Cauza efectelor secundare cu preparatele de cortizon clarificate - Helmholtz Center München

  • profil
    • Fapte rapide
    • poveste
    • finanțare
    • misiunea noastră
    • strategie
  • Locații
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Orașul München
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hanovra
    • Dresda
    • Leipzig
  • organizare
    • management
    • Corpuri
    • Asociația Helmholtz
  • serviciu
    • Directii
    • a lua legatura
    • Protecția împotriva radiațiilor
  • Achiziții/licitații
  • Piața locurilor de muncă
  • despre noi
    • Avantajele tale
    • Fapte
    • FAQ
  • Profesioniști cu experiență
    • ştiinţă
    • Infrastructură administrativă
    • IT și infrastructură tehnică
    • Specialist toxicolog (DGPT)
  • Începători de carieră și absolvenți
    • ştiinţă
    • Infrastructură administrativă
    • IT și infrastructură tehnică
  • elevi
    • Teze de licență și master
    • Interni și studenți care lucrează
  • Școlari și stagiari
    • Instruire
    • studiu dual
  • IT @ Helmholtz Center München

S-a clarificat cauza efectelor secundare în preparatele de cortizon

Efectele secundare metabolice pot deveni vizibile la pacienții tratați pe termen lung cu steroizi antiinflamatori. Cercetătorii de la Helmholtz Zentrum München și Ludwig Maximilians University din München (LMU), membri ai Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD), au reușit acum să elucideze un mecanism care duce la acest așa-numit diabet steroid. Rezultatele pot fi găsite în „Nature Communications”.

„Glucocorticoizii precum cortizonul sunt folosiți de mai multe decenii pentru tratamentul bolilor inflamatorii precum astmul sau reumatismul și sunt cele mai prescrise preparate pentru tratamentul antiinflamator”, explică prof. Dr. Henriette Uhlenhaut, lider de grup la Institutul pentru Diabet și Obezitate de la Centrul Helmholtz din München (IDO) și la centrul genetic LMU. „Dar sunt folosite și pentru boli autoimune, transplanturi de organe și cancer. Potrivit estimărilor, între unul și trei la sută din oamenii din lumea occidentală sunt tratați cu aceasta, ceea ce ar corespunde în prezent peste un milion de oameni din Germania ".

cauza

Cu toate acestea, utilizarea lor versatilă este limitată de diferite efecte secundare care pot apărea în timpul terapiei. Acestea includ, printre altele, influențe nedorite asupra metabolismului. * După ce glucocorticoizii s-au legat de receptorul lor din celulele corpului, acesta din urmă începe să activeze și să oprească numeroase gene. „Aceasta include, de asemenea, diverse gene metabolice, care pot duce în consecință la așa-numitul diabet steroid”, spune Henriette Uhlenhaut.

În studiul actual, echipa ei, împreună cu colegii de la Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară din Berlin, Institutul Salk din San Diego și Universitatea din Freiburg, au examinat mecanismele exacte care au loc după ce steroizii se leagă de receptor.

„Am observat în special factorul de transcripție E47, care, împreună cu receptorul glucocorticoid, asigură modificarea activităților genetice, în special în celulele hepatice”, explică Charlotte Hemmer, doctorand la IDO și primul autor al lucrării actuale. „Am reușit să găsim această conexiune prin analize la nivel de genom și experimente genetice”.

Pentru a confirma constatările lor, oamenii de știință au examinat, de asemenea, relațiile într-un model preclinic. „Lipsa E47 a dus de fapt la protecție împotriva efectelor negative ale glucocorticoizilor, în timp ce administrarea de steroizi cu un E47 intact a fost asociată cu modificări metabolice precum excesul de zahăr, creșterea lipidelor din sânge sau ficatul gras”, spune Charlotte Hemmer.

Deoarece componentele noului mecanism găsit există și la oameni, Uhlenhaut și echipa ei vor să colaboreze cu parteneri de cooperare clinică pentru a afla în viitor dacă rezultatele sunt confirmate acolo. „În acest caz, ar putea fi oferite noi opțiuni de intervenție terapeutică pentru a contracara efectele secundare ale terapiei cu steroizi cu imunosupresoare mai sigure”, speră Henriette Uhlenhaut în vederea viitorului.

Informatii suplimentare

* Glucocorticoizii sunt corticosteroizi, o clasă de hormoni steroizi din cortexul suprarenal. Numele lor este derivat din funcția lor în metabolismul zahărului, unde promovează conversia proteinelor în glucoză și glicogen.

** Factorii de transcripție sunt proteine ​​care asigură citirea sau nu a anumitor gene. Pentru a face acest lucru, de obicei influențează (promovează sau împiedică) legarea ARN polimerazei la secvența ADN care codifică gena corespunzătoare.

Fundal:
Actualul proiect a fost finanțat de Fundația Germană pentru Cercetare (DFG). Henriette Uhlenhaut a primit, de asemenea, o Bursă de Începere de la Consiliul European de Cercetare (ERC) în 2014 pentru munca sa asupra proceselor de reglementare la receptorul glucocorticoid. Într-un interviu, ea explică ce o fascinează la proiect.

Publicație originală:
Hemmer, MC și colab. (2019): E47 modulează acțiunea glucocorticoidă hepatică. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5