Concurență pentru exenatidă cu injecție o singură dată pe zi

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 14/2013
Concurs pentru Exenatide.

Medicamente și terapie

Agoniștii GLP-1 (GLP = glucagon-like-peptide) reprezintă un nou principiu activ în terapia diabetului (vezi Pharmako-logisch! Neue Antidiabetika, DAZ 2013, Nr. 10, pp. 44-57). Prin receptorul GLP-1 al celulelor β ale pancreasului, acestea stimulează eliberarea insulinei într-un mod dependent de glucoză. Trebuie făcută o distincție de bază între două grupuri din clasa de medicamente:

agoniști GLP-1 prandiali
agoniști GLP-1 neprandiali

Prandial sau non-prandial

Denumirea de prandial și non-prandial provine din faptul că substanțele active respective influențează în primul rând zahărul din sânge după masă (post-prandial) sau glicemia de post (non-prandial).

Agoniștii GLP-1 non-prandiali includ ingrediente active cu un timp de înjumătățire mai lung, cum ar fi liraglutidă (Victoza ®, timp de înjumătățire de douăsprezece ore) și exenatidă (Bydureon®) pentru injecție o dată pe săptămână. Aceștia controlează nivelul zahărului din sânge în principal prin efectul lor insulinotropic dependent de glucoză. Reducerea motilității gastrice și absorbția mai lentă a alimentelor asociate sunt mai puțin pronunțate în acțiunea îndelungată. Ca urmare, greața este un efect secundar mai puțin frecvent. Agoniștii GLP-1 neprandiali influențează în principal nivelul zahărului din sânge.

Agoniștii GLP-1 prandiali, cu acțiune scurtă, întârzie masiv golirea gastrică. Absorbția mai lentă a alimentelor previne creșteri puternice postprandiale ale nivelului de zahăr din sânge. O mare parte a acțiunii agoniștilor GLP-1 prandiali pare să se bazeze pe acest efect independent de insulină. Acest lucru se datorează faptului că sunt eficiente și în faza târzie a diabetului zaharat de tip 2, unde epuizarea celulelor β este de obicei bine avansată. Există, de asemenea, efecte pozitive asupra secreției de insulină și glucagon.

Bun pentru zahărul din sânge, rău pentru pancreas

Așa-numitele terapii bazate pe GLP-1, care includ gliptine, precum și agoniști GLP-1, sunt suspectate de deteriorarea pancreasului. Un studiu JAMA publicat acum câteva săptămâni a legat utilizarea noilor ingrediente active cu dublarea incidenței pancreatidelor severe. O altă echipă de cercetare a descoperit acum o creștere cu 40% a masei pancreatice la diabetici decedați care au primit medicamente antidiabetice pe bază de GLP-1 în timpul vieții. Efecte similare asupra țesutului glandular exocrin au ieșit deja la iveală în studiile pe animale. Prin urmare, FDA și EMA au inițiat investigații. În același timp, ei avertizează împotriva unei prejudecăți și, având în vedere starea actuală a cunoștințelor, nu văd niciun motiv pentru a restricționa reglementarea.

Supliment la insulina bazală

Profil: Lixisenatide

Nume comercial: Lyxumia

Producător: Sanofi, Frankfurt/M.

Data implementarii: 15 martie 2013

Compoziţie: Fiecare doză (0,2 ml) conține 10 sau 20 μg de lixisenatidă (50 sau 100 μg pe ml). Alte ingrediente: glicerol 85%, acetat de sodiu trihidrat, metionină, metacresol, acid clorhidric (pentru ajustarea valorii pH-ului), soluție de hidroxid de sodiu (pentru ajustarea valorii pH-ului), apă pentru scopuri injectabile.

Dimensiuni pachet, prețuri și PZN: Lyxumia 10 ug: 3 ml, 63,01 euro, PZN 09940555; Lyxumia 20 ug: 2 x 3 ml, 115,23 euro, PZN 09940578; 6 x 3 ml, 256,31 euro, PZN 09940584.

