Cauze genetice ale ficatului gras nealcoolic - Medicina Biermann
În Germania, aproximativ 18 milioane de persoane suferă de ficat gras nealcoolic. Cauzele acestei boli sunt diverse și includ nu numai factori de mediu, ci și genetici. Cercetătorii de la DZD au descoperit acum noi gene care joacă un rol în dezvoltarea ficatului gras. Genele IRGM, Ifgga2 și Ifgga4 asigură producerea de proteine reglatoare din familia GTPazelor imune-asociate, care contracarează acumularea de grăsimi în ficat, la om și șoareci. Cu toate acestea, o modificare genetică înseamnă că sunt produse mai puține dintre aceste proteine. Rezultatele au fost publicate acum în Jurnalul de Hepatologie.
Gene noi identificate
Cu ajutorul markerilor moleculari și a metodelor statistice (analiza QTL, locusul trăsăturilor cantitative), pot fi identificate genele din tulpinile șoarecilor care cauzează boli umane complexe. Echipa de cercetare a descoperit o zonă a cromozomului 18 de șoarece care a fost legată de modificările cantității de grăsime din ficat. Dacă se citesc genele Ifgga2 și Ifgga4, apar proteine din familia GTPazelor imune-asociate - la șoarece proteina IFGGA2 și IFGGA4 și la om proteina IRGM. Aceste proteine cresc o anumită formă de descompunere a grăsimilor și astfel contracarează dezvoltarea ficatului gras.
La om, dar și la șoareci cu ficat gras, genele sunt citite semnificativ mai puțin. Motivul pentru aceasta este o mică modificare genetică la șoareci. „Datorită pierderii unei singure baze într-o secvență genică care îmbunătățește citirea unei anumite gene, cele două proteine înrudite IFGGA2 și IFGGA4 sunt greu produse în celulele hepatice ale șoarecilor care sunt sensibile la ficatul gras”, explică profesorul Annette Schürmann, șeful Departamentul experimental de diabetologie la Institutul German de Cercetare Nutritivă Potsdam-Rehbrücke (DIfE) și purtător de cuvânt al Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD). Pacienții cu NAFLD au, de asemenea, cantități semnificativ mai mici de proteină corespunzătoare (IRGM). Acest lucru poate crește conținutul de grăsime din ficat de 3 până la 4 ori.
Proteinele cresc descompunerea specifică a grăsimilor din ficat (lipofagie)
Studiile funcționale au arătat că o supraproducție a GTPazelor imune-asociate în celulele hepatice sau în ficatul șoarecelui a redus semnificativ conținutul lor de grăsimi. „Motivul pentru aceasta este inducerea unei forme speciale de autofagie, care este specifică pentru descompunerea grăsimilor și, prin urmare, se numește lipofagie”, explică Dr. Wenke Jonas, care a condus studiul împreună cu prof. Schürmann. Autofagia este un tip de proces de eliminare și reciclare celulară prin care componentele celulei sunt defalcate. Oamenii de știință au observat că, după absorbția acizilor grași în celulele hepatice, GTPazele imune asociate migrează către picăturile de grăsime. Acolo se leagă de o enzimă de descompunere a grăsimilor (adipocit triglicerid lipază) și se asigură că o proteină centrală a autofagiei (LC3B) se leagă de picătura de grăsime. Autofagia picăturilor lipidice reduce cantitatea de grăsimi și previne astfel dezvoltarea ficatului gras.
Cercetătorii au putut, de asemenea, să demonstreze că GTPazele imune asociate influențează cantitatea de grăsime din ficat cu următoarele două studii: Dacă au inhibat sinteza proteinelor, șoarecii au depozitat mai multe grăsimi în celulele hepatice. Dacă, pe de altă parte, producția de proteine din celulele hepatice a crescut, acestea depozitează semnificativ mai puține grăsimi.
Munca noastra a identificat alte gene importante care cauzeaza boli ale ficatului gras. În plus, rezultatele studiului ne adâncesc înțelegerea asupra proceselor celulare care trebuie stimulate pentru a contracara ficatul gras ”, rezumă Schürmann. Următorul nostru obiectiv este de a clarifica care măsuri - cum ar fi dietele sau anumite medicamente - pot crește cantitatea de GTPaze imune-asociate pentru a reduce depozitarea grăsimilor în ficat.