CliniPharm Ingredient activ Doze de digoxină
Gama terapeutică a glicozidelor digitale este foarte îngustă! (Adversitate 1994c; Boswood 1999)
Reglarea dozei
Este absolut necesară o ajustare individuală a dozei prin verificarea nivelului sanguin (Butonul 1980d). Următoarea formulă poate fi utilizată pentru a corecta doza individuală (Staudacher 1989a; Staudacher 1989c):
Doză nouă [tabl.] = Doză veche [tabl.] × 1,6/nivel seric de digoxină [ng/ml]
Doza de încărcare
Când se utilizează o soluție de digoxină, se poate obține un nivel terapeutic prin administrarea dozei de întreținere, adică poate fi realizat într-un timp scurt de la început fără a încărca doza (Pedersoli 1978). Deoarece digitalizarea rapidă pe cale orală prezintă un risc ridicat de a dezvolta simptome de intoxicație, aceasta trebuie evitată și, în caz de urgență, trebuie inițiată terapia intravenoasă (Boswood 1999).
Monitorizarea
Se recomandă monitorizarea nivelurilor serice, a apetitului/greutății, a ritmului cardiac/ECG, a electroliților serici și a efectului clinic asupra insuficienței cardiace (Plumb 1999).
Dacă apar simptome de intoxicație, terapia trebuie întreruptă timp de 48 de ore și apoi continuată cu 1 ⁄ 3 până la ½ din doza inițială (Boswood 1999).
Mod de administrare
Administrarea intravenoasă de digoxină este semnificativ mai riscantă decât administrarea orală și, prin urmare, trebuie rezervată pentru situații de urgență. Injecția intramusculară mai puțin riscantă poate duce la iritarea considerabilă a țesuturilor chiar și cu soluții diluate (Detweiler 1977).
Pregătirea galenică
În cazul glicozidelor cardiace, preparatul farmaceutic joacă un rol important în biodisponibilitatea orală. Comutarea între comprimate de la diferiți producători ar trebui evitată din cauza diferențelor uneori clare ale nivelurilor sanguine atinse (Ungemach 1994c; Sponer 1996; Boswood 1999). Cel mai înalt nivel plasmatic maxim poate fi atins la pisica cu o soluție alcoolică. S-au constatat niveluri mai scăzute atunci când s-au administrat sub formă de tablete, administrarea de tablete zdrobite cu alimente reducând în continuare absorbția (Boswood 1999; Erichsen 1980). Datorită biodisponibilității crescute a elixirului, doza poate fi redusă cu 10% în acest caz (Bayley 1999).
Dacă nu este posibilă administrarea orală obișnuită de digoxină, un nivel sanguin comparabil cu doza orală poate fi atins intravenos prin utilizarea digoxinei într-o formă galenică specială (în lipozomi) (Fountain 1981a).
Intervalul de dozare
Doza necesară de digoxină trebuie împărțită în două porții în decurs de 24 de ore, pentru a menține concentrația maximă în sânge cât mai mică posibil (Hamlin 1984).
gen
La pisicile masculi, s-au găsit niveluri plasmatice semnificativ mai mari la aceeași doză decât la animalele femele (Erichsen 1980); Dacă timpul de înjumătățire este mai lung la animalele femele decât la animalele masculine este controversat (Bolton 1982; Breznock 1973).
Obezitatea
Deoarece doar la nivelurile scăzute sunt atinse la grăsimi, pacienții obezi prezintă riscul supradozajului atunci când se administrează în funcție de greutatea corporală (Plumb 1999).
Deficitul de proteine dietetice
Deficitul de proteine dietetice la cobai nu modifică efectele miocardice și farmacocinetica digoxinei (Varma 1980).
Derivați de digoxină
Datorită biodisponibilității mai mari comparativ cu digoxina și a eliminării mai lente în unele cazuri, trebuie administrate doze mai mici atunci când se utilizează beta-metildigoxină.
Datorită deacetilării complete în peretele intestinal, beta-acetildigoxina diferă doar prin disponibilitatea enterală îmbunătățită a digoxinei. Rata de resorbție cu 10 - 20% mai mare trebuie luată în considerare în dozare (Ungemach 1994c).
Insuficiență renală
Deoarece digoxina este excretată în principal pe cale renală, există riscul unei acumulări puternice (Boswood 1999). Dacă funcția renală este afectată, doza trebuie redusă (Ungemach 1994c; Plumb 1999); de exemplu. Dacă clearance-ul creatininei este redus cu 50%, doza de digoxină trebuie redusă cu 30 - 50% (Mevissen 2016a).
