Defect de sinteză a bilei Orphanet
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Defect de sinteză a acidului biliar
Defectele enzimei în sinteza acidului biliar (BAS) aparțin grupului de tulburări metabolice ale sterolilor. Diferitele simptome la sugari, copii și adulți includ colestaza, tulburările neurologice și malabsorbția grăsimilor. Au fost descrise nouă defecte enzimatice, dintre care 7 duc la colestază hepatică.
ORPHA: 79168
rezumat
Epidemiologie
Prevalența generală este necunoscută. Cu excepția xantomatozei cerebro-tendinoase, prevalența tuturor defectelor BAS împreună este probabil în jur de 1-9: 1.000.000. Tulburările congenitale ale BAS reprezintă aproximativ 1-2% din toate cazurile de boală hepatică inexplicabilă la sugari, copii și adolescenți. Vârsta de debut este diferită.
Descrierea clinică
Simptomele inițiale posibile sunt colestaza hepatică la sugari, boala hepatică neclară la copii sau tulburările neurologice la adulți. Complicațiile ca urmare a malabsorbției grăsimilor și a lipsei de vitamine liposolubile sunt rahitismul, tendința de sângerare, distrofia neuro-axonală și orbirea nocturnă la sugari și copii. Cele 7 defecte congenitale ale BAS cu colestază hepatică includ deficitul de 3-beta-hidroxi-C27 steroid oxidoreductază (defect BAS tip 1) ca defect cel mai frecvent, delta (4) -3-oxo-steroid-5- Deficiența de beta reductază (defect BAS tip 2), deficiență de oxisterol-7-alfa-hidroxilază (defect BAS tip 3), deficiență de 2-metil-acil-CoA racemază (defect BAS tip 4), deficit de acid trihidroxi-colestanic (THCA) -coA-aciloxidază, deficit de acid biliar-CoA-ligază, cu amidare defectă și xantomatoză cerebro-tendinoasă. Deficitul de colesterol-7-alfa-hidroxilază duce la hipercolesterolemie fără colestază hepatică. Defectul publicat al oxidării lanțului lateral în calea metabolică alternativă a 25-hidroxilării trebuie încă confirmat.
Etiologie
Diagnosticul se bazează pe determinarea enzimelor hepatice și a profilului bilirubinei din ser și analiza urinei, serului și bilei cu ionizare secundară lichidă-spectrometrie de masă (LSIMS) și cromatografie gazoasă-spectrometrie de masă (GC-MS).
Proceduri de diagnostic
Spectrul diagnosticelor diferențiale este larg și include boli ale copilăriei și copilăriei cu colestază neonatală și un deficit inexplicabil de vitamine liposolubile, boli ale copilăriei, copilăriei și adolescenței cu disfuncții hepatice inexplicabile și boli la vârsta adultă cu tulburări neurologice. Când un copil este deja bolnav, cele mai multe defecte pot fi diagnosticate prenatal în țesuturile embrionare. Dacă copilul este suspectat clinic, LSIMS poate fi utilizat pentru a analiza urina copilului încă din primele câteva zile după naștere, astfel încât terapia să poată fi începută înainte de apariția simptomelor semnificative.
Management și tratament
Tratamentul se efectuează cu acizi biliari primari. Acidul colic creează un bazin de acid biliar care stimulează fluxul biliar și absorbția grăsimilor, dar nu pare a fi eficient în tipul 3. Terapia cu acid urodeoxicolic creează, de asemenea, un bazin de acid biliar, dar nu suprimă sinteza produselor intermediare toxice și este doar puțin eficientă în stimularea absorbției grăsimilor. În cazul deficitului de acid biliar-CoA ligază și al amidării defectuoase, acidul glicolic este tratamentul la alegere și îmbunătățește absorbția și creșterea grăsimilor.
prognoză
Prognosticul este determinat de tipul de defect. Cu toate defectele care afectează nucleul de steroizi al moleculei de acid biliar, boala hepatică progresivă se dezvoltă fără tratament sau există o morbiditate severă sau un rezultat fatal din cauza concentrațiilor scăzute de acid biliar în intestin. Supraviețuirea îndelungată și ameliorarea clinică sunt posibile dacă terapia se începe devreme. Pentru defectele care afectează lanțurile laterale ale moleculei, simptomele ficatului sunt mai ușoare și tulburările neurologice pot fi proeminente.
Referent: Pr James HEUBI - Ultima actualizare: Ianuarie 2011