Colita ulcerativă - cunoștințe de specialitate

Colită ulcerativă este o boală inflamatorie cronică a intestinului gros cu tendință spre episoade și complicații. Boala poate avea efecte la distanță asupra multor organe și sisteme funcționale ale corpului (manifestări extraintestinale) și este extrem de stresantă pentru cei afectați.

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Cel mai important

Pe scurt

Imagine endoscopică a unei mucoase intestinale acut inflamate cu dungi de mucus

limitat la colon și acolo la membrana mucoasă (mucoasă),
de obicei începe în adolescență sau la vârsta adultă tânără,
progresează progresiv în spurts,
se caracterizează clinic prin diaree slabă și adesea sângeroasă și
afectarea multiplă a bolii în afara intestinului (manifestări extraintestinale, de exemplu la nivelul articulațiilor, pielii, ochilor și ficatului).

Curs:

Severitatea cursurilor variază foarte mult de la persoană la persoană. Există

Progresie târâtoare cu apariții ușoare și rare, care sunt inițial greu de diferențiat de colită în sensul bolii Crohn (colita indeterminată),
Inflamații intestinale severe cu atacuri frecvente și diaree sângeroasă de la început și
toate cursurile posibile între sau fără diverse manifestări extraintestinale.

În cazurile ușoare, inflamația intestinală este de obicei localizată în apropierea anusului (proctită ulcerativă), în cazurile severe, deseori (nu întotdeauna) se extinde în sus (proximal) și, în final, la întregul colon.

Atacurile severe pot cauza pierderi mari de sânge și anemie care necesită transfuzie. De asemenea, sunt însoțite ocazional de infecții bacteriene și virale, care adesea îngreunează terapia, mai ales dacă nu sunt recunoscute la timp. „Megacolonul toxic” rezultat are o mortalitate ridicată (rata de deces).

Diagnostic:

Motivul diagnosticului este de obicei indicarea scaunelor subțiri, slab și/sau sângeroase. Detectarea inflamației colonului (colită) și extinderea acesteia este asigurată prin colonoscopie și examinarea probelor de țesut (histologie).

Simptomele din alte părți ale corpului (probleme articulare, valori hepatice crescute, inflamația pielii, inflamația ochilor) pot fi interpretate ca „manifestări extraintestinale” ale colitei ulcerative. → Mai multe despre diagnostice vezi aici.

Terapie:

Tratamentul depinde de severitate și include medicamente antiinflamatoare și măsuri dietetice.

Tratamentul se bazează în principal pe mesalazină, cu cursuri moderate și severe, de asemenea, pe glucocorticoizi (preparate de cortizon) și azatioprină. Produsele biologice (cum ar fi infliximab sau adalimumab) sunt utilizate pentru cursuri și complicații moderate și severe și refractare la steroizi. Măsurile dietetice sunt benefice. Inhibitorii enzimatici precum tofacitinib par să reprezinte o nouă opțiune terapeutică. → Mai multe despre terapie vezi aici.

Verificări ulterioare:

Terapia este monitorizată prin anchete anamnestice despre numărul de scaune și calitatea scaunului, prin sonografie intestinală și controale de laborator (în special markeri de inflamație, inclusiv calprotectină fecală, diagnosticarea anemiei) și controlul manifestărilor extraintestinale. Comenzile endoscopice pot fi reduse la minimum.

Dacă inflamația este cronică, riscul de cancer de colon crește după 10-15 ani. De atunci, screening-ul colonoscopiilor trebuie efectuat la intervale regulate (de exemplu, anual).

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Epidemiologie

Incidență: în jur de 5-10 cazuri noi pe an și 100.000 de locuitori sunt așteptați.

Prevalență: în lumea occidentală există aproximativ 200 de boli la 100.000 de locuitori. [1]

Creșterea frecvenței: Frecvența crește la nivel mondial, care se atribuie răspândirii stilurilor de viață occidentale (cu influența fumatului, igienei precare, microorganismelor, apendicectomiei, medicației, nutriției, stresului), în special răspândirii nutriției occidentale (și în țările în curs de dezvoltare). 1) Int J Clin Exp Med. 2015 15 decembrie; 8 (12): 22529-42 2) Lancet. 23 decembrie 2018; 390 (10114): 2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736 (17) 32448-0

Distribuția de gen: bărbații și femeile sunt afectați la fel de des.

