Carcinogeneza chimică în tractul gastro-intestinal
German Medical Weekly
Hoensch, Fleischmann: Carcinogeneza chimică în tractul gastro-intestinal
limba germana med. Wschr. 1977, 102: 1S16-1520
Carcinogeneza chimică în tractul gastro-intestinal Frecvența carcinoamelor din tractul gastro-intestinal s-a modificat semnificativ în ultimii ani. Carcinoamele colonului și rectului au fost de două ori mai frecvente în statistica autopsiei în 1974 decât acum 30 de ani (27). Cu toate acestea, carcinoamele gastrice au fost observate oarecum mai puțin frecvent în ultimii ani (4). În SUA, cancerul de colon a fost a doua cauză principală de mortalitate prin cancer în 1968 (40). Se spune că incidența carcinomului rectului nu s-a schimbat (49); alte
H. Hoensch și R. Fleischmann Departamentul de Medicină Internă I, Clinica Universității Medicale din Tübingen
Americani și japonezi. După câteva generații, riscul de cancer devine din ce în ce mai asemănător cu cel al americanilor albi. Aceste rezultate sugerează că incidența cancerului de colon este decisivă pentru Um-
factorii mondiali sunt influențați, în timp ce influențele ereditare joacă un rol subordonat. Tab. 1. Mortalitatea relativă standardizată pentru cancerele diferitelor organe (10, 11)
Cu toate acestea, statisticile nu arată această tendință (27).
Motivele creșterii incidenței cancerului de colon și ale scăderii cancerului gastric nu au fost încă clarificate în mod clar. Cu toate acestea, distribuția geografică a incidenței carcinomului pare a fi izbitoare (10). În timp ce în SUA 16 din
100.000 de oameni mor de cancer de colon, în Japonia mor doar 3 din 100.000. Același lucru este valabil și pentru cancerul de stomac
opusul: rata mortalității în SUA este de 9 din 100.000, în Japonia 69 din 100.000. Inițial, din aceste date epidemiologice s-a presupus că incidența diferită era legată de factorii genetici. Tabelul 1 arată că acești factori nu pot fi decisivi.În Statele Unite
Japonezii care trăiesc în state au un risc semnificativ mai mare de a muri de cancer de colon decât japonezii din propria țară. Populația japoneză Nisei trăiește în Statele Unite de două generații, iar mortalitatea lor prin cancer de colon este undeva între cea a albilor
Pancreasul pancreasului gastrointestinal, leucemia bronșică
Dintre influențele de mediu care ar putea explica incidența diferită a cancerului, factorii legați de alimente sunt cei mai vizibili. Dieta americană constă în mare parte din grăsimi și proteine animale, în timp ce în Japonia alimentele sunt consumate
conțin mai multe proteine vegetale și carbohidrați, precum și fibre și alte fibre dietetice. După ce japonezii imigranți s-au adaptat la dieta americană, riscul de boli intestinale crește-
Descărcat de: NYU. Protejat de drepturile de autor.
Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Hoensch, Fleischmann: Carcinogeneză în tractul gastro-intestinal în tractul gastro-intestinal
Bifenil Bifenit (de ex. 2,2 ', 4,4', 5, S'hexaclorobifenil) 2 2'4,45, S'hexaclorobifenil) (de ex.
de exemplu, dimetilnitrosamină) (de exemplu, ilimetitnitrosamină)
Fig. 1. Substanțe cancerigene Substanțe cancerigene în alimente.
Formarea de agenți cancerigeni în tractul gastrointestinal Deși au fost depistați agenții cancerigeni menționați cancerigeni în dietă Deși au fost detectați în alimente, nu s-a dovedit încă că produc de fapt carcinoame intestinale la om. altă posibilitate posibilitate chimică chimică carcino-carcinogenă. O altă geneză a tractului gastro-intestinal a fost din ce în ce mai discutată recent. este presupus, presupus că iau discuții. Se va vedea că în intestin, în special în colon, colon, cancerigeni cancerigenii sunt produși de bacterii produse de intestinul enteral enteral (12, (12, 13). 13). Anumite Ananbacterii
Descărcat de: NYU. Protejat de drepturile de autor.
