Ciclul folatului

  • despre noi
  • Homocisteina
  • Folat/acid folic
    • Noțiuni de bază
      • introducere
      • Definiție și forme de folat
      • Ciclul folatului
      • Determinarea folatului
    • Detalii
  • Vitamina B12
  • Vitamina D
  • Știri
  • intrebari si raspunsuri
  • Publicații
  • Descărcări
  • Stânga

Ciclul folatului

Ciclul folatului

Aportul adecvat de folat este esențial pentru diviziunea celulară și homeostazie. Folații acționează ca coenzime esențiale în multe căi metabolice biologice, inclusiv biosinteza purinei și timidilatului [acidul dezoxiribonucleic (ADN)], metilarea ADN-ului, metabolismul aminoacizilor și formarea metioninei. Metabolismul folatului este legat de ciclul metioninei și de metabolismul colinei. Metilarea Hcy și formarea S-adenosilmetioninei (SAM), cel mai important donator de metil din celulă, sunt funcții importante. Majoritatea coenzimelor folatice sunt prezente în ficat (concentrațiile hepatice de folat sunt cuprinse între 10 - 35 µmol/l).

Dihidrofolat reductaza (DHFR) reduce FA la dihidrofolat (DHF) și DHF la forma activă THF. Metabolismul folos citosolic constă din trei cicluri corelate. Un ciclu începe cu 10-formil-THF pentru a produce purine și două cicluri utilizează 5,10-metilen-THF pentru a produce timidină monofosfat (dTMP) și metionină.

5-metil-THF este forma predominantă de folat și reprezintă aproximativ 82-93% din folatul total din serul uman (1). 5-metil-THF este transformat în THF după absorbția celulară. Această reacție este catalizată de metionină sintază (SM) dependentă de cobalamină (vitamina B12). Ciclul metioninei este o cale metabolică importantă pentru conversia Hcy în metionină și formarea SAM. Creșterea concentrațiilor serice de homocisteină totală (tHcy) poate fi cauzată de o deficiență a vitaminelor B (folat, vitaminele B6 și B12) sau de defecte genetice (2). Conversia 5,10-metilen-THF în 5-metil-THF de 5,10-metilen tetrahidrofolat reductază (MTHFR) este o reacție ireversibilă.

Deficitul de vitamina B12 duce la un deficit funcțional de folat. SM este inactivă dacă există un deficit de B12 sau după contactul cu oxidul azotic. Datorită reacției ireversibile a enzimei MTHFR, folatul este capturat ca 5-metil-THF, astfel încât nu poate fi transformat în THF prin MS. Sinteza poliglutamatului este încheiată, astfel încât rezerva intracelulară de poliglutamat este limitată și sinteza de novo a purinelor și timidilatului este blocată.

acreditări

1. Pfeiffer CM, Fazili Z, McCoy L, Zhang M, Gunter EW. Determinarea vitaminelor folate în serul uman prin spectrometrie de masă tandem stabil-izotop-diluție și compararea cu testul radio și testul microbiologic. Clin Chem 2004; 50: 423-32.
2. Carmel R, Green R, Rosenblatt DS, Watkins D. Actualizare privind cobalamina, folatul și homocisteina. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2003; 62-81.