Cercetătorii genei FTO descoperă principala schimbare a obezității în

Vineri, 21 august 2015

Boston - Aproape jumătate din toți europenii datorează tendința obezității unei mutații unice în gena FTO. Varianta genică favorizează dezvoltarea celulelor grase albe din organism, care, spre deosebire de celulele grase bej, stochează grăsimea în loc să o transforme în căldură. Aceasta este ceea ce cercetătorii americani raportează în New England Journal of Medicine (2015; doi: 10.1056/NEJMoa1502214). Au reușit să descifreze o cale metabolică completă care ar putea oferi puncte de plecare pentru dezvoltarea de noi medicamente.

genei

„Gena FTO” descoperită în urmă cu opt ani nu este o genă în sens tradițional. Mai degrabă, este o întindere de 47.000 de nucleotide pe cromozomul 16. Au fost descoperite acolo 87 de variante genetice, care împreună sunt detectabile în aproximativ 44% din toți europenii și își cresc riscul de obezitate (deși gena nu este niciodată singurul motiv pentru Obezitatea este).

Modul în care gena favorizează creșterea țesutului adipos nu a fost cunoscut anterior. Nu s-a găsit „proteină FTO” pe „gena FTO”. De aceea, sunt suspectate una sau mai multe gene de control care, acționând asupra altor gene, favorizează creșterea în greutate. Până în prezent s-a presupus că aceste gene de control din creier acționează asupra centrului poftei de mâncare și cresc astfel aportul de calorii.

Melina Claussnitzer și colegii de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess din Boston nu au putut găsi nicio confirmare pentru această ipoteză. Purtătorii genei FTO nu măresc activitatea genelor din creier. Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit o activitate crescută a genelor IRX3 și IRX5 în pre-adipocite, celulele vânzătoare ale țesutului adipos.

Alte experimente au arătat că IRX3 și IRX5 au o funcție de comutare în adipocitele Prд. Activitatea lor crescută duce la faptul că celulele adipoase nu arde ulterior grăsimile ca adipocite bej, ci depozitează grăsimile ca adipocite albe. Adipocitele bej iau rolul țesutului gras brun la om, cu care multe animale se încălzesc la rece.

Cercetătorii au putut atribui activitatea crescută a IRX3 și IRX5 unei singure variante FTO. Varianta rs1421085 a apărut în evoluție prin schimbul nucleobazei timină de citozina nucleobazei într-o poziție a genei FTO. Acest lucru duce la eșecul represorului ARID5B, care în mod normal inhibă expresia IRX3 și IRX5. Cercetătorii au reușit să inverseze această dezvoltare în culturile celulare prin editarea genelor cu enzima CRISPR-Cas92. Schimbul de citozină cu timină a dus la revenirea celulelor la generarea de căldură și renunțarea la depozitarea grăsimilor.

Într-un alt experiment, cercetătorii au oprit gena IRX3 la șoareci. Aceste animale au avut un metabolism crescut al căldurii și, în ciuda aceleiași diete și a aceleiași activități, au fost cu 50% mai subțiri decât animalele martor cu funcție normală IRX3.