42, 21 octombrie, 1977, 1977, 102. Anul 102 nr. 42,
Hoensch, Hoensch, Fleischmann: Fleischmann: Carcinogeneza chimică chimică Carcinogeneza în tractul gastro-intestinal
De exemplu, Clostridium paraputrificum, Koenaerobier, pentru deconjugare, dar și nu numai deconjugarea acizilor biliari și, eventual, în acest fel, gene carcino-oxidante și formatoare (12). (12). Bacteriile intestinale umane umane efectuează patru tipuri diferite de oxidare în gene ale diferitelor tipuri de sticlă biliară biliară; la rândul său, acest proces ar putea face posibil acizi din; poate duce la formarea in vivo a carbonilor aromatici aromatici, cum ar fi hidrocarburi precum 20-metilcolantrenul. În hidrogen, cum ar fi plumbul 20-metilcolantren. Cu toate acestea, până acum, conținutul de colon aroaro cancerigen cancerigen a fost prezent în conținutul colonului
Carcinoamele experimentale în tractul gastrointestinal În experimentele pe animale Experimentele la animale părăsesc stomacul și stomacul și tumorile tumorile intestinului intestinului pot fi induse de agenți cancerigeni chimici chimici. induce. Acești compuși sunt similari, similari, aceste substanțe sunt compuși structurali și structurali în care am descris deja ca aditivi cancerigeni în dieta alimentară. Legăturile prezentate în figura 2 generează în principal carcinoame intestinale, dar ocazional generează carcinoame intestinale, în special la doze mari, sunt induse ocazional și, mai ales la doze mari, și tumori ale ficatului, ficatului, plămânilor, plămânilor, rinichilor și rinichilor ( 5, (5,24,41). Din canalul auditiv induce 24, 41). Carcinoamele gastrice experimentale Carcinoamele gastrice experimentale pot fi cauzate de administrarea orală de N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidină N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidină și administrarea de N-nitrosometiluree N-nitrosometiluree (8, 36). Prima conexiune menționată pentru prima dată a fost deja cunoscută sub numele de (8, 36). a fost deja
Jurnal săptămânal medical german Wochenschrift
Carcinogenul colonului menționat și nu este prezentat în Figura Carcinogenul colonului Figura 2 nu este prezentat, cu toate acestea, este prezentat compusul chimic înrudit chimic, N-nitrosometilurea. afișate. Ambele substanțe substanțe de gunoi N-nitrosometiluree colon și rect rect, atunci când induc tumori ale colonului și aplicarea locală, instilația intrarectală, adică cu aplicare intrarectală (22, 23). (22.23). CH3
3-metil-4-4-am; nobifenil 3-metilaminobifenil
3Metil - 22 -aminonaftalen aminaftalen 3-metil
1,2 dimetilhidrazină 12- -dimetilhidrazină
N-nitrosometiluree-nitrosometithartnatoff
Fig. 2. tumori intestinale cauzate de Fig. 2. Inducerea experimentală experimentală Inducerea cancerigenelor chimice intestinale. chimic
Descărcat de: NYU. Protejat de drepturile de autor.
42.21. Octombrie 1977, 1977.102. Anul 102] g. 42, 21 octombrie
Hoensch, Fleischmann: Hoensch, Fleischmann: Chemische ChemischeKarzinogenese Carcinogeneză în tractul gastro-intestinal, tractul gastro-intestinal
Carcinoamele intestinale sunt mai puțin frecvente atunci când se administrează o dietă bogată în fibre decât după o dietă bogată în sinteză semi-sintetică (42).
și azoximetan azoximetan prin intermediari pentru a forma intermediari reactivi. Ionii aromatici de metil carboniu aromatic (se formează ioni CH metil carboniu (CH3) 3 +). Hidrocarburi și aflatoxină Afiatoxina formează epoxizi activi Hidrocarburi și epoxizi (47). (47).