Vârsta primei manifestări: este de obicei între 20 și 40 de ani, al doilea vârf mic există dincolo de 60 de ani.

Diferențe între grupurile etnice: Albii se îmbolnăvesc mai des decât negrii, ceea ce poate fi legat de „dieta occidentală”. Pe măsură ce crește în țările africane, incidența crește și acolo.

Apariția

La fel ca boala Crohn, colita ulcerativă este o boală autoinflamatorie și apare în familii. Se presupune că reacția inflamatorie excesivă a membranei mucoase a intestinului gros este cauzată de o interacțiune modificată a membranei mucoase colonice cu bacteriile intestinului, microbiomul [2]. Toleranța naturală la flora intestinală normală este ruptă; Bacteriile pătrund în membrana mucoasă și eliberează toxine acolo, care provoacă reacții inflamatorii în organism. Mediatori de inflamație (substanțe mediator) și anticorpi împotriva antigenelor bacteriene se găsesc în sânge ca expresie a luptei defensive.

Predispoziție genetică: investigațiile asupra bazei genetice s-au concentrat pe cromozomul 6p21 [3]. S-au găsit modificări la genele care mențin bariera mucoasei pentru bacterii (ECM1, CDH1, HNF4 și laminina B1) și care sunt responsabile de migrarea leucocitelor în zonele inflamatorii. Spre deosebire de boala Crohn, o modificare a autofagiei reglementate de NOD2 nu joacă un rol în colita ulcerativă.

Între timp, studiile de asociere la nivel de genom au arătat o asociere a mai mult de 200 de loci cu o susceptibilitate la IBD (susceptibilitate la boli inflamatorii intestinale). Activitatea genelor susceptibilității este reglementată de mecanisme epigenetice, care la rândul lor depind de stilul de viață și de factorii de mediu. 3) PLOS ONE 13 (3): e0194036. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194036… Continuați să citiți Varietatea posibilelor predispoziții genetice explică probabil diferitele forme de colită ulcerativă.

Modificări ale căilor de semnalizare: în colita ulcerativă, există și modificări genetice ale căii de semnalizare interleukină-23, care predispun la o asociere cu psoriazisul și spondilita anchilozantă (spondilita anchilozantă) [4].

O modificare a căii de semnalizare interleukină-10 (IL10) pare a fi de o importanță centrală pentru susceptibilitatea la inflamație, iar riscul crescut de cancer de colon pare a fi legat de E-cadherină [5] [6].

Factorul de transcripție NF - kappaB p65 este reglat în colită [7]. Curcumina suprimă formarea NF - kappaB și scade semnificativ activitatea inflamatorie din mucoasa intestinală, la fel ca sulfasalazina [8]. Se crede că supraproducția inadecvată a acestui factor joacă un rol în dezvoltarea cronicității colitei și că suprimarea activității medicamentului ar putea fi un obiectiv terapeutic.

Mediatori de inflamație: Următoarele substanțe de mediator sunt importante atunci când declanșează inflamația; în special există interleukine (IL proinflamatorie și inhibitoare), prostaglandine cu tromboxan și leucotriene.

Influența dietei

Se cercetează din ce în ce mai mult influența dietei asupra compoziției bacteriene (microbiom) a intestinului. Se presupune că o compoziție adecvată a alimentelor duce la o influență favorabilă asupra microbiomului, apărării membranei mucoase și a sistemului imunitar (vezi mai jos). 4) World J Gastroenterol. 2014 14 noiembrie; 20 (42): 15657-63. doi: 10.3748/wjg.v20.i42.15657. 5) Imunol frontal. 2017 28 noiembrie; 8: 1674. doi: 10.3389/fimmu.2017.01674. eCollection 2017.

Influența florei intestinale

Flora intestinală sa dezvoltat împreună cu oamenii într-o coevolutie. Într-o stare sănătoasă există un echilibru între apărare și toleranță față de bacterii.

Prin urmare, o imunodeficiență duce inevitabil la o tendință crescută de inflamație. Dacă predomină atacurile agresive, acest lucru duce la distrugerea membranei mucoase și la invazia bacteriană. Și acest lucru se perpetuează acum ușor. La rândul său, inflamația provoacă o schimbare a mediului în intestin și membrana mucoasă, ceea ce permite germenilor patogeni (agenți patogeni) să apară și să încălzească în continuare procesul inflamator.

