Clomipramină - Biologie

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

pentru polimorf

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă

Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă

Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine ​​cunoscute

Clomipramină

3-clor-10,11-dihidro-,-dimetil-5H- dibenz- [,f] azepină-5-propanamină (IUPAC)

Apă: 0,29 mg l −1 (25 ° C) (clorhidrat) [5]

Clomipramină este un compus chimic aparținând grupei dibenzazepine. Este utilizat ca medicament din grupul antidepresivelor triciclice - aproape exclusiv sub forma clorhidratului mai solubil în apă. [8] Clomipramina este un derivat al imipraminei și diferă de aceasta printr-un substituent suplimentar de clor.

poveste

Clomipramina a fost dezvoltată în anii 1960 de către compania farmaceutică elvețiană Geigy (acum Novartis) [8] și este utilizată și astăzi în Germania sub denumirea comercială Anafranil ® de Dolorgiet Arzneimittel și vândut ca generic de numeroși producători.

Extragerea și prezentarea

O sinteză în două etape începe de la 3-clor-10,11-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepină, care este mai întâi deprotonată cu amidă de sodiu și apoi reacționată cu clorură de 3-dimetilaminopropil. [7]

Într-o sinteză suplimentară în trei etape, compusul inițial al dibenzazepinei este transformat mai întâi într-un intermediar clorură de carbamoil prin intermediul fosgenului. În a doua etapă, se formează un intermediar carbamat cu 3-dimetilamino-1-propanol, care este apoi decarboxilat la temperaturi cuprinse între 160 ° C și 210 ° C. [7]

Proprietăți fizice

Clorhidratul de clomipramină apare în trei forme polimorfe. Punctele de topire sunt 194 ° C pentru polimorf I, 189 ° C pentru polimorf II și 179 ° C pentru polimorf III. Polimorful I este forma stabilă termodinamic. Celelalte două polimorfe sunt metastabile și sunt monotrope față de polimorful I. [1]

Proprietăți farmacologice

Clomipramina are în principal un efect de îmbunătățire a unității și de îmbunătățire a dispoziției. Efectul de îmbunătățire a dispoziției clomipraminei începe în aproximativ 1-2 săptămâni, anti-obsesiv (lipsa de obsesie) puțin mai târziu. Se caracterizează printr-un dublu principiu de acțiune - și anume inhibarea recaptării serotoninei și norepinefrinei, însoțită de blocarea α1-adrenoreceptorului. Reglarea descendentă a β-adrenoreceptorilor este unul dintre efectele terapeutice. În metabolismul lipidic lizozomal, clomipramina inhibă și sfingomielinaza acidă și aparține astfel grupului farmacologic al FIASMA. [9]

Indicații

Clomipramina este semnificativ mai eficientă decât ISRS în tratarea tulburării obsesiv-compulsive. [10] Are un spectru terapeutic larg, deci este utilizat pe scară largă în terapia depresiei și anxietății severe (rezistente la tratament) și/sau cronice (de exemplu agorafobie), cu succes bine documentat. Ingredientul activ este, de asemenea, utilizat pentru tratarea cataplexiei - unul dintre cele patru simptome principale ale narcolepsiei tulburărilor de somn induse neuronal. [11] [12]

Clomipramina este folosită și astăzi ca standard de comparație pentru noile dezvoltări ale medicamentelor psihotrope pentru indicarea tulburării obsesiv-compulsive. Datorită eficacității sale în tratarea tulburărilor de anxietate, clomipramina a fost inclusă pe lista OMS a medicamentelor esențiale ca singurul medicament din categoria de panică și anxietate.

A se utiliza în timpul sarcinii

Există dovezi clare ale riscurilor pentru fătul uman, dar beneficiile terapeutice pentru mamă le pot depăși. Utilizarea clomipraminei în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă există o indicație convingătoare și dacă nu există o alternativă cu risc scăzut. [13]

Nu au fost observate efecte teratogene în studiile pe animale. Cu toate acestea, atunci când este administrat prenatal și în timpul alăptării, clomipramina poate provoca tulburări de comportament la descendenții barajelor. [14]

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Este posibil să aveți vedere încețoșată, somnolență și alte simptome ale SNC care pot afecta conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor. [13]

Efecte secundare

Efectele secundare corespund grupului de substanțe al antidepresivelor triciclice. Mutagenitatea nu este clară; experimentele efectuate pe animale pe musca fructelor Drosophila au arătat un efect mutagen, i. H. au existat modificări ale genomului. Nu este clar ce înseamnă acest lucru pentru oameni. [13]

Clomipramină neonatală

Oamenii de știință au tehnologia din 1982 Clomipramină neonatală folosit pentru creșterea animalelor utilizate în cercetarea depresiei. Când șobolanilor în vârstă de 8-21 de zile li se administrează clomipramină, aceștia dezvoltă o stare ca adulți, similară cu depresia la om. [15] [16]

Denumiri comerciale

Anafranil (D, A, CH), generice [17] [18] [19]

Link-uri web

  • Compendiu de medicamente elvețiene: preparate de clomipramină
  • fișa cu date Clomipramină la Vetpharm, accesat la 11 august 2012.

Dovezi individuale

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Kuhnert-Brandstätter, M.; Linsmayer, L.; Kramer, G.: Investigații termanalitice ale substanțelor psihotrope de tipul produselor de modificare ale fenotiazinei și butirofenonelor pentru izomorfism și polimorfism. I. în Microchim. Acta 83 (1984) 103-119, doi: 10.1007/BF01237265
  2. ↑ Craig, P.N.; Lester, B.M; Saggiomo, A.J.; Kaiser, C.; Zirkle, C.L.: Analogii fenotiazinelor. I. 5H-Dibenz [b, f] azepină și Derivați. Un nou izoster al fenotiazinei în J. Org. Chem. 26 (1961) 135-138, doi: 10.1021/jo01060a032.
  3. ^ Brevet CH371799 (1958) Geigy AG.
  4. ↑ Zahradnik, I.; Minarovic, I.; Zahradnikova, A.: J. Pharm. Exp. Therap. 324 (2008) 977-984.
  5. ↑Clomipramină la ChemIDplus.
  6. ↑ 6,06,16,2 fișă tehnică Clorhidrat de clomipramină de la Sigma-Aldrich, accesat la 23 martie 2011.
  7. ↑ 7.007.017.027.037.047.057.067.077.087.097,10 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Substanțe farmaceutice - sinteză, brevete, cereri, Ediția a IV-a (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  8. ↑ 8,08,1 Thieme Chemistry (Ed.): Intrare pe Clomipramină în Römpp Online. Versiunea 3.25. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2012, accesat la 12 iulie 2011.
  9. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identificarea de noi inhibitori funcționali ai sfingomielinazei acide. În: Plus unu. 6, nr. 8, 2011, p. E23852. doi: 10.1371/journal.pone.0023852.
  10. ↑ Geller DA, Biederman J, Stewart SE, Mullin B, Martin A, Spencer T, Faraone SV: Care SSRI? O meta-analiză a studiilor de farmacoterapie în tulburarea obsesiv-compulsivă la copii. În: Jurnalul American de Psihiatrie 160, nr. 11, 2003, pp. 1919–28, PMID 14594734. Text integral (PDF).
  11. ↑ Ghid S3 Somn neîmprospătat/insomnieal Societății germane pentru cercetarea somnului și medicina somnului (DGSM). În: AWMF online (începând cu 2009)
  12. ↑ Schachter M, Parkes JD: Fluvoxamina și clomipramina în tratamentul cataplexiei În: J Neurol Neurosurg Psihiatrie 43, nr. 2, februarie 1980, pp. 171-174, PMID 6766990, PMC 490494.
  13. ↑ 13.013.113,2 Informații de specialitate din Compendiul elvețian pentru medicamente pentru Anafranil ® din Novartis Pharma Elveția - din mai 2009.
  14. ↑ Informații de specialitate germane: Anafranil; Stare: mai 2007.
  15. ↑ Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D: Un nou model animal al depresiei endogene: un rezumat al constatărilor prezente. În: Neurosci Biobehav Rev.. 14, nr. 1, 1990, pp. 85-91. PMID 2183099. .
  16. ↑ Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O: Efecte comportamentale ale tratamentului neonatal cu clomipramină, scopolamină și idazoxan la șobolani masculi. În: Farmacol. Biochimie. Comportă-te.. 46, nr. 1, septembrie 1993, pp. 215-7. PMID 7902983. .
  17. ↑ Lista Roșie online, din iunie 2010.
  18. ↑ Comp. AM d. Elveția, din iunie 2010.
  19. ↑ AGES-PharmMed, din iunie 2010.

literatură

Gastpar, M. (Ed.) Clomipramină. Bilanț și perspectivă. 1996 Stuttgart/New York