Căutarea dificilă a unui substitut de sânge potrivit
Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.
Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.
Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.
dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.
Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.
Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.
cercetare
Eritrocitele, celulele roșii din sânge, furnizează corpului nostru oxigen vital. Dacă există pierderi severe de sânge, acest lucru duce inevitabil la insuficiență și chiar la moarte. Singura mântuire în acest caz este darul sângelui donat. Cu toate acestea, nu este întotdeauna disponibil. De aceea s-au încercat de mulți ani să se dezvolte un substitut complet pentru transportul de oxigen în organism.
Sângele este o componentă specială a corpului nostru și puteri extraordinare au fost atribuite sângelui încă din cele mai vechi timpuri. Deci, a fost identificat ca sediul sufletului, al vieții și al conștiinței și până în prezent este asociat cu puritatea, nobilimea, puterea, precum și nașterea și moartea. Dar, indiferent de punctul de vedere metafizic, sângele este un fluid uimitor cu multe proprietăți și funcții remarcabile.
Din punct de vedere formal, sângele este țesutul fluid al corpului, care reprezintă 7 până la 8% din greutatea corporală a unui adult (aproximativ 4 până la 6 litri). Printre numeroasele funcții ale sângelui se numără mai presus de toate închiderea plăgii (coagularea sângelui), apărarea împotriva infecțiilor și transportul de substanțe nutritive și gaze respiratorii. Tocmai transportul oxigenului molecular face din sânge o parte vitală imediată a corpului și pierderea unor cantități mai mari (50%) duce la un deficit de oxigen și la moarte. Până în prezent, singura modalitate de a menține transportul de oxigen după pierderi semnificative de sânge este de a da sânge integral sau eritrocite.
Cu toate acestea, utilizarea sângelui donat prezintă numeroase riscuri și limitări, motiv pentru care de la mijlocul secolului trecut au fost efectuate cercetări intensive asupra alternativelor.
În anii 1940, s-au încercat pentru prima dată înlocuirea funcției de transport a oxigenului din sânge cu hemoglobină purificată. În 1949, medicul William Amberson a administrat hemoglobină în soluție salină unui pacient din lipsă de aprovizionare cu sânge adecvată. O creștere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice peste valoarea normală stabilită imediat. În același timp, s-au dezvoltat bradicardie, hipotermie și insuficiență renală, din care pacientul a murit. În cele din urmă, contaminarea preparatului cu stroma eritrocitară a fost considerată responsabilă pentru efectele secundare fatale. În acel moment, însă, nu se știa nimic despre structura pigmentului roșu din sânge și comportamentul acestuia în afara globulelor roșii din sânge, astfel încât diferitele efecte secundare nu puteau fi explicate cu adevărat.
Hemoglobina unui adult este un complex proteic format din patru subunități, câte două cu două lanțuri α și două β (vezi caseta). În cadrul eritrocitelor, hemoglobina este stabilă ca tetramer, dar în soluție se disociază rapid în α, β-dimeri, care sunt eliminați rapid pe cale renală datorită dimensiunilor mici. Prin urmare, fracțiunile de hemoglobină foarte purificate au prezentat, de asemenea, efecte secundare similare cu cele descrise de Amberson la pacienții din anii '50 și '60 ai secolului trecut.
Modificarea chimică previne disocierea
Prin urmare, în anii 80 și 90, a existat o mișcare de modificare chimică a hemoglobinei pentru a preveni disocierea acesteia și, astfel, pentru a minimiza efectele cardiovasculare nedorite. Primul produs de acest fel a fost HemAssist (Baxter), care a fost obținut din hemoglobina umană stocată în sânge (sângele poate fi păstrat doar 42 de zile). Aici, lanțurile α au fost legate covalent folosind diaspirină [bis- (3,5-dibromosalicil) fumarat], prevenind astfel disocierea și astfel eliminarea renală rapidă. Dar chiar și cu acest produs, au apărut efecte secundare precum vasoconstricția și hipertensiunea arterială sistemică și pulmonară, după care testele au fost întrerupte în 1998.