Dacă membrana mucoasă este deteriorată din orice motiv, riscul de inflamație persistentă este crescut cu o predispoziție corespunzătoare (a se vedea mai sus pentru predispoziție genetică).

Ca urmare a unei boli diareice altfel „inofensive”, există un risc crescut de declanșare a colitei ulcerative.

Modificări ale microbiomului: flora bacteriană a intestinului (microbiomul) este modificată calitativ și cantitativ la pacienții cu o boală cronică inflamatorie intestinală. Fiecare inflamație intestinală duce (indiferent de starea NOD2/CARD15) la o reducere a bacteriilor comensale. 6) Bine. 2004 mai; 53 (5): 685-93 În colita ulcerativă, grupurile 14a și 4 din Firmicutes sunt reduse și proteobacteriile au crescut [9]. În special, Roseburia hominis producătoare de butirat și Faecalibacterium prausnitzii scad cantitativ cu relația opusă activității bolii. 7) Bine. 2014 aug; 63 (8): 1275-83. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304833.

La copii, au fost caracterizate bacteriile coliforme invazive aderente (AIEC), care pătrund în membrana mucoasă a intestinului în bolile cronice inflamatorii intestinale și pot supraviețui acolo în macrofage. Acestea măresc formarea mediatorilor de inflamație (mediatorii de inflamație TNF-alfa și interleukina-8 (IL8)) și afectează funcția de barieră epitelială [10]. Etanșeitatea mucoasei intestinale scade și otrăvurile bacteriene (toxine endogene) pot pătrunde mai ușor în peretele intestinal și în întregul corp.

Considerații terapeutice: Microbiomul intestinal s-a mutat, de asemenea, în centrul considerațiilor terapeutice, deoarece are o influență directă asupra reacțiilor imune din mucoasa intestinală și din întregul corp. Este influențat în mod critic de dietă, deci considerațiile merg la 8) World J Gastroenterol. 28 martie 2017; 23 (12): 2124-2140 Publicat online 28 martie 2017. doi:… Continuați să citiți,

că schimbările în situația nutrițională către o dietă occidentală contribuie la răspândirea bolilor inflamatorii intestinale,
că o influență vindecătoare asupra evoluției bolii poate fi obținută printr-o schimbare adecvată a dietei.

În special, influența micronutrienților (dintre care majoritatea nu sunt declarați pe ambalaj) s-a mutat în centrul cercetării.

Factori de risc pentru apariție

Colita ulcerativă (C.u.) este asociată cu fumatul, factorii dietetici și stresul. În general, factorii stilului de viață occidental par să favorizeze dezvoltarea. O „ipoteză de igienă” sugerează că creșterea igienei și scăderea expunerii la agenți patogeni în copilărie duc la o dezvoltare deficitară a sistemului imunitar și astfel la o apărare redusă împotriva bacteriilor intestinale (similar cu o disponibilitate crescută pentru astm). Se spune, de asemenea, că contraceptivele orale și antiinflamatoarele nesteroidiene prezintă un risc crescut dacă sunt luate frecvent. Germenii intestinali patogeni pot acționa ca declanșatori. 9) Dig Dis. 2016; 34 Suppl 1: 48-55. doi: 10.1159/000447283

Obiceiurile alimentare sunt acum incontestabile ca factori de risc. La pacienții cu colită, conținutul de carbohidrați și proteine din dietă este mai mare decât la populația martor. 10) Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995 ianuarie; 7 (1): 47-51 Dintre componentele alimentare, au fost găsite alte asociații pozitive cu boala într-un studiu cu consum crescut:

Zaharoza cu OR 2.85
grăsime animală cu un OR de 4,09
Colesterol cu un OR de 4,57

Nu a existat nicio asociere cu lactoza, în timp ce fructoza și legumele au fost asociate negativ. 11) Bine. 1997 iunie; 40 (6): 754-60 Într-o investigație ulterioară s-a arătat că consumul de

Băuturile răcoritoare (cu un conținut ridicat de zahăr) reduc riscul de C.u. crescut (RR 1,69),
Cafeaua și ceaiul, pe de altă parte, au scăzut (RR 0,58 și 0,69). 12) Medicină (Baltimore). Decembrie 2017; 96 (49): e9070. doi: 10.1097/MD.0000000000009070.

