Ce poate face o dietă săracă în arginină
Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.
Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.
Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.
dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.
Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.
Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.
profilaxie
Nici o dovadă de protecție împotriva infecției cu herpes
Impulsul pentru ipoteza argininei a fost oferit de studii in vitro din anii 1960 până în anii 80 [1, 12, 14, 25, 32]: celulele infectate cu virusul herpes simplex au prezentat una suprimată în mediile de cultură fără arginină. Replicarea virusului. Acest lucru ar putea fi reprodus în linii celulare tumorale, dar nu și în celule cultivate în primul rând [4]. Este îngrijorător să vedem că mai puțin de 10% din 26 de linii celulare nemuritoare au supraviețuit retragerii argininei mai mult de cinci zile, în timp ce celulele „normale” au supraviețuit câteva săptămâni [29]. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că celulele care, datorită caracteristicilor genetice, proliferează continuu in vitro, nu sunt capabile de sinteză de arginină și, de asemenea, utilizează arginină eliberată catabolic doar slab [35].
Metilarea argininei ca mecanism de control fiziologic
Importanța argininei în organism depășește cu mult rolul său de bloc de proteine și de precursor al substanței mesager esențiale de oxid nitric (NO). Arginina joacă un rol decisiv în procesul așa-numitei modificări post-translaționale: proteinele nou sintetizate își dobândesc adesea doar structura finală sau o structură care este adecvată funcției respective prin procese de restructurare ulterioare, de exemplu prin metilare, în special a argininei [3]. Bedford și Clarke [2] raportează un număr tot mai mare de substraturi cunoscute de metilare a argininei, catalizate de o familie de proteine arginină metiltransferaze (PRMT) [2]. Aceasta se referă, printre altele, la proteinele care reglează transcrierea și traducerea, procesele cu ajutorul cărora informațiile ADN sunt transcrise în ARNm și convertite în secvența de aminoacizi a proteinelor codificate.
Metilarea argininei și sinteza proteinelor
Un substrat important pentru metilarea argininei sunt proteinele care leagă ARN-ul care însoțesc ARNm de la nucleu până la translația în citoplasmă, adică transferă între nucleu și plasmă. Pentru permeabilitatea prin porii nucleari, acestea mediază contactul dintre ARNm și proteinele de export ale celulei [26]. Lipsa metilării argininei poate avea consecințe grave asupra sănătății [3, 13, 15, 16] și ar putea contribui la apariția unui sindrom de deficit de arginină dobândit, de exemplu atunci când enzima catabolică arginază este eliberată în timpul hemolizei [24].
Importanța argininei pentru replicarea virusului herpes simplex poate fi explicată în contextul metilării argininei, prin care o proteină de legare a ARN-ului propriu-zisă (ICP27) este capabilă să escorteze ARNm din nucleul celulei în citoplasmă. Numeroase descoperiri confirmă faptul că replicarea herpesului este suprimată atunci când metilarea argininei este dificilă sau prevenită [30, 38].
Echilibrul argininei și efectele unei diete restrictive cu arginina
Majoritatea argininei furnizate endogen provine din volumul general de proteine, doar 5 până la 15% provin din sinteză nouă. Ca parte a unei diete occidentale, se consumă în jur de 5 până la 7 g de arginină pe zi. Producția endogenă este estimată la 15-20 g pe zi [36, 39]. Pe baza valorii mai mari de 7 g, nutriția contribuie doar cu 26-32% din aportul total. Reducerea la jumătate a conținutului de arginină din alimente va reduce aportul total cu cel puțin 13-16% în cel mai bun caz, lucru care este încă supraestimat având în vedere adaptarea așteptată, de exemplu prin descompunerea redusă a argininei și creșterea sintezei noi [18, 36] ar trebui să. Acest lucru se aplică în primul rând proceselor care pot accesa arginina intracelulară, cum ar fi sinteza proteinelor, dar nu și z. B. pentru producerea de oxid nitric (NO) care are loc în endoteliul vascular, care depinde în mare măsură de arginina extracelulară.
