Colestază Orphanet, intrahepatică benignă, recurentă
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Colestaza, intrahepatică benignă, recurentă
Colestaza benignă recurentă intrahepatică (BRIC), o afecțiune hepatică moștenită, se caracterizează prin episoade intermitente de colestază intrahepatică, în general fără progresie către afectarea hepatică cronică. Se crede că BRIC aparține unui spectru clinic de tulburări colestatice intrahepatice, variind de la episoadele ușoare intermitente observate în BRIC la colestază severă, cronică și progresivă, cum se găsește în colestaza progresivă familială intrahepatică (PFIC; vezi acolo ) observat.
ORPHA: 65682
rezumat
Epidemiologie
Prevalența BRIC este necunoscută.
Descrierea clinică
Primul episod colestatic poate apărea la orice vârstă, dar este cel mai frecvent să înceapă în primele două decenii de viață. Pacienții au erupții de mâncărime severă și icter care pot dura săptămâni sau luni înainte de a se rezolva spontan. Simptomele asociate includ oboseala, apetitul slab, urina închisă la culoare și scaunele palide. Hepatomegalia este, de asemenea, o constatare obișnuită. Pacienții nu prezintă simptome între episoade, iar intervalele dintre atacuri variază de la luni la ani. Factorii care declanșează apariția colestazei rămân neclare, dar infecțiile virale, precum și sarcinile și contraceptivele orale au fost acuzate în trecut. Au fost descrise două forme de BRIC (BRIC1 și BRIC2) (vezi ambele acolo). Din punct de vedere clinic, ambele forme sunt destul de asemănătoare; cu toate acestea, pacienții cu BRIC1 pot prezenta caracteristici extrahepatice, cum ar fi pierderea auzului, pancreatită și diaree, în timp ce colelitiaza este un simptom comun cu BRIC2. Pacienții cu BRIC2 prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta tumori maligne hepatobiliare.
Etiologie
BRIC1 este alelic la PFIC1 (vezi aici) și este cauzat de mutații ale genei ATP8B1 (18q21). Codifică o ATPază de tip P care se exprimă pe membrana canalului biliar al hepatocitelor și în alte epitelii. BRIC2 este alelic la PFIC2 (vezi acolo) și este cauzat de mutații ale genei ABCB11 (2q24), care codifică pompa de export de sare biliară specifică ficatului (BSEP). Mutațiile cauzatoare de boală în BRIC sunt de obicei mutații cu sens greșit.
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul se bazează pe istoricul clinic (cel puțin 2-3 episoade de colestază), biochimia serică (activitate gamma GT scăzută până la normală și niveluri de colesterol, creșterea acidului biliar total (TBA) și niveluri ridicate de bilirubină conjugată în timpul episoadelor), colangiografie (care prezintă căi biliare normale intra- și extrahepatice), histologie hepatică (care este utilizată pentru a detecta colestaza intrahepatică într-o structură hepatică normală) și analiză imunohistochimică (colorare BSEP absentă sau redusă la majoritatea pacienților BRIC2). Analiza mutației confirmă diagnosticul și diferențiază subtipurile.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticele diferențiale sunt: boala colestatică indusă de medicamente, colestaza intrahepatică în timpul sarcinii, ciroza biliară primară și colangita sclerozantă primară (vezi aici). BRIC se poate distinge de PFIC pe baza progresiei bolii și a histologiei hepatice.
Diagnosticul prenatal
Testarea prenatală este posibilă dacă este cunoscut istoricul familial al mutației care cauzează boala.
Consiliere genetică
Atât BRIC1, cât și BRIC2 sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă. Într-o singură familie BRIC, a fost descrisă o moștenire aparent autosomală dominantă (pseudo-dominanță?).
Management și tratament
Tratamentul este în principal simptomatic: rifampicina și colestiramina sunt prescrise pentru a reduce mâncărimea și pentru a induce remisia unui episod colestatic la unii pacienți. Plasmafereza/MARS (Molecular Adsorbents Recirculation System) s-a dovedit a fi eficientă în unele cazuri. Pentru cei care nu răspund la terapia medicamentoasă, drenajul nazobiliar endoscopic este în general eficient. Derivarea parțială spre exterior este, de asemenea, utilizată pentru a îmbunătăți calitatea vieții și a preveni progresia bolii. În cele din urmă, transplantul hepatic poate fi indicat la pacienții cu episoade frecvente și severe.
prognoză
Prognosticul este în general favorabil, cu o tendință spre o frecvență mai mică a episoadelor cu vârsta în creștere. Cu toate acestea, a fost descrisă și o progresie de la BRIC la PFIC, care indică un continuum clinic.
Referent: Dr. Wendy VAN DER WOERD - Ultima actualizare: Mai 2013