DA 62 Prolactin Update
Articol publicat în dosarul de alăptare numărul 62 (ianuarie - februarie - martie 2005)
Prolactina (PRL) este un hormon peptidic sintetizat și secretat de celulele lactotrope din hipofiza anterioară, care reprezintă aproximativ 20% până la 50% din populația de celule hipofizare anterioare. Are 199 de aminoacizi. Greutatea sa moleculară este de 23.000 daltoni. Împreună cu hormonul de creștere (GH) și hormonul lactogen placentar (PL), formează o familie de hormoni peptidici cu asemănări structurale importante. În timpul alăptării, promovează menținerea celulelor secretoare, stabilitatea joncțiunilor intercelulare, sinteza proteinelor și lactozei. De asemenea, exercită multe funcții mai mult sau mai puțin cunoscute în domeniul reproducerii dar și al imunității.
În sânge, prolactina apare în primul rând sub formă monomerică. Formele oligomerice, prolactina „mare” și „bigbig” nu sunt luate în considerare în testele radioimunologice, iar posibilele lor activități biologice nu sunt cunoscute. Gena PRL este localizată pe cromozomul 6 la om. Prolactina este sintetizată sub forma unei molecule precursoare sau preprolactină având o secvență semnal de 28 aa, această secvență fiind necesară pentru transportul hormonului în celulă. Aceasta va călători astfel prin lumenul reticulului endoplasmatic și al aparatului Golgi înainte de a se concentra în granulele secretoare. Eliberarea în sânge va avea loc printr-un proces de exocitoză care corespunde fuziunii membranei granulare cu membrana plasmatică.
Sinteza și secreția
Prolactina este sintetizată de hipofiza anterioară, dar și în placentă, uter și glanda mamară. Mulți factori sunt implicați în controlul biosintezei și secreției de prolactină. Secreția sa este controlată de o serie de factori: FIP, secretat de hipotalamus, exercită feedback negativ; dopamina inhibă secreția de prolactină; este stimulat de suptul sugarului printr-un arc neuroendocrin reflex. Hiperprolactinemia lactațională contribuie la infertilitatea postpartum. Dintre factorii care stimulează sinteza și eliberarea PRL, niciunul nu pare să fie dominant. Astfel, TRH (hormonul care eliberează tirotropina), pe lângă acțiunea sa stimulatoare asupra TSH pituitară (hormonul stimulator al tiroidei), crește secreția de PRL. VIP (peptida vasointestinală) și angiotensina II au un impact similar. Reglarea periferică este dominată de estrogen, care stimulează sinteza și secreția PRL, ceea ce explică hiperplazia hipofizară observată de obicei în timpul sarcinii. Hormonii tiroidieni inhibă secreția de prolactină în primul rând printr-o acțiune directă asupra eliberării de dopamină.
Există o secreție bazală de prolactină atât la bărbați, cât și la femei. Rata sa, cu excepția sarcinii, este de 5 până la 27 µg/l. Această secreție evoluează în vârfuri (9 până la 14 vârfuri la 24 de ore, frecvența pulsului fiind de aproximativ 90 de minute), care sunt încurcate cu variații circadiene; rata este cea mai mică la sfârșitul zilei și este cea mai mare pe timp de noapte (independent de somn la om) și dimineața devreme, cu un vârf mai târziu decât vârful hormonului de creștere. Se pare că somnul lent este asociat cu secreția nocturnă de prolactină. Rata sa fluctuează și la femei, de la pubertate, în funcție de ciclu, cu niveluri scăzute în timpul fazei foliculare și o rată maximă în momentul vârfului ovulator. Multe situații fiziologice sunt la originea unei creșteri a prolactinemiei, cum ar fi stresul, necesitând astfel colectarea de sânge pentru determinarea prolactinei la 15 minute după introducerea cateterului.
În timpul sarcinii, nivelul său seric crește în principal de la 10 săptămâni de sarcină, până la vârf de aproximativ 150 până la 250 µg/l în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Înainte de naștere, progesteronul inhibă impactul prolactinei asupra receptorilor săi din lactocite. În plus, prolactina scade legarea estrogenului de receptorii lor și concurează cu glucocorticoizii pentru legarea lor de receptorii lor. Prolactina inhibă și sinteza beta-cazeinei. La începutul perioadei postpartum, lactația începe deoarece nivelurile de progesteron și estrogen scad brusc în primele două zile postpartum, în timp ce nivelurile de prolactină scad treptat în decurs de luni. Luarea unui anti-progestin (cum ar fi RU-486) crește producția de lapte.
Prolactina se găsește în colostru la un nivel ridicat: aproximativ 150 µg/l. Această rată scade rapid, pentru a fi doar în jur de 50 µg/l pe D7 și 20-25 µg/l pe D14. Ulterior, această rată va varia în funcție de momentul lactației. De exemplu, scade ușor între 1 și 2 luni, este cel mai scăzut la 4 luni, apoi crește din nou. Este mai mare în lapte la începutul furajului decât în lapte la sfârșitul furajului. Se pare că prolactina prezentă în lapte este parțial sintetizată de glanda mamară.
Medicamentele susceptibile de a crește nivelul prolactinei sunt cele care blochează receptorii dopaminergici: astfel, fenotiazinele, haloperidolul, dar și metoclopramida, domperidona sunt cele mai cunoscute. Anumite medicamente antihipertensive, cum ar fi metildopa, derivați opioizi, anumiți antagoniști ai receptorilor de histamină H2 (cimetidină) pot fi cauza hiperprolactinemiei. Unele dintre aceste produse sunt, de asemenea, utilizate pentru acest efect secundar (în principal domperidonă și metoclopramidă). (Nota editorului: domperidona are un efect galactogen raportat, dar nu are autorizație de introducere pe piață în Franța pentru această indicație)