Insuficiență hepatică
Tulburările funcției hepatice nu afectează cinetica de eliminare a digoxinei, spre deosebire de beta-metildigoxina. Poate fi necesară o reducere a dozei pentru beta-metildigoxină (Ungemach 1994c).
Tulburări tiroidiene
La câinii hipertiroidieni, excreția renală a digoxinei și concentrația în ficat și pancreas sunt crescute, iar nivelul seric este redus (Wakamatsu 1982); în cazul hiper- sau hipotiroidismului, este necesară o ajustare individuală a dozei (Plumb 1999).
Echilibrul electrolitic
Tulburările în echilibrul electrolitic (hipernatremie, hipokaliemie, hipercalcemie) pot necesita, de asemenea, doze mai mici (Plumb 1999).
Hipokaliemia duce la un efect crescut al digoxinei (Boswood 1999), o concentrație ridicată de potasiu extracelular inhibă legarea glicozidelor de receptor (Schütz 1998; Ungemach 1994c).
Hiperpotasemia duce la niveluri serice mai ridicate, concentrații mai mici în miocard, rinichi și mușchi scheletic. Efectul pozitiv asupra presiunii aortice sistolice și diastolice este redus de hiperkaliemie (Kori 1983).
Cu o concentrație extracelulară de Na + redusă, efectul inotrop pozitiv al glicozidelor digitale scade în funcție de gradul de deficit de Na + (Wiggins 1980).
Colestaza
Colestaza duce la eliminarea întârziată a plasmei și la un volum redus de distribuție a digoxinei (Miyazawa 1990).
Vârstă
Pediatrie
Nou-născuții și copiii necesită doze mai mari de digoxină pentru un efect terapeutic comparabil, deși absorbția și clearance-ul renal sunt similare (Kelly 1996). Câinii nou-născuți sunt, de asemenea, mai puțin sensibili (Murphy 1987). Sensibilitatea la efectul inotrop pozitiv al digoxinei crește la ovine de la făt la nou-născut la animalul adult (Hougen 1982).
geriatrie
La pacienții geriatrici, modificările compoziției corpului și scăderea nivelului de proteine plasmatice pot avea niveluri ridicate de digoxină în plasmă. Datorită fluxului sanguin renal redus, a ratei de filtrare glomerulară reduse, a secreției tubulare reduse și a compensării reduse a fluctuațiilor în echilibrul acido-bazic sau electrolitic, timpul de înjumătățire poate fi prelungit (Miller 1989a).
Hipoxie
În condiții hipoxice și hipercapnice, volumul de distribuție și clearance-ul total al digoxinei corporale crește. Este controversat dacă nivelul serului scade (Du Souich 1985a; Saito 1982a).
Insensibilitate la digoxină la om
10% din populație adăpostește Eubacterium lentum ca bacterie intestinală, care poate transforma digoxina în metaboliți inactivi. Acesta este probabil motivul insensibilității aparente la dozele obișnuite de digoxină administrate oral (Kelly 1996).
Diferențe de specie
pisică
Datorită sensibilității lor ridicate la digoxină, pisicile nu ar trebui niciodată să fie digitalizate rapid (Tilley 1977). Datorită deficitului lor de glucuronidare, eliminarea la pisici este mult mai lentă decât la câini (Ungemach 1994c). Prin urmare, eliminarea digoxinei la pisici este saturabilă, ceea ce duce la un timp de înjumătățire prelungit în terapia pe termen lung (Bolton 1982). La șase pisici cu o doză de 0,01 mg/kg digoxină la fiecare 48 de ore (în combinație cu furosemid și aspirină și la 2 animale cu taurină) s-au atins concentrații serice între 1,1 ng/ml și 3,2 ng/ml, Au fost observate simptome de intoxicație la o pisică cu un nivel de 2,9 ng/ml. Probele au fost prelevate la 8 ore după administrare (Atkins 1990).
Câinii cu un defect al genei MDR-1
Digoxina este transportată activ de glicoproteina P. Prin urmare, există un risc mai mare de apariție a efectelor toxice la anumite rase de câini (de exemplu, Collies, Australian Shepherds) care pot avea o mutație a alelei MDR-1 (multirezistență, MDR) (Mevissen 2016a).
rumegătoare
La rumegătoare, glicozidele digitalice nu pot fi utilizate pe cale orală datorită descompunerii lor în pădure (Ungemach 1994c).
Sensibilitate modificată
Tulburările echilibrului acid, bolile respiratorii, terapiile medicamentoase însoțitoare, tonusul sistemului nervos autonom și tipul și severitatea bolii cardiace subiacente pot schimba, de asemenea, sensibilitatea la glicozide cardiace (Kelly 1996).