Metabolismul agenților chimici chimici cancerigeni Metabolismul agenților cancerigeni chimici Agenții cancerigeni chimici sunt în mare parte substanțe lipofile, care pot pătrunde cu ușurință în organism. Să pătrundă. Compușii aromatici aromatici substituiți, compuși, de exemplu naftol și fenol, fenol, sunt capabili să treacă prin membranele bio-exemple naftolice ale canalului intestinal și după un timp scurt 50 până la 80% 80% din canalul intestinal sunt în im Sângele portal portal Sângele este detectabil în cea mai mare parte sub formă conjugată conjugată (1, (1, până la 29). În funcție de cantitatea lor și de durata expunerii, aceste substanțe pot fi toxice, toxice, Poate influența acest lucru
M ik, Osornen s orn micro
[ocq] Epoxidic: cancerigen activat Epoxidic: cancerigen activat
R = 5CH2CHNHOl S-CHz-yH-NH-GIU R CO-Gly COGly
1 conjugat de O-Glucuronid 0 Glucuronid-sulfat
Fig. Fig. 3. 3. Metabolismul benzantracenului.
Enzime monoxigenază microzomală Enzime monooxigenază metaboliziemetabolisie Carcinogeni microzomali carcinogeni pe de o parte toxici și pe de altă parte produse care sunt prea toxice și produse inactive (43). O predominanță depășește, pe de o parte, prea inactivă, cel otrăvitor pentru celulă deteriorează celulele și chiar reacția otrăvitoare ar putea fi la reacție
Descărcat de: NYU. Protejat de drepturile de autor.
Fleischmann: Chemische Hoensch, Fleischmann: Carcinogeneza chimică Carcinogeneza în tractul gastro-intestinal în tractul gastro-intestinal
Druckrey, H., R. Preussmann, (6) Druckrey, Preussmann, S. lvankovic Organotropecarcar Ivankovic și colab.: Organotrope în 65 65 efecte kinogene diferite în care compușii N-nitrozo compuși N-nitroși în care Z. Krebsforsch Cercetarea cancerului 69, 69 (1967), (1967) șobolani BD. Z. 103, 103. H., R. Preussmann, (7) Druckrey, Druckrey, H., Preussmann, Matzkies. Generare selectivă selectivă Generarea F. Matzkies: la șobolani, șobolani cu 1,21,2 tumori intestinale cu dimetilhidrazină. Științele naturii Științele naturale 54 (1967), (1967), 285. (8) Druckrey, S. Ivankovic, lvankovie, JJ Druckrey, H., S. Bücheler și colab.: Generația BücheIer și a cancerului gastric și pancreatic cancer pancreatic în Cobai cobai prin metilnitrosourea și uretan, Z.Krebsforsch. Krebsforsch.7272 (1968), (1968), 167. 167, uretan. Z.
(9) Druckrey, T-I.: H.: Producția de colon Producerea de colon de 1,2-dialchilhidrazine 1,2-dialchilhidrazine carcinoame de și azoxialchene. În: Burdette, azoxialcheni. În: Burdette, WWJJ (Ed.): Carcinomul și (Ed.): Carcinomul colonului și epiteliului (C. (C. Thomas: antecedent Epithelium Springfield/ill. Springfieid/Ill. 1970), 1970), 267. 267. (10) Haenszel, Haenszel, W., Kurihara: W., M. Kurihara: Studii ale migranților japonezi japonezi. migranți. I.1 MorMOl Studiază talentul de la boli de cancer și alte boli în rândul japonezilor japonezi din Statele Unite. Stares. J. plat. nat. Cancer Cancer Inst. Primul 40 40 (1968), (1968), 43. 43. J. (11) Heidelberger, Heidelberger, C.: C.: Tendințe actuale în Fed. carcinogeneză chimică. Hrănit. 32 (1973), (1973), 2154. Proc. 32 2154.
Medical Wochenschrift Wochenschrift Medical german
J. H. Weisburger: Weisburger: Celuloză Celuloză dietetică dietetică
în vrac și azoximetan indus de azoximetan indus de cancer intestinal Inst. cancer intestinal. cancer. J. J. Nat. Cancer (1973), 713, 713, 51 (1973), (43) Wattenberg, L. L. W.: W.: Dietary Dietary modifirnodifieation cation pulmonary of intestinal and pulmonary aryl hydroxylase activity. activitate. aril hidrocarbon hidroxilază Toxicol. apl. aplicație!. Farmacol. Farmacol. 23 23 (1972), (1972), 741.
Dr. J-l. H. Hoensch, Hoensch, Dr. R. Fleischmann Departamentul de Medicină Internă I Medical University Clinic Medical 7400 Tübingen, Otfried-Müller-Str, 10 Tübingen, Otfried-Müller-Str.
Descărcat de: NYU. Protejat de drepturile de autor.