Clasa materialului: Medicamente antidiabetice; Analog GLP-1

Indicaţie: Pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la pacienții adulți în combinație cu medicamente pentru scăderea glicemiei orale și/sau insulină bazală, dacă acestea, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu scad suficient zahărul din sânge.

Dozare: Doza inițială: 10 μg de lixisenatidă o dată pe zi timp de 14 zile; Doza de întreținere: din a 15-a zi, 20 μg de lixisenatidă o dată pe zi; în ora dinaintea primei mese a zilei sau în ora dinaintea cinei.

Contraindicații: Hipersensibilitate privind substanța activă sau orice alt mediu.

Efecte secundare: Greață, vărsături, diaree; când se utilizează lixisenatidă în asociere cu o sulfoniluree și/sau o insulină bazală: hipoglicemie, cefalee.

Interacțiuni: Lixisenatida întârzie golirea gastrică; acest lucru poate reduce rata de absorbție a medicamentelor administrate oral. Pacienții care iau medicamente cu un indice terapeutic îngust trebuie monitorizați îndeaproape, în special la începerea tratamentului cu lixisenatidă. În cazul medicamentelor orale, a căror eficacitate depinde în mod deosebit de o concentrație minimă, cum ar fi antibioticele, pacienții trebuie să ia aceste medicamente cu cel puțin o oră înainte sau patru ore după injecția cu lixisenatidă; Acest lucru se aplică și preparatelor rezistente la sucul gastric și care conțin substanțe care pot fi ușor descompuse în stomac.

Avertismente și precauții: Utilizarea agoniștilor receptorilor GLP-1 este asociată cu un risc de a dezvolta pancreatită acută; Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită; Dacă se suspectează pancreatită, lixisenatida trebuie întreruptă. Utilizarea agoniștilor receptorilor GLP-1 poate fi asociată cu efecte secundare gastrointestinale. Utilizarea lixisenatidei nu este recomandată la pacienții cu tulburări gastro-intestinale severe. Lixisenatida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală moderată; utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiul final nu este recomandată.

Nu mai bun decât Exenatide

Într-o comparație directă cu produsul concurent Exenatide, scopul a fost doar de a arăta non-inferioritate (studiu GetGoal-X), care a fost, de asemenea, atins. De exemplu, injectarea a 20 µg de lixisenatidă o dată pe zi a dus la o reducere medie a valorilor HbA1c de 0,79 puncte procentuale comparativ cu injectarea exenatidei de două ori pe zi, ceea ce a scăzut valorile HbA1c cu 0,96 puncte procentuale în medie. Aproximativ același număr de pacienți au obținut o valoare HbA1c sub 7% (exenatidă: 49,8%, lixisenatidă: 48,5%). Ratele de abandon au fost ușor mai mici cu lixisenatida și ușor mai mari cu pierderea în greutate. Pentru a putea certifica aici avantajele reale, sunt necesare studii comparative suplimentare.

Plus o dată pe zi

Un avantaj al lixisenatidei față de exenatida cu acțiune scurtă, care nu poate fi dovedită în punctele finale enduroase, este că se injectează doar o dată pe zi. Mai ales pentru pacienții cărora li se administrează agoniști GLP-1 ca supliment la terapia lor cu insulină bazală, care trebuie, de asemenea, injectată.

Sabia lui Damocles evaluarea timpurie a beneficiilor

Evaluarea IQWiG în contextul evaluării timpurii a beneficiilor rămâne de văzut. Exemplele recente, linagliptin (Boehringer Ingelheim) și dapagliflozin (BMS/Astra Zeneca) arată că noile principii active pentru tratamentul diabetului de tip 2 nu sunt văzute ca oferind suficiente beneficii suplimentare. Agoniștii GLP-1 nu au fost încă evaluați. Conform experților, cu toate acestea, toate vor eșua, inclusiv lixisenatida.

Informații tehnice Lyxumia ®, începând din februarie 2013.

Agenția Europeană pentru Medicamente investighează constatările privind riscurile pancreatice cu terapii bazate pe GLP-1 pentru diabetul de tip 2. Comunicat de presă EMA din 26 martie 2013.