Cloramfenicol - biologie

245 mg kg -1 (șoarece, intravenos),
2500-3000 mg kg -1 (șoarece, per os) [2]

Cloramfenicol este un antibiotic cu spectru larg care a fost fabricat pentru prima dată în 1947 Streptomyces venezuelae a fost câștigat.

Datorită cazurilor rare (

3-17 din 100.000) care apar ca efect secundar, anemie aplastică cu potențial de viață, cloramfenicolul trebuie utilizat doar ca antibiotic de rezervă după o analiză atentă. Deși utilizarea topică a fost descurajată încă din 1985, [4] se găsește încă în picăturile pentru ochi și urechi, în unguentele pentru ochi și medicamentele pentru piele din Europa de Vest.

Principalele domenii de tratament sunt boli infecțioase severe, altfel incontrolabile, cum sunt tifosul, paratifoidul, ciuma, tifosul, dizenteria, difteria și malaria. În plus, cloramfenicolul este eficient împotriva chitriidiomicozei, o boală fungică cutanată fatală și extrem de contagioasă pentru amfibieni, care decimează populațiile de amfibieni din întreaga lume.

Cloramfenicolul este acum produs exclusiv folosind metode complet sintetice.

farmacologie

Cloramfenicolul este un inhibitor de translație, deci are un efect de blocare asupra formării legăturii peptidice, adică are un efect inhibitor asupra activității peptidil transferazei prin legarea la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni 70S. Este un antibiotic bacteriostatic. Este ușor accesibil țesuturilor, inclusiv prin placentă și în laptele matern. Buna pătrundere a țesuturilor este unul dintre motivele pentru care este utilizată extern și local pe ochi ca unguent, de exemplu pentru infecții ale pleoapei (de exemplu, stye).

LD50 oral pentru șoareci este de 1500 mg/kg și pentru șobolani 2500 mg/kg.

Farmacocinetica

Când este administrat oral, cloramfenicolul este absorbit rapid și complet. Biodisponibilitatea este de 80% după administrarea orală și 70% după injecția intramusculară. Legarea proteinelor plasmatice este între 50% și 60%. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 1,5-3,5 ore la adulții cu funcție hepatică și renală normală, de 3-6,5 ore la copii și adolescenți și de 24 de ore sau mai mult la nou-născuți. 90% din eliminare are loc prin conjugare cu acidul glucuronic. La adulții cu insuficiență renală, timpul de înjumătățire plasmatică este prelungit la 3-4 ore, iar la disfuncția hepatică severă la 4,6-11,6 ore.

Efecte secundare și interacțiuni

Afectarea măduvei osoase: dependentă de doză, reversibilă - perturbarea eritropoiezei; Indiferent de doză, se poate declanșa aplazie ireversibilă a măduvei osoase, cu o întârziere de 2-8 săptămâni
Sindromul Grey
neurotoxic
Sensibilizare la contact cu aplicație topică
reactie alergica; reacții anafilactice și urticarie generalizată atunci când sunt utilizate sistemic
Reacția Herxheimer
Interacțiuni cu anticoagulante orale, metotrexat, sulfoniluree - în sensul creșterii eficacității
Barbituricele și fenitoina reduc efectele cloramfenicolului
utilizarea simultană a contraceptivelor orale poate afecta eficacitatea acestora.

Riscurile aplicării dermice topice sunt controversate. Reprezentant al producătorului Ichtoseptal subliniați că căutarea lor din literatură nu a dezvăluit nicio dovadă a deteriorării organelor care formează sânge după aplicarea topică dermică de cloramfenicol. [5] Criticii aplicării topico-dermice subliniază că cloramfenicolul este întotdeauna absorbit percutanat. Rara (1: 25.000 - 1: 50.000), cea mai mare parte fatală, independentă de doză, formă ireversibilă de anemie aplastică a fost de asemenea observată după aplicarea topică, indiferent de durata acesteia. Anemia aplastică poate apărea chiar la câteva luni după oprirea medicamentului. Dintre toate medicamentele, cloramfenicolul este ingredientul activ care este cel mai adesea blamat pentru anemia aplastică. În absența hemoleucogramelor sistematice, pe termen lung, nu se poate face nicio afirmație cu privire la incidența reală a efectelor secundare hematologice. [6]

Contraindicații

Cloramfenicolul este contraindicat, în special la nou-născuți, datorită efectului său depresiv al măduvei osoase și a gamei terapeutice limitate (sindromul Grey). De asemenea, este contraindicat în caz de insuficiență hepatică severă, sarcină și alăptare.

Utilizarea cloramfenicolului la animalele producătoare de alimente este, în general, interzisă în Uniunea Europeană, în conformitate cu reglementarea UE privind limita maximă de reziduuri pentru alimentele de origine animală.

microbiologie

Efectul antibiotic al cloramfenicolului este utilizat în microbiologie pentru a inhiba creșterea bacteriană. De exemplu, majoritatea drojdiilor pot crește pe un mediu de extract de malț cu cloramfenicol, dar creșterea bacteriană este eficient inhibată. În plus, cloramfenicolul este acum utilizat și pentru îmbunătățirea FISH (fluorescență-in-situ-Hibridizare), unde se utilizează biosinteza proteinelor și degradarea efectului inhibitor al ARNr.

Unele organisme pot inactiva cloramfenicolul cu o acetiltransferază specifică prin introducerea unei grupări acetil pe fiecare dintre cele două grupări hidroxil. Acest lucru face antibioticul ineficient și nu se mai leagă de ribozomi. [7]

Denumiri comerciale

Halomicetin (A), Kemicetin (A), Posifenicol (D), Septicol (CH) și un generic (A)

Aquapred (D), Ichtoseptal (D), Sperdex comp. (CH) [9] [10] [11]

Clor-Sleecol, Cloromicetin, Otiprin N, Prurivet S

Link-uri web

Compendiu de medicamente elvețiene: preparate cu cloramfenicol
Informații de la centrul de control al otrăvurilor al Universității din Bonn

literatură

Frecvența apariției anemiei aplastice:

Hausmann K., Skrandies G. Anemie aplastică după terapia cu cloramfenicol în Hamburg și districtele înconjurătoare. Postgrad Med J, 1974, 50 (Supliment.) 131-136
Hausmann K., Skrandies G., Sachtleben P. Aspecte actuale ale leziunilor măduvei osoase legate de droguri. Münch Med WSchrft, 1974, 116, 1621-1626