Cum duc infecțiile virale la cașexie MedUni Viena
(Viena, 20 mai 2019) Mulți pacienți cu boli cronice precum cancerul, SIDA sau bolile autoimune suferă de o boală suplimentară nedumeritoare, cașexia. Este un sindrom extrem de complex și încă slab înțeles, care duce la pierderea în greutate incontrolabilă. Reducerea rezervelor de grăsime și defalcarea țesutului muscular duc la slăbirea fizică. Într-un studiu actual, oamenii de știință de la Centrul de Cercetare CeMM pentru Medicină Moleculară al Academiei Austriece de Științe descriu mecanismele moleculare ale cașexiei în infecțiile virale și identifică un rol surprinzător pentru celulele imune.
Cașexia este o boală care este influențată de mulți factori și apare la pacienții cu infecții cronice precum HIV, tuberculoza și malaria. În plus, 50% până la 80% dintre pacienții cu cancer sunt afectați de cașexie (Argiles JM și colab. Nature Reviews Cancer 2014). Datorită consumului redus de alimente și a metabolismului modificat, pacienții pierd din greșeală greutatea corporală și puterea. Rezervele de grăsime și masa musculară scheletică sunt din ce în ce mai epuizate, ceea ce nu poate fi inversat cu suplimentele alimentare. Cachexia afectează semnificativ calitatea vieții și înrăutățește rezultatul terapiilor în curs.
Grupul de cercetare al lui Andreas Bergthaler de la CeMM, în colaborare cu oameni de știință de la Universitatea din Graz, Universitatea Medicală din Viena și parteneri din Germania, Elveția și SUA, a cercetat un mecanism care explică modul în care infecțiile virale cronice pot duce la cașexie. Rezultatele studiului au fost publicate în revista de top Nature Immunology.
Folosind modele animale, cercetătorii au reușit să identifice actorii moleculari cheie care duc la cașexie în infecțiile cronice. Pierderea în greutate cauzată de infecția virală - similară cu cașexia în legătură cu cancerul - ar putea fi explicată parțial doar prin aportul redus de alimente și nu ar putea fi prevenită de suplimentele alimentare.
Studiile au arătat, de asemenea, că infecția cu virus a dus la o reorganizare gravă a arhitecturii țesutului adipos. Acest lucru a fost legat de activarea lipolizei, o cascadă moleculară de procese pe care corpul le folosește pentru a descompune depozitele sale de grăsime. „A fost surprinzător”, spune Hatoon Baazim, primul autor al studiului și doctorand la CeMM, „că niciunul dintre mediatorii inflamatori cunoscuți ca cauzează cașexie în cancer nu joacă un rol în studiul nostru privind infecțiile”.
Când au investigat alte posibile mecanisme, oamenii de știință au descoperit că un anumit tip de celule din sistemul imunitar este responsabil pentru declanșarea cașexiei: celulele T CD8. Aceste celule imune, cunoscute și sub numele de celule T killer, recunosc de obicei celulele infectate cu virus sau celulele canceroase și le ucid. Prezentul studiu a putut arăta pentru prima dată că celulele T CD8 joacă un rol cheie în declanșarea cașexiei în infecții. Semnalele suplimentare de la interferonul antiviral de citokină tip I, o substanță mesageră endogenă a sistemului imunitar și recunoașterea virusului de către celulele T CD8 joacă un rol important.
Prezentul studiu oferă informații despre procesele inflamatorii complexe și modificările metabolice ale cașexiei asociate infecțiilor și oferă un model valoros pentru comunitatea internațională de cercetare pentru a investiga în continuare mecanismele moleculare ale cașexiei. Acest lucru poate contribui la o mai bună înțelegere a infecțiilor precum SIDA, tuberculoza sau malaria și alte boli parazitare care cauzează cașexie. Andreas Bergthaler: „În plus, suntem convinși că viitoarele studii de cercetare care compară cașexia în contextul infecțiilor și cancerului vor fi o cheie pentru a face progresele necesare în înțelegerea acestei boli încă foarte misterioase.” Astfel de noi Rezultatele cercetărilor de bază ar putea stimula dezvoltarea unor strategii inovatoare de terapie pentru ameliorarea cașexiei și a bolilor cronice asociate care pun viața în pericol.
Serviciu: Imunologie a naturii
„Celulele T CD8 + induc cașexia în timpul infecției virale cronice” -
Hatoon Baazim, Martina Schweiger, Michael Moschinger, Haifeng Xu, Thomas Scherer, Alexandra Popa, Suchira Gallage, Adnan Ali, Kseniya Khamina, Lindsay Kosack, Bojan Vilagos, Mark Smyth, Alexander Lercher, Joachim Friske, Doron Merkler, Alan Aderem, Thomas H Helbich, Mathias Heikenwälder, Philipp A. Lang, Rudolf Zechner, Andreas Bergthaler; publicat în Nature Immunology pe 20 mai 2019. DOI: 10.1038/s41590-019-0397-y
Acest studiu a fost finanțat de Consiliul European de Cercetare (ERC), Academia Austriană de Științe, Fondul Austrian pentru Științe (FWF), Fundația Germană pentru Cercetare (DFG) și Institutele Naționale de Sănătate ale SUA.