Diferența dintre arginina intra și extracelulară
Este clar că spațiul intracelular relevant pentru replicarea virusului poate fi greu afectat de o cantitate insuficientă de arginină exogenă, fie acut, fie pe termen mediu. Situația este diferită cu reacțiile care sunt determinate de arginina extracelulară: De fapt, aproximativ 60% din arginina consumată în sinteza NO în endoteliul vascular provine din spațiul extracelular (plasmă) [7], a cărui concentrație de arginină este astfel un factor limitativ [8, 10]. Concentrația plasmatică a argininei crește și scade odată cu aportul oral (de exemplu [28, 31]). Cu toate acestea, în studii, amploarea și durata unei diete fără arginină au rămas limitate, chiar și cu o retragere de patru săptămâni de la arginină și precursori relevanți (glutamat, prolină și aspartat) [5, 6, 33]. Aparent, fluctuațiile sunt echilibrate metabolic pe parcursul zilei, astfel încât acestea au o influență redusă asupra cantității totale de arginină și a disponibilității acesteia ca element de construcție a proteinei metilabile. În schimb, rata de sinteză a NO în endoteliul vascular este determinată de concentrația extracelulară (plasmatică) de arginină [8, 10] și urmează fluctuațiile legate de dietă [23].
Șanse de succes la o dietă cu conținut scăzut de arginină
În celulele fără sinteza lor proprie de arginină, este posibilă prevenirea utilizării argininei în proteine virale precum ICP27 și astfel, de asemenea, replicarea virusului printr-un aport redus de arginină. Cu toate acestea, funcția celulei gazdă este perturbată în același timp poate fi văzută de la moartea culturilor de celule după câteva zile de o astfel de incubație. Acest lucru ar fi „daune colaterale” complet inacceptabile din punct de vedere medical - dacă ar fi posibil să se reducă conținutul de arginină din celulele normale într-o măsură relevantă prin măsuri dietetice. Fluctuațiile acute pot avea efecte asupra sintezei NO, deoarece acest lucru are loc într-un compartiment celular care comunică mai degrabă cu spațiul extracelular decât cu restul citoplasmei prin intermediul transportorilor de arginină care operează local [18, 20, 22]. PRMT, care este decisiv pentru metilarea argininei, este localizat în citoplasmă și nucleu [17] și, prin urmare, este în mare măsură independent de concentrația plasmatică de arginină. Astfel, nu există nici o perspectivă fundamentată științific de a avea o dietă specială pentru a influența favorabil infecțiile cu herpes simplex.
Patru studii clinice publicate care nu îndeplinesc criteriile moderne în ceea ce privește aspectul, controalele și profunzimea raportării nu fac nimic pentru a schimba această evaluare negativă. În plus față de utilizarea lizinei (măsura principală a studiului), protocolul conținea și prescripții pentru o dietă săracă în arginină. Cu toate acestea, în nici un caz, eficacitatea restricției de arginină nu a fost investigată separat. Aderența la dietă nu a fost monitorizată și nici nu au fost măsurate concentrațiile plasmatice (doar unul din cele patru studii); Strict vorbind, recomandările au fost destul de vagi sau au fost excluse câteva alimente și băuturi (a se vedea tabelul). Numai din acest motiv, este foarte îndoielnic că informațiile dietetice publicate ar putea avea vreun efect semnificativ sau vreun efect asupra ratei de recurență.
Siguranța metilării dietetice reduse a argininei
Așa cum s-a menționat mai sus, chiar și modificările extreme ale dietei nu sunt suficiente pentru a reduce pe termen scurt disponibilitatea argininei în celule atât cât ar fi necesar în cazul unei infecții cu herpes. În cazul în care acest lucru - ipotetic - încă reușește prin alte măsuri, trebuie luat în considerare faptul că arginina este implicată în atât de multe mecanisme vitale [37] încât o astfel de restricție ar duce inevitabil la efecte secundare grave și chiar efecte toxice. Acest lucru a fost exprimat și de Sanchez și colab. [27] care au redus disponibilitatea argininei cu o arginază pegilată și astfel au suprimat replicarea virușilor herpes simplex într-un mod dependent de concentrație. Acești autori și-au evaluat rezultatele ca fiind o confirmare a ipotezei argininei, dar nu ca un ghid pentru terapia anti-herpes. Comentariul dumneavoastră că evacuarea pe termen lung a argininei sistemice nu este nici practică și nici nu ar depăși riscurile din punct de vedere al beneficiilor este la fel de clară pe cât de plauzibilă.
