Comisia Europeană aprobă primul medicament împotriva hepatitei D.
Recenzie de Emily Henderson, B.Sc. 5 august 2020
Ceea ce a început ca cercetare de bază în urmă cu 25 de ani a condus acum la un medicament aprobat cu succes: blocantul de intrare bulevirtidă (numele de marcă Hepcludex, fost Myrcludex B), dezvoltat împreună de cercetătorii de la Spitalul Universitar din Heidelberg (UKHD) și Heidelberg Medical School, DZIF și alți parteneri, a fost acum aprobat de Comisia Europeană. Hepcludex este un inhibitor de intrare de prim ordin pentru tratamentul hepatitei D și previne pătrunderea virusurilor hepatitei D și B (HDV/HBV) în celulele hepatice. Dezvoltarea acestui nou medicament aduce o nouă speranță pentru aproximativ 25 de milioane de oameni din întreaga lume cu hepatită D, deoarece niciun alt medicament aprobat nu a fost disponibil până acum pentru tratarea acestei boli infecțioase.
Infecțiile cu virusul hepatitei D sunt o formă deosebit de gravă de hepatită virală, deoarece apar doar ca co-infecții cu VHB și duc la progresia accelerată a cirozei și a cancerului hepatic. Până în prezent, transplanturile de ficat au fost singura șansă de supraviețuire pentru mulți pacienți.
Suntem foarte mulțumiți de acest succes bazat pe decenii de cercetări virologice din Heidelberg. Acest medicament a fost dezvoltat în strânsă colaborare între parteneri științifici, finanțatori publici și o companie de biotehnologie și, prin urmare, este reprezentarea traducerii cu succes a rezultatelor de laborator în aplicații clinice. "
Profesor. Hans-Georg Kräusslich, purtător de cuvânt al Centrului de Cercetare a Bolilor Infecțioase de la UKHD și președinte al Centrului German pentru Cercetarea Infecțiilor (DZIF)
Cum o „cheie ruptă” protejează celulele hepatice
Mecanismul de acțiune al Hepcludex se bazează pe un principiu de blocare: virusurile hepatitei B și D se reproduc exclusiv în ficat, deoarece necesită transportorul de acid biliar NTCP, care se găsește numai pe celulele hepatice. Ei folosesc acest transportor ca „blocare” (receptor de virus) prin care intră în celulă. Hepcludex blochează această încuietoare, acționând ca o cheie spartă care se blochează în încuietoare. Cu toate acestea, Hepcludex funcționează și după ce a apărut o infecție și virusul a intrat deja în celulă, de ce? „Virusul trebuie să infecteze continuu celulele hepatice sănătoase pentru a persista, deoarece persoanele infectate mor sau sunt eliminate de sistemul imunitar”, explică profesorul Stephan Urban.
În cei 25 de ani de cercetare, Urban și echipa sa au dezvoltat Hepcludex și, de la numirea sa în funcția de profesor DZIF în 2014, s-au concentrat pe dezvoltarea medicamentului. „Celulele hepatice se divid în mod evident foarte repede când ficatul este infectat. Medicamentul protejează apoi noile celule hepatice regenerate de infecție în timp ce celulele infectate sunt eliminate ”, explică Stephan Urban. Mai multe studii clinice de fază I și II au arătat că oamenii tolerează bine agentul și că acesta previne în mod eficient replicarea virusurilor hepatitei B și D. În prezent se desfășoară un studiu de fază III, studiind, printre altele, efectele pe termen lung ale Hepcludex.
Cercetarea a fost finanțată inițial de Ministerul Federal German al Educației și Cercetării (BMBF), care a furnizat 2,4 milioane de euro pentru dezvoltarea preclinică prin programul de finanțare „Terapii inovatoare”. Din 2014, Centrul German de Cercetare a Infecțiilor (DZIF), care a fost fondat în 2012, s-a alăturat și a finanțat, printre alte proiecte, profesorul lui Stephan Urban la Facultatea de Medicină din Heidelberg.
Au căutat un receptor și au găsit un medicament!
Când biologul molecular Stephan Urban și-a început cercetarea într-un laborator mic, nu avea în vedere dezvoltarea unui medicament împotriva hepatitei D - inițial era interesat de un alt virus și căuta locul virusurilor folosite. intra in ficat. celule. Mulți cercetători din întreaga lume au participat la această misiune, pe care Urban a numit-o „Sfântul Graal al cercetării hepatitei”, deoarece hepatita B este atât de răspândită. Acesta a fost punctul de plecare pentru munca lor minuțioasă: mai întâi au trebuit să găsească o modalitate de propagare a virusului în culturile celulare, astfel încât procesul de replicare să poată fi studiat. Al doilea pas a fost determinarea receptorului potrivit dintr-un număr mare de candidați. „Am folosit părți ale secvenței de plic viral pentru a genera fragmente de proteine care imită o parte din plicul viral natural, pe care le-am adăugat la celulele hepatice neinfectate pentru a vedea dacă putem inhiba intrarea. Virale”, spune Urban. Au făcut în cele din urmă o descoperire: