CANNABINOID-1-BLOCKER RIMONABANT (ACOMPLIA) PENTRU REDUCEREA GREUTĂȚII - telegrama arznei

Rimonabantul antagonist al receptorilor canabinoizi (CB) -1 (ACOMPLIA) pentru pierderea în greutate se află pe piață în Germania de la începutul lunii septembrie. Introducerea potențialului succes pe piață este însoțită de un hype media considerabil („Ieșiți din zona morții”).1 Faptul că este un produs de „stil de viață” este demonstrat de falsuri care au apărut deja pe internet și despre care Comisia UE avertizează.2

greutății

Rimonabant este aprobat în toată Europa în plus față de dieta și exercițiile fizice pentru obezitate cu un indice de masă corporală (IMC) peste 29 kg/m2 sau pentru persoanele supraponderale (IMC peste 27 kg/m2) care au, de asemenea, unul sau mai mulți factori de risc, cum ar fi Au tulburări de metabolism lipidic.3 Cererea de aprobare pentru indicarea renunțării la fumat a fost retrasă de producător după ce autoritatea europeană de aprobare a anunțat o decizie negativă. În SUA, autoritatea de omologare a semnalat până acum doar o posibilă aprobare pentru reducerea greutății („scrisoare aprobabilă”) și, de asemenea, respinge aprobarea pentru renunțarea la fumat.

Dacă dietele sau pierderea în greutate indusă de medicamente sunt mai eficiente decât urmarea unui ideal de frumusețe, nu este încă suficient de sigur. Există date epidemiologice care leagă obezitatea de bolile cardiovasculare. În schimb, există indicii că intervențiile („efect yo-yo”) asociate adesea cu fluctuații puternice ale greutății pot crește morbiditatea (a-t 1999; Nr. 12: 121-3).

CARACTERISTICI: „Sistemul endocannabinoid”, care a fost cercetat doar de la începutul anilor 1990, își datorează numele ingredientelor active ale hașișului. Receptorii CB1 se găsesc în celulele nervoase (în special în cerebel, tulpină cerebrală, hipocamp), dar și în zona organelor interne și în celulele adipoase. Se spune că sistemul endocannabinoid joacă un rol prin intermediul acestor receptori în reglarea aportului de alimente și a funcției celulelor grase.Al 4-lea Se spune că este „hiperactiv” la persoanele obeze. Influențele complexe asupra funcției de memorie, stările durerii, inducerea somnului, controlul temperaturii și sentimentele de frică nu au fost încă investigate în mod cuprinzător. Rolul receptorilor CB2, care se găsesc pe celulele sistemului imunitar, de exemplu, este în mare parte necunoscut.

Se spune că Rimonabant reduce consumul de alimente prin blocarea receptorilor CB1. În plus, sunt postulate efecte metabolice directe, cum ar fi scăderea rezistenței la insulină.Al 4-lea Se absoarbe rapid după administrarea orală cu nivelurile plasmatice maxime după aproximativ două ore. Absorbția crește odată cu consumul simultan de alimente. Rimonabantul este aproape complet transformat în metaboliți inactivi și majoritatea acestuia este excretat în scaun. Datorită metabolismului de către citocrom (CYP) P450 3A4, sunt de așteptat creșterea nivelului de sânge cu aportul simultan de inhibitori ai CYP-3A4, cum ar fi itraconazol (SEMPERA etc.) și claritromicină (KLACID etc.), precum și scăderea nivelului sanguin datorită unor inductori precum rifampicina (RIFA etc.).

Sanofi-Aventis aduce pe piață o formă de dozare diferită de cea testată în studii (comprimate în loc de capsule). Autoritatea europeană de aprobare consideră că bioechivalența este garantată.5

* RIO = Rimonabant în obezitate

Rimonabantul crește colesterolul HDL mai mult decât placebo, în diabetul RIO HbA1c scade cu 0,7%. O influență constantă asupra tensiunii arteriale, a colesterolului total și a colesterolului LDL nu poate fi dovedită.5 Semnificația descoperirilor metabolice rămâne neclară. La fel, reducerea apariției unui „sindrom metabolic” ** de la 35% la 22% are o relevanță discutabilă, având în vedere semnificația incertă a acestui complex de simptome.

** Sindromul metabolic: Studiile au folosit definiția Panoului de experți al Programului Național de Educație pentru Colesterol, conform căruia trei dintre cei cinci factori următori trebuie să fie prezenți pentru un diagnostic: 1. Distribuția grăsimilor abdominale, 2. Trigliceride peste 150 mg/dl, 3. Colesterol HDL sub 40 mg/dl la bărbați, sub 50 mg/dl la femei, 4. tensiunea arterială peste 130/85 mmHg, 5. glucoză de post peste 109 mg/dl.

Datele prezentate supraestimează efectele: 40% până la 50% dintre participanți rup studiile, printre altele. din cauza ineficienței, a efectelor perturbatoare sau la cererea dvs. În cele din urmă, doar o treime participă la studiul de doi ani. Cu toate acestea, greutatea celor care au renunțat nu a mai fost înregistrată după plecare. Acest lucru ar fi fost posibil deoarece doar câțiva sunt cu siguranță „pierduți pentru urmărire” ***. Analiza statistică se bazează pe ultima greutate măsurată înainte de eliminare. Prin urmare, creșterea rapidă în greutate după întreruperea tratamentului cu rimonabant nu este luată în considerare la evaluare. De asemenea, această problemă nu este abordată printr-un studiuAl 7-lea interpolare efectuată sau estimare a curbei de greutate eliminată.