Sumar si CONCLUZII
O reducere extremă, non-fiziologică, a disponibilității argininei, care nu este practicabilă in vivo și ar duce în sine la așteptarea efectelor secundare severe, este cel mult capabilă să suprime replicarea virusurilor herpes simplex in vitro. Din acest motiv, o restricție dietetică a disponibilității argininei nu este nici o opțiune acceptabilă și nici nu ar putea fi realizată pe termen scurt la om, având în vedere mecanismele de compensare acută. Cu toate acestea, acest lucru ar fi absolut necesar în cazul unei infecții cu herpes. Studiile clinice asupra terapiei cu herpes, în care a fost recomandată și o dietă cu conținut scăzut de arginină, suferă de deficite severe în protocol și nu permit să se tragă concluzii cu privire la posibilul efect al alimentării cu arginină restricționată (în aceste cazuri, probabil doar puțin sau greu) asupra infecției. |
[1] Becker Y, Olshevsky U, Levitt J. Rolul argininei în replicarea virusului herpes simplex. J Gen Virol 1967; 1: 471-478
[2] Bedford MT, Clarke SG. Metilarea proteinei arginină la mamifere: cine, ce și de ce. Mol Cell 2009; 33: 1-13
[3] Blanc RS, Richard S. Metilarea argininei: majorarea. Mol Cell 2017; 65: 8-24
[4] Bol S, Bunnik EM. Suplimentarea cu lizină nu este eficientă pentru prevenirea sau tratamentul infecției cu herpesvirus 1 felin la pisici: o revizuire sistematică. BMC Vet Res 2015; 11: 284
[5] Castillo L, Chapman TE, Sanchez M, Yu YM, Burke JF, Ajami AM, Vogt J, Young VR. Cinetica plasmatică a argininei și citrullinei la adulți cărora li s-au administrat diete adecvate și fără arginină. Proc Natl Acad Sci SUA 1993; 90: 7749-7753
[6] Castillo L, Sánchez M, Vogt J, Chapman TE, DeRojas-Walker TC, Tannenbaum SR, Ajami AM, Young VR. Arginina plasmatică, citrulina și ornitina cinetică la adulți, cu observații privind sinteza oxidului nitric. Am J Physiol 1995; 268: E360-E367
[7] Castillo L, Beaumier L, Ajami AM, Young VR. Sinteza oxidului nitric din întregul corp la bărbații sănătoși a fost determinată de la [15N] arginină la [15N] citrulină. Proc Natl Acad Sci 1996; 93: 11460-11465
[8] Chin-Dusting JP, Willems L, Kaye DM. Transportori de L-arginină în bolile cardiovasculare: o țintă terapeutică nouă. Pharmacol Ther 2007; 116: 428-436
[9] Gaby AR. Remedii naturale pentru Herpes Simplex. Aging Med Rev 2006; 11: 93-101
[10] Ganz T, Wainstein J, Gilad S, Limor R, Boaz M, Stern N. Nivelurile asimetrice serice de dimetilarginină și arginină prezic complicații microvasculare și macrovasculare în diabetul zaharat de tip 2. Diabetes Metab Res Rev 2017; 33, doi.org/10.1002/dmrr.2836
[11] Griffith RS, Norins AL, Kagan C. Un studiu multicentric al terapiei cu lizină în infecția cu Herpes simplex. Dermatologica 1978; 156: 257-267
[12] Griffith RS, DeLong DC, Nelson JD. Relația antagonismului arginină-lizină cu creșterea herpesului simplex în cultura țesuturilor. Chimioterapie 1981; 27: 209-213
[13] Han HS, Choi D, Choi S, Koo SH. Rolurile proteinelor arginină metiltransferaze în controlul metabolismului glucozei. Metabolismul endocrinolului (Seul) 2014; 29: 435-440
[14] Inglis VB. Cerința argininei pentru replicarea virusului herpes. J Gen Physiol 1968; 3: 9-17
[15] Kernohan KD, McBride A, Xi Y, Martin N, Schwartzentruber J, Dyment DA, Majewski J, Blaser S, Care4Rare Canada Consortium, Boycott KM, Chitayat D. Pierderea argininei metiltranserazei PRMT7 cauzează handicap intelectual sindromic cu microcefalie și brahidactilie. Clin Genet 2017; 91: 708-716
[16] Kim JH, Yoo BC, Yang WS, Kim E, Hong S, Cho JY. Rolul proteinelor arginin metiltransferaze în răspunsurile inflamatorii. Mediatori Inflamm 2016; 4028353
[17] Lee YH, Stable Cup MR. Minireview: metilarea proteinei arginină a proteinelor nonhistone în reglarea transcripțională. Mol Endocrinol 2009; 23: 425-433
[18] Luiking YC, Ten Have GA, Wolfe RR, Deutz NE. Arginina de novo și producția de oxid nitric în stări de boală. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012; 303: E1177-E1189
