Declanșator supraponderal găsit pentru boala hepatică grasă - Raportul inovațiilor
Un ficat sănătos (stânga) poate dezvolta steatoză (dreapta). Imagine UZH
În Elveția, aproximativ unul din zece adulți este foarte supraponderal, obez. O astfel de obezitate poate duce nu numai la diabet sau boli cardiovasculare, ci și la boli hepatice grase.
Aproximativ 25-30 la sută din toți adulții și din ce în ce mai mulți copii din întreaga lume sunt afectați de astfel de steatoze - acum cea mai frecventă boală hepatică cronică. Inflamația apare la unii dintre pacienți, ceea ce poate duce la cicatrizarea ficatului (contracție) sau chiar la cancer.
Receptorul pentru moartea celulară programată este activat
În ciuda steatozelor hepatice mai frecvente din cauza obezității, dezvoltarea sa este încă insuficient cunoscută. Cercetătorii de la Universitatea din Zurich de la Spitalul de Copii din Zurich au identificat căi de semnalizare în celule care pot juca un rol important în acest sens. Cheia aici este receptorul celular Fas (CD95), care apare în aproape toate celulele umane și este responsabil pentru moartea celulară programată (apoptoză).
Acest program de autodistrugere este activat atunci când celulele nu se mai dezvoltă funcțional sau chiar malign. Receptorul Fas determină moartea celulei defecte. Cu toate acestea, o activare cu prag scăzut a Fas poate declanșa proliferarea celulară sau o reacție inflamatorie fără a provoca moartea celulelor.
Lipsa receptorului Fas protejează împotriva ficatului gras
In studiul nostru, am reusit sa aratam pentru prima data folosind un model de mouse ca Fas este aparent activat in contextul obezitatii si poate contribui astfel la dezvoltarea steatozei hepatice. Șoarecii cărora le-a lipsit Fas în celulele ficatului lor au fost în mare măsură protejați împotriva dezvoltării unui astfel de ficat gras ”, spune prof. Daniel Konrad, profesor de endocrinologie și diabetologie la Universitatea din Zurich și medic la Spitalul de Copii din Zurich. Animalele au dezvoltat, de asemenea, o rezistență la insulină semnificativ mai mică. „În schimb, în studiul nostru, un conținut crescut de Fas în ficat a dus la steatoză hepatică și la rezistența corespunzătoare la insulină, chiar și cu greutatea corporală normală”, explică Konrad.
Mitocondriile permeabile inhibă arderea grăsimilor
Echipa de cercetare a găsit indicii că activarea Fas are un efect asupra mitocondriilor: capacitatea lor de a arde acizi grași este limitată și astfel favorizează acumularea de grăsimi în celulele hepatice. Gena care codifică proteinele „BID” joacă un rol important în acest sens și joacă, de asemenea, un rol în moartea celulelor programate în organism și duce la o permeabilitate crescută a membranei mitocondriale. Cercetătorii au reușit să demonstreze că șoarecii cu Fas crescut, dar, în același timp, un conținut scăzut de BID în ficat sunt protejați de dezvoltarea ficatului gras indus de obezitate.
Este posibilă o nouă abordare terapeutică
Studiul arată astfel modul în care cei doi factori Fas și BID interacționează la obezitate și duc la boli ale ficatului gras. „Căile de semnal cunoscute acum de la Fas și BID pot servi ca o nouă țintă pentru dezvoltarea de medicamente pentru a trata mai bine ficatul gras în obezitate”, explică Daniel Konrad.
Literatură:
Flurin Item, Stephan Wueest, Vera Lemos, Sokrates Stein, Fabrizio C. Lucchini, Rémy Denzler, Mu-riel C. Fisser, Tenagne D. Challa, Eija Pirinen, Youngsoo Kim, Silvio Hemmi, Erich Gulbins, Atan Gross, Lorraine A. O'Reilly, Markus Stoffel, Johan Auwerx, Daniel Konrad. Receptorul de deces al suprafeței celulare Fas controlează metabolismul lipidelor hepatice prin reglarea funcției mitocondriale. Comunicări despre natură. 7 septembrie 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9