Declanșatorii pentru ficatul gras au descoperit APOTHEKE ADHOC
Berlin - A fi foarte supraponderal este un factor de risc pentru ficatul gras. Boala cronică a ficatului gras apare la aproape fiecare al treilea adult și poate duce la inflamații și, în continuare, la ciroză și cancer. Oamenii de știință de la Spitalul de Copii din Zurich și Universitatea din Zurich au reușit acum să utilizeze modele animale pentru a descifra mecanismele care sunt importante în cascada semnalului în dezvoltarea bolilor hepatice la persoanele obeze. Noile descoperiri au fost publicate în revista „Nature Communications”.
Steatozele hepatice datorate obezității sunt răspândite, dar mecanismele prin care se dezvoltă sunt relativ necunoscute. Grupul de lucru din jurul profesorului Dr. Daniel Konrad a aflat că receptorul celular Fas (CD95) joacă un rol central în patogenie. Fasul poate fi găsit în aproape toate celulele umane și este parțial responsabil pentru moartea celulară programată. Activarea Fas poate induce, de asemenea, căi de semnalizare non-apoptotice, cum ar fi proliferarea celulară sau inflamația.
Conform rezultatelor, receptorul Fas reglează metabolismul mitocondrial hepatic. Supraexprimarea proteinei afectează oxidarea acizilor grași și respirația mitocondrială la animalele testate, ceea ce a dus la acumularea hepatică de lipide și a favorizat rezistența la insulină. „În studiul nostru, am reușit să arătăm pentru prima dată folosind un model de șoarece că Fas este aparent activat în contextul obezității și poate contribui astfel la dezvoltarea steatozei hepatice”, spune Konrad.
O supraexpresie a receptorului a indus, de asemenea, formarea de ceramide și diacilglicerol (DAG), care sunt asociate cu rezistența crescută la insulină. Șoarecii cu un receptor lipsă în celulele hepatice au fost protejați de dezvoltarea ficatului gras în studiu. În plus, la animale a fost observată o rezistență semnificativ mai mică la insulină. „În schimb, în studiul nostru, un conținut crescut de Fas în ficat a dus la steatoză hepatică și la rezistența corespunzătoare la insulină, chiar și cu greutatea corporală normală”, spune Konrad. Activarea Fas duce la o oxidare limitată a acizilor grași, care are ca rezultat acumularea de grăsimi în celulele hepatice.
Cercetătorii dau vina pe o interacțiune cu gena codificatoare de proteine „BID” (agonist de moarte în domeniul interacțiunii BH3) ca fiind cauza oxidării restricționate a acizilor grași. BID duce la o permeabilitate crescută a membranei mitocondriale, care la rândul său inhibă arderea grăsimilor și favorizează acumularea de acizi grași.
Conform studiului, șoarecii cu un Fas crescut, dar în același timp conținut scăzut de BID în ficat au fost protejați de ficatul gras indus de obezitate. „Căile de semnal cunoscute de la Fas și BID pot servi drept noi ținte pentru dezvoltarea medicamentelor pentru a trata mai bine bolile hepatice grase în obezitate”, explică Konrad.
Prevalența obezității a crescut brusc în ultimii ani, în special în țările industrializate și afectează și copiii și adolescenții, băieții fiind mai frecvent afectați decât fetele. Obezitatea nu numai că promovează boli ale sistemului metabolic și cardiovascular, dar poate duce și la boli ale ficatului gras. Aproximativ 25-30 la sută din toți adulții din întreaga lume suferă de așa-numitele steatoze.