De ce unii reprezentanți ai virusului Epstein-Barr cauzează cancer?

Medicină pentru Boli Infecțioase a Cancerului 09/10/2019 lz

cancer

Peste 90% din populația lumii este infectată cu virusul Epstein-Barr (EBV) - cu consecințe foarte diferite. Deși infecția nu are de obicei consecințe, poate declanșa febră glandulară sau diferite tipuri de cancer la unii oameni. Dar de ce este așa?

Virusul Epstein-Barr (EBV), Virions | CDC/Dr. Fred Murphy, domeniul public

Mai mult de 90% dintre toți oamenii sunt infectați cu virusul Epstein-Barr (EBV) la un moment dat în viața lor. Infecția trece de obicei complet neobservată o viață întreagă. Dar virusul poate provoca și boli. Există diferențe regionale: febra glandulară a lui Pfeiffer (mononucleoză infecțioasă) este răspândită în Europa și America de Nord și afectează mai ales adolescenții sau adulții tineri. În Africa Ecuatorială, limfomul Burkitt este legat de infecția cu EBV. Și în Taiwan, sudul Chinei și Asia de Sud-Est, virusul cauzează frecvent cancer nazofaringian, care este cancerul nazofaringian. Este una dintre cele mai frecvente tumori la adulții tineri din aceste țări.

Diferite tipuri de virus ca cauză?

„Carcinomul nazofaringian asociat cu EBV apare și ocazional la noi, dar este semnificativ mai puțin frecvent decât în ​​Asia”, spune Henri-Jacques Delecluse de la Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ). Dar cum se poate ca EBV să poată provoca boli foarte diferite în diferite regiuni ale lumii? „O posibilă explicație este că diferitele tipuri de viruși sunt responsabili”, a continuat Delecluse. - Și exact asta am găsit acum dovada.

Virus tip M81 suspectat

Delecluse și echipa sa au examinat un reprezentant al virusului în laborator care anterior fusese izolat de un carcinom nazofaringian. M81, așa cum se numește acest tip de virus specific, are o serie de caracteristici speciale. Cercetătorii recunoscuseră mai devreme că M81, pe lângă celulele B ale sistemului imunitar, infectează foarte eficient și celulele epiteliale ale mucoasei nazale. Tipurile de virus care cauzează febra glandulară a lui Pfeiffer la noi, pe de altă parte, infectează aproape exclusiv celulele B. Și în vasul de cultură, reprezentanții răspândiți în această țară se asigură că celulele B infectate se înmulțesc, dar nu produc particule noi de virus - spre deosebire de M81.

EBER2 ca motiv al diferenței

După cum au descoperit cercetătorii DKFZ, un motiv pentru acest comportament diferit constă într-un element genetic numit EBER2, care apare în multe variații diferite. EBER2 este așa-numitul ARN necodificator, adică o bucată de ARN care nu conține nicio instrucțiune pentru moleculele de proteine. M81 are o variantă EBER-2, care se găsește în mod frecvent la reprezentanții EBV din carcinoamele nazofaringiene.

Utilizarea instrumentelor biologice moleculare

Pentru a afla cum această variantă afectează comportamentul virusurilor, cercetătorii DKFZ au tăiat EBER2 din genomul M81 folosind instrumente biologice moleculare. „De fapt, virusul nu s-a mai putut multiplica în celulele infectate”, spune Delecluse. Chiar și atunci când un element EBER2 dintr-un tip de virus comun în această țară a fost introdus în virusul M81, acesta nu mai era capabil să producă particule de virus.

Aproape toată lumea o are: oamenii de știință estimează că aproximativ 98% dintre adulții din întreaga lume sunt infectați cu virusul Epstein-Barr. În cazuri rare, infecția cu agentul patogen duce la cancer.

Cercetătorii au aflat, de asemenea, cum EBER2 ajută reproducerea M81. „EBER2 de la M81 stimulează producția de CXCL8, o substanță mesager care joacă un rol important în procesele inflamatorii și dezvoltarea tumorilor”, explică Delecluse. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică numai celulelor infectate, așa cum explică omul de știință. ARN-ul EBER2 este ambalat în vezicule mici în celula infectată și apoi transportat în celule vecine, care apoi încep să producă CXCL8 ”, subliniază el. Acest lucru stimulează în cele din urmă virusul să producă descendenți.

„Am găsit în cele din urmă dovezi că diferite tipuri de virusuri pot fi responsabile de diferite boli”, spune Delecluse, subliniind importanța rezultatelor sale. „Această constatare este un argument puternic în favoarea avansării cercetării vaccinului pentru a dezvolta protecție împotriva celor mai periculoși reprezentanți EBV în viitor”, spune Delecluse. Vaccinarea împotriva virusului papilomului uman (HPV), care poate provoca cancer de col uterin, funcționează deja după un principiu similar.