[19] McCune MA, Perry HO, Muller SA, O'Fallon WM. Tratamentul infecțiilor recurente cu herpes simplex cu mono-clorhidrat de L-lizină. Cutis 1984; 34: 366-373
[20] McDonald KK, Zharikov S, Block ER, Kilberg MS. Un complex caveolar între transportorul cationic de aminoacizi 1 și oxidul nitric sintetic endotelial poate explica „paradoxul argininei”. J Biol Chem 1997; 272: 31213-31216
[21] Miller CS, Foulke CN. Utilizarea lizinei în tratarea infecțiilor cu herpes simplex oral recurente. Gen Dent 1984; 32: 490-493
[22] Mineo C, Shaul PW. Reglementarea eNOS în caveolae. Adv Exp Med Biol 2012; 729: 51-62
[23] Mirmiran P, Bahadoran Z, Ghasemi A, Azizi F. Asocierea aportului dietetic de l-arginină și a metaboliților serici ai oxidului azotic la adulți: un studiu bazat pe populație. Nutrienți 2016; 8: 311
[24] Morris CR, Hamilton-Reeves J, Martindale RG, Sarav M, Ochoa Gautier JB. Deficiențe de aminoacizi dobândite: un accent pe arginină și glutamină. Nutr Clin Pract 2017; 32 (1 supliment): 30-47
[25] Olshevsky U, Becker Y. Sinteza și transportul proteinelor virusului herpes simplex în celulele BSC-1 lipsite de arginină. Isr J Med Sci 1976; 12: 1298-1307
[26] Park D, Lalli J, Sedlackova-Slavikova L, Rice SA. Compararea funcțională a virusului herpes simplex 1 (HSV-1) și a omologilor ICP27 HSV-2 ICP27 relevă un rol pentru ICP27 în eliberarea virionului. J Virol 2015; 89: 2892-2905
[27] Sanchez MD, Ochoa AC, Foster TP. Dezvoltarea și evaluarea unui antiviral vizat de gazdă care abrogă replicarea virusului herpes simplex prin modularea căilor metabolice asociate argininei. Antiviral Res 2016; 132: 13-25
[28] Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Böger RH. Proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice ale L-citrulinei și L-argininei orale: impact asupra metabolismului oxidului nitric. Br J Clin Pharmacol 2008; 65: 51-59
[29] Scott L, Lamb J, Smith S, Wheatley DN. Privare de aminoacizi unici (arginină): moarte rapidă și selectivă a celulelor transformate și maligne cultivate. Br J Cancer 2000; 83: 800-810
[30] Souki SK, Gershon PD, Sandri-Goldin RM. Metilarea cu arginină a cutiei ICP27 RGG reglementează exportul ICP27 și este necesară pentru replicarea eficientă a virusului 1 herpes simplex. J Virol 2009; 83: 5309-5320
[31] Tangphao O, Grossmann M, Chalon S, Hoffman BB, Blaschke TF. Farmacocinetica L-argininei intravenoase și orale la voluntari normali. Br J Clin Pharmacol 1999; 47: 261-266
[32] Tankersley RW Jr. Cerințele de aminoacizi ale virusului herpes simplex în celulele umane. J Bacteriol 1964; 87: 609-613
[33] Tharakan JF, Yu YM, Zurakowski D, Roth RM, Young VR, Castillo L. Adaptare la o dietă fără arginină pe termen lung (4 săptămâni) și precursor (glutamat, prolină și aspartat). Clin Nutr 2008; 27: 513-522
[34] Thein DJ, Hurt WC. Lizina ca agent profilactic în tratamentul herpesului simplex recurent labial. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1984; 58: 659-666
[35] Wheatley DN, Scott L, Lamb J, Smith S. Restricție la un singur aminoacid (arginină): creșterea și moartea HeLa cultivate și a fibroblastelor diploide umane. Cell Physiol Biochem 2000; 10: 37-55
[36] Wu G, Morris SM Jr. Metabolismul argininei: oxid nitric și nu numai. Biochem J 1998; 336: 1-17
[37] Wu G, Bazer FW, Davis TA, Kim SW, Li P, Marc Rhoads J, Carey Satterfield M, Smith SB, Spencer TE, Yin Y. Metabolismul și nutriția argininei în creștere, sănătate și boli. Aminoacizi 2009; 37: 153-168
[38] Yu J, Shin B, Park ES, Yang S, Choi S, Kang M, Rho J. Protein arginine methyltransferase 1 reglează replicarea virusului herpes simplex prin metilarea ICP27 RGG-box. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391: 322-328
[39] Zhou M, Martindale RG. Arginina în cadrul îngrijirii critice. J Nutr 2007; 137 (6 Suppl 2): 1687-1692