Cercetări medicale în domeniul cardiovascular
Pierre Corvol,
profesor emerit la Collège de France
Țările occidentale au făcut progrese spectaculoase în ceea ce privește speranța de viață și calitatea vieții în acești 20 sau 30 de ani. Speranța de viață a crescut cu un an la fiecare 4 ani, o bună parte din care este legată de progresul în medicina cardiovasculară, chiar dacă scăderea reducerii cu 50% a deceselor cardiovasculare în Franța nu se datorează doar progresului terapeutic. Boala cardiovasculară este și va rămâne principala cauză de deces la nivel mondial. Vor rămâne așa, deoarece în țările emergente, bolile cardiovasculare (accident vascular cerebral, boala coronariană și insuficiența cardiacă) rămân principala cauză de deces chiar înainte de bolile infecțioase.
Profilul bolilor cardiovasculare s-a schimbat, de asemenea, datorită managementului precoce al bolii coronariene. Insuficiența cardiacă înlocuiește boala coronariană. Acum se numește „epidemie de insuficiență cardiacă”, deoarece pacienții care supraviețuiesc unui atac de cord brusc sau unei boli coronariene severe dezvoltă frecvent insuficiență cardiacă în timp. Prevalența anumitor afecțiuni cardiace este legată de îmbătrânirea crescândă a populației. Astfel, aritmia completă prin fibrilație atrială și insuficiența cardiacă congestivă afectează aproape 10% din populația între 80 și 90 de ani.
Acest articol își propune să ofere o imagine de ansamblu asupra principalelor progrese diagnostice și terapeutice în domeniul cardiovascular în ultimii 10 ani, grație cercetării biomedicale particulare realizate pentru realizările echipelor franceze de cercetare.
Cu riscul de a dezamăgi un public larg care s-ar aștepta la progrese spectaculoase, cum ar fi medicamentul care va vindeca ateromul coronarian sau descoperirea genei pentru hipertensiune arterială, diabet, infarct sau obezitate, progresul este cel mai adesea rezultatul discrete, modeste și continue. progres. Nu a existat un salt paradigmatic, o mare „revoluție” conceptuală sau terapeutică în patologia cardiovasculară în deceniul precedent. Progresele medicale nu se referă doar la terapie, ci și la diagnostic, genetică, imagistică medicală. Medicina de astăzi este împărțită în patru „Ps”: este predictivă, preventivă, precisă și participativă. Merge dincolo de așa-numita medicină „reactivă”, redusă la tratarea simptomelor. Vom vedea cum aceste obiective sunt realizabile în medicina cardiovasculară.
Cercetarea cardiovasculară este susținută de avansarea cunoștințelor fundamentale într-o mare varietate de domenii: biologie, desigur, dar și științele exacte (fizică, chimie, informatică și științe digitale), științe umane și sociale. În ultimii 10 ani, cardiologia a beneficiat de progresele în genetică, terapie celulară și genetică și anticorpi monoclonali. Științele informatice și digitale au schimbat profund întregul peisaj medical, inclusiv cel al medicinei cardiovasculare. În această lumină vom lua în considerare progresele în diagnosticul și tratamentul bolilor inimii și ale vaselor de sânge.
Terapeutica în epoca biologică
Terapia medicamentoasă
Mai multe boli cardiovasculare au beneficiat de progresele în medicină și de optimizarea strategiilor terapeutice în ultimii ani. Cu toate acestea, de câțiva ani, numărul entităților chimice cu efect terapeutic introduse pe piață a scăzut în favoarea terapiei derivate din biologie. Cercetarea industriei farmaceutice în sectorul său tradițional de sinteză a moleculelor a încetinit relativ în favoarea dezvoltării produselor derivate din biologie, așa cum s-a indicat mai sus. Nu este posibil să fim exhaustivi într-o astfel de revizuire și sunt prezentate aici doar câteva exemple selectate dintre cele mai semnificative.
Mai multe medicamente, cu un mecanism de acțiune original, completează farmacopeea deja existentă a bolilor cardiovasculare și metabolice: Ezetimibe (hipercolesterolemie), Ivabridină (anti-angina pectorală)…. Este posibil să se îmbunătățească experimental funcționarea pompei cardiace de către medicamente care intervin asupra mobilizării calciului în interiorul celulei miocardice, asupra transportorilor ionici și a reciclării calciului intracelular. Atât de multe căi pentru viitoarele medicamente pentru insuficiență cardiacă.
Moartea subită cardiacă este în creștere (1 la 1.000 de decese pe an) și una dintre măsurile practice eficiente a fost implantarea pe scară largă a defibrilatoarelor în locuri publice. Identificarea pacienților cu risc progresează grație datelor genetice. Tulburări ale ritmului atrial sau ventricular din ce în ce mai frecvente sunt observate odată cu vârsta, cum ar fi aritmia completă datorată fibrilației atriale cu complicațiile sale. S-au sperat demult progrese în tratarea tulburărilor de ritm cardiac. Cu toate acestea, nu s-a găsit practic nimic mai bun decât amiodarona cu efectele sale secundare, chiar dacă s-au aflat multe despre diferitele canale care asigură conducerea electrică în miocard și mecanismele responsabile pentru bolile genetice responsabile de diferite tulburări de ritm. . Un avans notabil a fost descoperirea de către Michel Haïssaguerre a celulelor cardiace aberante aritmogene situate în vena pulmonară și a căror ablație prin radiofrecvență face posibilă suprimarea tulburărilor ritmice. O strategie similară permite identificarea focarelor ventriculare aberante și îndepărtarea acestora (17).
Indicațiile pentru tratamentul cu diferitele tipuri de blocante ale sistemului renin angiotensinei aldosteron sunt bine stabilite: hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, post-infarct și nefropatie diabetică. Cu toate acestea, ar fi prematur să credem că această linie de cercetare a secat, așa cum pare să creadă industria farmaceutică tradițională. Dezvoltarea inhibitorilor aminopeptidazei A poate bloca sistemul renin cerebral și poate reprezenta o nouă cale potențială pentru tratamentul hipertensiunii și a insuficienței cardiace (18). Contribuția procesului inflamator la constituirea și progresia ateromului nu a dus încă la terapia antiinflamatoare. Tratamentul cu anticorpi monoclonali anti-interleukină-1-dec scade numărul de evenimente cardiovasculare la pacienții cu coronarian, dar este asociat cu creșterea mortalității prin infecție (19).