Agregatele mai mari previn extravazarea
Două proprietăți conexe ale hemoglobinei libere au fost identificate ca fiind motivul acestui eșec. Hemoglobina leagă foarte eficient oxidul nitric (NO), un vasodilatator puternic și un actuator important în reglarea fluxului sanguin. Datorită dimensiunilor reduse, hemoglobina pură, spre deosebire de eritrocite, este capabilă de extravazare și se leagă NO în țesutul endotelial, ceea ce are ca rezultat efecte vasoconstrictoare și hipertonice.
În consecință, s-a încercat combinarea moleculelor de hemoglobină în unități mai mari prin legături intermoleculare. Preparatul Hemopure de la Biopure (SUA) constă din hemoglobină bovină, care a fost legată cu glutaraldehidă pentru a forma agregate de aproximativ 250 kDa. Studiile clinice au arătat că funcția rinichilor și coagularea sângelui nu au fost afectate. Cu toate acestea, și în unele cazuri, s-a produs creșterea tensiunii arteriale și a methemoglobinemiei.
Aprobări în Africa de Sud, SUA și Europa
Hemopure a fost aprobat în 2001 în Africa de Sud pentru tratamentul pacienților cu anemie acută în chirurgie. Acest lucru arată în mod clar că, în special în țările cu un număr mare de boli infecțioase (HIV și altele), nevoia de sânge de la donator poate fi greu satisfăcută și un substitut de sânge bazat pe hemoglobină poate reprezenta o alternativă de urgență. Un preparat similar, oxiglobina, este aprobat pentru utilizare la câini din Statele Unite și Europa. În același timp, compania Northfield dezvoltă preparatul PolyHeme pe bază de hemoglobină umană. Ca și în cazul produsului bovin Hemopure, proteinele sunt polimerizate, în același timp molecula este piridoxilată pentru a optimiza legarea oxigenului (vezi caseta de hemoglobină).
Studiul clinic cu PolyHeme provoacă discuții
În ultimii ani, un studiu clinic multicentric de fază III cu PolyHeme a fost realizat în SUA, ale cărui rezultate preliminare au fost publicate pe site-ul companiei în luna mai. Mai presus de toate, pacienții cu traume au fost tratați aici după pierderi acute de sânge, dacă rezervele de sânge adecvate nu erau disponibile la timp. Delicat, acest studiu a declanșat o discuție aprinsă cu privire la faptul dacă victimele accidentelor, care sunt de obicei inconștiente, pot fi incluse într-un studiu clinic fără acordul lor. Rămâne de văzut dacă PolyHeme va fi aprobat pentru medicina de urgență în viitor pe baza datelor colectate.
Alte preparate sunt în prezent în studii preclinice sau clinice, cum ar fi B. Hemospan (Sangart, SUA), o hemoglobină umană polimerizată care este conjugată cu PEG.
Hemoglobina recombinantă - alternativă sigură?
Cu toate acestea, ceea ce au în comun toți înlocuitorii de sânge pe bază de hemoglobină este că aceștia trebuie încă obținuți din sânge, fie el animal sau uman. Acest lucru înseamnă că există riscul transmiterii de boli infecțioase, chiar și în ciuda proceselor complexe de curățare și, prin urmare, nu există material sursă nelimitat. Fabricarea hemoglobinei recombinante ar putea ocoli astfel de probleme. Preparatul Optro (Baxter) a fost primul substitut de sânge pe bază de hemoglobină recombinantă, fabricat în Escherichia coli • Cu toate acestea, după primele studii clinice, dezvoltarea a fost întreruptă din cauza efectelor secundare.
Hidrocarburi fluorurate ca înlocuitori ai sângelui
Concluzie
În ultimele decenii s-au înregistrat progrese semnificative către o înlocuire funcțională a celulelor roșii din sânge. Numai prin cercetări intensive în acest domeniu au fost mai bine înțelese multe funcții și proprietăți ale sângelui. Cu toate acestea, suntem încă departe de a imita toate funcțiile eritrocitelor într-un preparat sintetic.