Corona Ceea ce se poate spera dintr-un vaccin - spectrul științei
Imunizarea: Ce să ne așteptăm de la un vaccin
Vaccinarea te face imună - nu? Acest lucru nu se va aplica probabil primelor vaccinuri împotriva Sars-CoV-2. "Datele din studiile pe animale indică faptul că protecția împotriva infecției cu Sars-Cov-2 se realizează prin vaccinare numai în cazuri individuale", spune Klaus Cichutek, președintele Institutului Paul Ehrlich, autoritatea germană responsabilă de Aprobarea vaccinului este responsabilă la ultimul său briefing de presă de la începutul acestei luni. De ce este așa și la ce bun un vaccin atunci?
Chiar în fața cursei pentru vaccin sunt acei candidați care se bazează pe tehnologii noi - și asta înseamnă că au, de asemenea, un efect imunologic foarte diferit de vaccinurile convenționale. Vaccinurile tradiționale se bazează în principal pe proteine patogene, în timp ce noii candidați la vaccin introduc genele Sars-Cov-2 în persoana vaccinată. Abia atunci informațiile genetice ale virusului sunt traduse în proteine, care la rândul lor ar trebui să declanșeze o reacție imună. Acest principiu este responsabil pentru asigurarea faptului că aceste vaccinuri sunt cele mai îndepărtate în procesul de aprobare. Cercetătorii nici măcar nu au avut nevoie de material viral pentru a începe dezvoltarea la începutul anului 2020. Secvența genică publicată a fost suficientă.
Nu este doar o diferență tehnică. Vaccinurile cu proteine sunt injectate în fluxul sanguin - și, prin urmare, sunt în afara celulelor. Vaccinurile pe bază de gene, pe de altă parte, trebuie să intre în celulele umane. Depășirea acestei dificultăți merită, așa cum arată exemplul celui mai avansat candidat.
Virusul cimpanzeului ca taxi
Vaccinul AZD1222 dezvoltat la Universitatea din Oxford, pe care compania farmaceutică britanic-suedeză AstraZeneca vrea să-l aducă pe maturitate pe piață, este un vaccin vector. Aceasta înseamnă că genomul Sars-Cov-2 se deplasează cu un virus inofensiv pe care îl transportă în celule. Cercetătorii de la Universitatea din Oxford l-au construit într-un adenovirus: unul care se găsește doar la cimpanzei, nu la oameni.
Deși acest taxi viral, inclusiv genele Sars-Cov-2, nu se poate înmulți, el intră bine în celulele umane, datorită mecanismelor de infecție ale virusului. În al doilea rând, proteinele Sars-Cov-2 sunt produse în număr mare în celula umană după penetrare - acest lucru este asigurat de genomul virusului optimizat în acest scop. Acest proces este foarte similar cu o infecție reală - iar sistemul imunitar reacționează în consecință.
„Un vaccin care nu provoacă efecte secundare nu activează nici sistemul imunitar” (Christian Münz)
„La început, corpul nostru combate infecțiile virale în primul rând cu celule”, spune Christian Münz, profesor de imunobiologie virală la Universitatea din Zurich. Vaccinul Oxford produce exact acest răspuns celular împotriva Sars-Cov-2. Acestea sunt așa-numitele celule T citotoxice. Ei recunosc în mod specific celulele infectate cu un anumit agent patogen și le omoară. Deci, corpul își sacrifică propriile celule pentru că au devenit fabrici de viruși.
După infecție, corpul formează celule T de memorie, care la rândul lor distrug celulele infectate în cazul unei infecții ulterioare cu același agent patogen. Acest mecanism este activat de vaccinul Oxford. Faptul că răspunsul imun celular intră în vigoare numai după ce celulele sunt infectate este unul dintre motivele pentru care persoanele vaccinate se pot infecta în continuare.
Ce înseamnă studiile întrerupte?