Un studiu japonez a constatat o asociere negativă cu C.u. găsită odată cu aportul de vitamina C (SAU 0,45). 13) Inflamm intestin Dis. 2005 februarie; 11 (2): 154-63

Anatomie patologică și histologie

Inflamația membranelor mucoase ale unei colite ulcerative floride începe de obicei în rect ca proctită, proctosigmoidită și colită stângă. Se poate răspândi în direcția proximală până la pancolită. Rectul poate fi ocazional ocolit. Răspândirea este continuă și nu neuniformă (ca în boala Crohn).

Ulceratiile superficiale cu sangerari spontane sunt tipice colitei ulcerative. În cursul cronic cu recăderi multiple, vine vorba de ridicarea casei și scurtarea colonului (colonul tubului de bicicletă). Dacă inflamația durează mult timp, regenerarea locală provoacă hiperregenerarea insulelor mucoasei, care sunt polipoide și sunt denumite pseudopolipi.

În cazul unei inflamații foarte pronunțate a colonului, se dezvoltă un megacolon toxic foarte dilatat cu riscul de perforație.

Dacă valva Bauhin este inflamată, devine scurgeri și conținutul colonului se refluxează în ileonul terminal și, prin urmare, refluxileită („ileonul de spălare înapoi”).

Histologic există inflamație a mucoasei cu granulocite, eozinofile, plasmocite și macrofage) cu ulcerații superficiale și abcese criptice tipice. Densitatea celulelor calice scade. Spre deosebire de boala Crohn, nu există penetrare inflamatorie a întregului perete intestinal și nu există granuloame cu celule epiteliale.

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

clinică

Simptome

Plângerile subiective sunt determinate de scaunele subțiri, slab și sângeroase, mai rar de durere. Mai târziu, anemia sângerândă provoacă lentoare și performanțe slabe.

„Manifestările extraintestinale” pot contribui la simptomele timpurii: probleme articulare, simptome oculare (episclerită, uveită), simptome cutanate (piodermă gangrenoză).

Activitatea bolii

Activitatea bolii este alcătuită din descoperiri clinice și de laborator și este în esență evaluată în funcție de:

Frecvența scaunului (10/zi),
Sângerări peranale (niciuna, puțin moderată, grea),
BSG (30 mm/h),
Hemoglobina (normală, ușor sau sever scăzută) și temperatura (normală sau> 37,5 grade Celsius).

Indicele colitei Walmsley [11] estimează severitatea bolii în conformitate cu 5 criterii clinice: frecvența scaunului, nevoia de scaun, sângele în scaun, starea generală și manifestările extraintestinale.

Clasificarea de la Montreal și consensul ECCO [12] evaluează activitatea colitei ulcerative după cum urmează:

ușor (S1): zilnic până la 4 diaree, nu scaune sângeroase sau sângeroase fără o creștere patologică a pulsului, a temperaturii sau a ratei de sedimentare (VSH) și fără o scădere a hemoglobinei în sânge.
Moderat sever (S2): 4-6 scaune sângeroase zilnic fără o creștere patologică a pulsului, temperaturii sau vitezei de sedimentare (VSH) și fără o scădere a hemoglobinei în sânge.
severă (S3): mai mult de 6 scaune sângeroase pe zi și unul sau mai multe dintre următoarele criterii în domeniul patologic: puls, temperatură sau viteză de sedimentare (VSH) și fără scăderea hemoglobinei în sânge.

Iertare

Remisiunea clinică se caracterizează prin cel mult 3 scaune pe zi, fără semne de implicare sistemică și fără parametri inflamatori.

Obiectivul terapiei astăzi este vindecarea mucoasei; nu este întotdeauna prezent în remisiunea clinică și poate fi detectat doar endoscopic și, dacă este necesar, histologic. Înseamnă o scădere a riscului de noi apariții. În caz de îndoială, sonografia intestinală și, dacă este necesar, endoscopia suplimentară trebuie să ofere dovezi ale lipsei de inflamație, deoarece simptomele reziduale pot fi cauzate de sindromul intestinului iritabil, care ar duce la un tratament suplimentar inadecvat.