*** N-a reusit sa tina pasul = Pacienții care abandonează un studiu și nu pot fi urmăriți, de exemplu din cauza mutării. Dacă renunți, de ex. cu toate acestea, observarea de urmărire este posibilă datorită interferențelor. Dacă evaluarea „intenției de a trata” este corectă, acești pacienți sunt incluși în rezultate, cu datele stabilite după întreruperea studiului.

Nu sunt disponibile date privind influența asupra obiectivelor clinice relevante. Rezultatele studiului CRESCENDO ****, care a început în decembrie 2005 și la care participă 17.000 de pacienți și la care trebuie măsurată influența de 20 mg rimonabant zilnic asupra evenimentelor cardiovasculare, nu pot fi așteptate decât în ​​câțiva ani.9

**** CRESCENDO = Studiu cuprinzător de evaluare Rimonabant al obiectivelor și rezultatelor cardiovasculare

INTERFERENȚĂ: În studiile clinice, tulburările psihologice sunt deosebit de evidente. 20 mg rimonabant provoacă anxietate în aproximativ 5,6%, comparativ cu 2,4% în cazul placebo. Insomnia (5,4% față de 3,2%) și depresia (5,2% față de 3,1%) sunt, de asemenea, mai frecvente decât în ​​cazul medicamentelor fictive. Greața este foarte frecventă (12% față de 4%). În mod semnificativ mai mulți pacienți au întrerupt tratamentul cu rimonabant din cauza efectelor perturbatoare decât cu placebo (15,7% față de 7,8%), 4% dintre ei din cauza simptomelor psihologice cu anxietate sau dispoziție depresivă.5-8

În experimentele pe animale cu iepuri, au fost descrise malformații embrionare (anencefal, microstomie, omfalocel). Nota din informațiile de specialitate,3 Nu este suficient ca femeile care rămân însărcinate în timp ce iau rimonabant să-și anunțe medicul (cu ce consecințe?). Măsurile contraceptive trebuie solicitate la ingestie.

Rimonabantul este hepatotoxic la șobolani. În ficat și în tractul genital feminin, agentul declanșează, de asemenea, tumori, care, totuși, sunt evaluate de autoritățile europene de aprobare ca fiind specifice speciei sau ca rezultat al „dezechilibrelor hormonale”. În doze mari, rimonabantul provoacă convulsii la rozătoare și maimuțe. Vacuolările în celulele nervoase ale șoarecilor sunt vizibile, o constatare care indică o posibilă neurotoxicitate. Potrivit expertului autorității de omologare, profilul de toxicitate al rimonabantului nu a fost caracterizat în mod adecvat în experimentele pe animale, deoarece dozele sunt prea mici. Datele de siguranță trebuie acum derivate din studii clinice și un program de farmacovigilență după aprobare.5 Considerăm ca un scandal faptul că autoritățile sunt mulțumite de acest lucru: siguranța unui nou medicament, inclusiv datele preclinice, trebuie să fie in fata Aprobarea trebuie asigurată. După aceea, autoritatea care acordă licențele nu mai poate solicita producătorului alte studii de siguranță.

CHELTUIELI: Aportul de 20 mg rimonabant zilnic costă 86 € pe lună și, prin urmare, este aproape de două ori mai scump decât 10 mg sibutramină/zi (REDUCTIL, 47 €). Pe baza unei doze zilnice de 3 x 120 mg, Orlistat (XENICAL) este cu 12% mai scump decât rimonabantul la 96 EUR pe lună.

Comitetul mixt federal își propune să fie clasificat drept medicament pentru stilul de viață - la fel ca în cazul sibutraminei și orlistatului. Costurile pentru rimonabant nu vor fi apoi rambursate de asigurătorii de sănătate. O decizie cu privire la aceasta este așteptată în octombrie.

  • Principiul de acțiune al rimonabantului recent introdus (ACOMPLIA), un receptor cannabinoid-1, pentru pierderea în greutate, diferă de cel al altor medicamente mai noi pentru obezitate, cum ar fi inhibitorul de grăsime orlistat (XENICAL) și sibutramina (REDUCTIL).
  • În studiile esențiale, 40% până la 50% dintre participanți opresc tratamentul prematur. Prin urmare, poate fi pus la îndoială dacă pierderea în greutate realizată în studii, care diferă cu aproximativ 5 kg după un an de cea cu placebo, va fi atinsă în practică.
  • După oprire, greutatea crește rapid din nou. Acest lucru duce la „efectul yo-yo” nedorit. Datele pe termen lung cu obiectivele clinice relevante lipsesc.
  • Efectele psihologice precum anxietatea și depresia sunt frecvente. În experimentele pe animale, se constată convulsii și vacuolări în celulele nervoase, care indică neurotoxicitate.
  • Autoritatea europeană de aprobare nu consideră că siguranța toxicologică pe termen lung este asigurată. Nu putem înțelege că, în acest context, este aprobată deloc.
  • Nu recomandăm utilizarea acestuia.

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.