Conversație cu Frédéric Altare obezitate, un factor foarte agravant al Covid-19
Conversație cu Frédéric Altare: obezitatea, un factor foarte agravant pentru Covid-19
O supraponderalitate semnificativă crește foarte mult riscul de a dezvolta o formă severă de Covid-19. Frédéric Altare, director al departamentului de imunologie de la Centrul de Cercetări pentru Cancer și Imunologie din Nantes-Angers, oferă pentru Conversație stadiul relației dintre obezitate și coronavirusul SARS-CoV-2.
Conversația: Este adevărat că persoanele supraponderale prezintă un risc mai mare decât alții de a dezvolta o formă severă de Covid-19 ?
Frédéric Altare: Da. Suprasolicitarea semnificativă este principala comorbiditate legată de formele severe de Covid-19, care necesită admiterea la terapie intensivă. Se poate estima că în unele locuri până la 80% dintre acestea sunt legate de obezitate.
Cu toate acestea, acest procent variază de la o regiune la alta, deoarece prevalența obezității nu este aceeași în întreaga țară. În zonele în care populația este mai puțin predispusă la aceasta, alte comorbidități (cum ar fi bolile cardiovasculare, hipertensiunea arterială și diabetul în special) pot fi uneori mai răspândite decât obezitatea în unitățile de terapie intensivă. Cu toate acestea, dacă luăm o medie națională, obezitatea reprezintă cu siguranță mai mult de jumătate din proporția persoanelor admise la terapie intensivă.
Această asociere între formele supraponderale și formele severe era deja cunoscută pentru alte infecții respiratorii, cum ar fi gripa A (H1N1). În cazul Covid-19, unii cred că diferențele de mortalitate între China și Italia ar putea fi explicate prin prevalența mai mare a obezității în rândul vecinilor noștri. Faptul că obezitatea creează o părtinire în favoarea agravării bolii este confirmat și de izbucnirea epidemiei observate în Statele Unite, unde aproape 36% din populație este sever obeză.
TC: Cine sunt cei mai expuși riscului ?
FA: Oamenii care ajung în terapie intensivă sunt în mare parte cei care au trecut de etapa importantă a obezității morbide. Excesul de greutate este evaluat folosind celebrul „indice de masă corporală”, sau IMC, care este raportul dintre greutate și înălțime pătrat. Se consideră că o persoană cu un IMC peste 25 de ani începe să fie ușor supraponderală. De la 30 de ani vorbim de supraponderalitate dovedită cu apariția obezității, la 35 de ani începem să vorbim de obezitate severă, iar de la 40 de ani intrăm în ceea ce se numește obezitate „morbidă”. Morbid, deoarece persoanele în cauză sunt considerate a fi expuse riscului de a dezvolta patologii, în principal cardiovasculare și ateroscleroze, dar și diabet de tip 2, leziuni hepatice, anumite forme de cancer etc.
TC: Cum putem explica faptul că obezitatea duce la astfel de patologii? Care este impactul său asupra infecției cu coronavirusul SARS-CoV-2 ?
FA: Acum știm că toate aceste patologii sunt rezultatul direct al inflamației.
Totul începe în grăsime. Aceasta este alcătuită din celule specializate în metabolizarea grăsimilor, numite adipocite. Sunt capabili să „prelucreze” lipidele furnizate de alimente pentru a le folosi sau pentru a le stoca pentru a servi ulterior ca „sursă de energie” pentru celulă. Acestea sunt utilizate în special pentru fabricarea compușilor lipidici utilizați pentru a construi și a regenera membrana celulelor. Când cantitatea de grăsime furnizată de alimente este normală, acest metabolism (numit metabolism oxidativ) funcționează bine. Celulele adipoase stochează lipidele și se înmulțesc.
Problema apare atunci când proporția de grăsimi furnizate de dietă crește prea mult și adipocitele sunt copleșite. Pentru a face față supra-acumulării de lipide, acestea înființează un lanț de procesare secundară, numit metabolism non-oxidativ. Problemă: Acest metabolism alternativ prelucrează și lipidele dietetice, dar în loc să producă constituenți care pot fi utilizați de membranele celulare, produce alți compuși, inclusiv ceramide. Acestea sunt foarte puțin stocate de adipocite, care le eliberează în exterior.
Cu toate acestea, ceramidele promovează inflamația: atunci când celulele sistemului imunitar intră în contact cu ele, le consideră a fi semnale de pericol. Acestea încep să se activeze și, la rândul lor, produc mulți compuși care promovează inflamația, care sunt destinate să atragă alte celule imune, care la rândul lor vor fi în alertă și vor crește inflamația etc.
TC: Ce celule imune sunt implicate ?
FA: Acestea sunt în mare parte macrofage. Acești membri ai „celulelor albe din sânge” (sau leucocite, celule imune produse de măduva osoasă) se infiltrează în țesut și patrulează pentru gazde nedorite și le ingerează, înainte de a avertiza alte celule imune. Atrase de subprodusele metabolice eliberate de celulele adipoase, macrofagele pot reprezenta până la 40% din toate celulele din țesutul adipos. Cu cât acesta din urmă este mai mare, cu atât vor fi mai multe macrofage. Dacă numărul de macrofage este deci logic mai mare la persoanele supraponderale, aceste celule sunt totuși prezente, în cantități mai mici, în țesutul gras al indivizilor „slabi”. Deci, toți avem o mică inflamație în masa noastră grasă.
Când situația este normală, această inflamație este ținută sub control. Într-adevăr, există două tipuri de macrofage, cele de tip M1, care sunt mai degrabă proinflamatorii și cele de tip M2, mai degrabă antiinflamatoare. La persoanele slabe predomină macrofagele de tip M2 și încetinesc inducerea inflamației datorată grăsimii. Acestea sunt ajutate în acest sens de alte celule imune numite limfocite „reglatoare”. Acești „pompieri” au rolul de a stinge inflamația sau răspunsul imun, astfel încât să nu dureze după o infecție de exemplu.
La indivizii obezi s-a constatat nu numai că aceste limfocite reglatoare erau puține sau chiar absente, ci și că macrofagele M2 au fost înlocuite cu macrofagele M1, care au fost stimulate mult mai mult de ceramide. Cu toate acestea, macrofagele M1 produc multe molecule care favorizează inflamația, cum ar fi citokinele IL-1 sau IL-6, mesageri chimici.
TC: Ce se întâmplă în cazul unei infecții cu coronavirusul SARS-CoV-2 ?
FA: Când coronavirusul ne infectează, sistemul nostru imunitar reacționează producând anticorpi în 7 până la 10 zile. Problema este că, în timp ce unii dintre acești anticorpi neutralizează și împiedică pătrunderea virusului în celulele noastre, alții sunt facilitatori. Acestea nu numai că nu împiedică virusul să pătrundă în celule, dar, la fel ca toți anticorpii, activează macrofagele și alte celule imune, care favorizează inflamația.