Această similitudine cu o infecție reală poate crea, de asemenea, complicații. Studiul cu vaccinul de la compania farmaceutică britanico-suedeză AstraZeneca a fost întrerupt în septembrie, deoarece, potrivit New York Times, cel puțin un pacient avea mielită transversă, o inflamație a măduvei spinării. O astfel de boală apare foarte rar după infecții virale sau bacteriene - printr-o activare anormală a sistemului imunitar, de exemplu la persoanele cu scleroză multiplă.
„Este complet posibil ca complicația să fi fost cauzată de vaccinare”, spune Christian Münz. „Un vaccin care nu provoacă efecte secundare, însă, nu activează nici sistemul imunitar - trebuie găsit echilibrul corect, vaccinul trebuie să fie eficient, dar cât mai inofensiv posibil.” Între timp, testele cu vaccinul Oxford în afara SUA au fost reluate înregistrate. Dar studiul de fază III cu un alt vaccin bazat pe un vector de adenovirus a fost întrerupt din cauza unui caz de boală inexplicabil anterior la un subiect. Acesta este candidatul la vaccin din divizia farmaceutică a companiei americane Johnson & Johnson.
Ar fi de așteptat ca vaccinurile ARN să aibă mai puține efecte secundare. „Avantajul vaccinurilor cu ARN este că numai ARN-ul liber activează apărarea”, spune Christian Münz. Cu toate acestea, ARN ajunge la celule mai slab decât cu vaccinul vector, astfel încât răspunsul imun celular este oarecum mai slab.
„Ne așteptăm la o aprobare inițială la începutul anului viitor” (Klaus Cichutek)
Claire-Anne Siegrist, profesor de vaccinologie la Universitatea din Geneva și șef al Centrului de colaborare al OMS pentru imunologie la vaccin, evaluează constatările pozitive asupra vaccinurilor vectoriale și ARN. Ambele sunt mai bune în a provoca răspunsuri imune celulare decât vaccinurile tradiționale, spune medicul. Dar ambele tipuri de vaccinuri se bazează pe noi proceduri care pot avea riscuri necunoscute și necesită o urmărire precisă a siguranței - timp de cel puțin șase luni după vaccinare.
Uciderea celulelor infectate de către celulele T citotoxice este doar prima linie de apărare a sistemului imunitar specific (de asemenea adaptativ sau dobândit) în timpul unei infecții naturale. După aproximativ șapte zile, urmează anticorpii de tip imunoglobulină G (IgG). Aproape toate vaccinurile aprobate induc în principal formarea lor - așa-numiții anticorpi neutralizanți. Acestea sunt cele care se leagă de suprafața agenților patogeni și în acest fel împiedică virușii să pătrundă în celule în primul rând.
Ce imunitate protejează cu adevărat
„Cu toate acestea, acestea nu sunt neapărat suficient de eficiente pentru a preveni infecția, mai ales în cazul bolilor respiratorii”, spune Christian Münz. „Vaccinul antigripal convențional, de exemplu, constă în viruși uciși și nu poate bloca intrarea virusului la oameni, ci elimină doar infecția cu viruși noi într-un stadiu incipient”. Se celulează, deoarece virusul este inactivat. Anticorpii provocați prin vaccinare intră și ei în sânge. Aceasta înseamnă că pot funcționa numai atunci când agentul patogen a depășit membranele mucoase, adică persoana este deja infectată.
„Majoritatea acestor vaccinuri bine cunoscute au un efect negativ asupra persoanelor în vârstă, a persoanelor supraponderale și a diabeticilor”, spune Christian Münz. In contrast, vaccinurile care induc, de asemenea, un raspuns imun celular sunt probabil mai eficiente in grupurile de risc. Cu toate acestea - a se vedea mai sus -, de asemenea, potential mai periculos. Și răspunsul imun celular este, de asemenea, mai slab la persoanele în vârstă decât la tineri.