Deficitul de subunitate lmp7 imunoproteasom îmbunătățește obezitatea și tulburările metabolice - rapoarte

lmp7

  • Subiecte
  • Abstract
  • introducere
  • Rezultate
  • Șoarecii cu deficit de LMP7 sunt rezistenți la obezitatea indusă de HFD
  • Șoarecii cu deficit de LMP7 sunt rezistenți la tulburările metabolice induse de HFD
  • Deficitul de LMP7 nu are niciun efect asupra consumului de alimente, asupra activității locomotorii și asupra cheltuielilor de energie
  • Deficitul de LMP7 scade absorbția lipidelor
  • LMP7 în măduva osoasă și celulele, altele decât măduva osoasă, contribuie la dezvoltarea obezității
  • Deficitul de LMP7 atenuează răspunsurile inflamatorii în țesutul adipos
  • Discuţie
  • Metodele
  • Animale
  • Analiza micro-CT
  • Test biochimic
  • GTT și ITT
  • Histologie și imunohistochimie
  • Analiza RT-PCR în timp real
  • Experiențe BMT
  • Analize de gaze respiratorii și locomotorii
  • Colectarea fecalelor și extracția lipidelor din fecale
  • Analiza citometrică de flux
  • Experiențe in vitro
  • analize statistice
  • Informatii suplimentare
  • Informatii suplimentare
  • Fișiere PDF
  • Informatii suplimentare
  • comentarii

Subiecte

  • Sistemul endocrin și bolile metabolice
  • Sindromul metabolic
  • Obezitatea

Abstract

introducere

Rezultate

Șoarecii cu deficit de LMP7 sunt rezistenți la obezitatea indusă de HFD

( A - C ) Nivelurile serice de TCHO, TG ( LA ), zahăr din sânge ( ) și insulină serică ( VS ) la șoareci WT și LMP7 -/- în regim alimentar normal și HFD (n = 8-12). ( D, E ) Rezultate GTT ( D ) și ITT ( E ) la șoareci WT și LMP7 -/- la copii normali și HFD (n = 8 pentru fiecare). Datele sunt exprimate ca medie ± SEM. * p -/- Cu o dietă normală sau antrenament cardiac normal (Fig. 3A), am măsurat activitatea locomotorie și cheltuielile de energie în ambele tulpini pentru a evalua diferențele în ratele metabolice bazale. Nu au existat diferențe semnificative în activitatea locomotorie, absorbția oxigenului (VO 2), raportul de schimb respirator (RER), aportul de carbohidrați (CH) și aportul de grăsimi (FAT) între șoarecii WT și LMP7 -/- cu o dietă normală de alimente sau a hrani. (Fig. 3B, C). Susținând acest rezultat, deși expresia Ucp1 (decuplarea proteinei 1 sau termogeninei) a fost crescută în țesutul adipos maro prin dieta HFD, nu a existat nicio diferență semnificativă în expresia sa între WT și LMP7 -/- (datele nu sunt prezentate).

( LA ) Consumul de alimente la șoareci WT și LMP7 -/- cu A dieta normală (n = 7-8) și HFD (n = 13-14). ( ) Activitatea locomotorie la șoareci WT și LMP7 -/- în regim alimentar normal și HFD (n = 8 pentru fiecare). ( VS ) Date privind cheltuielile de energie. VO 2, RER, CH și FAT la șoareci WT și LMP7 -/- în regim alimentar normal și HFD (n = 8 pentru fiecare). Datele sunt exprimate ca medie ± SEM.

Imagine la dimensiune completă

Deficitul de LMP7 scade absorbția lipidelor

Discuţie

Principalele constatări ale acestui studiu sunt următoarele: (1) deficitul de LMP7 scade acumularea de grăsime indusă de HFD și protejează împotriva obezității; (2) Deficitul de LMP7 a îmbunătățit intoleranța la glucoză și sensibilitatea la insulină, precum și metabolismul lipidelor și glucozei (3) nu a existat nicio diferență în aportul alimentar, activitatea locomotorie și consumul de energie între șoarecii WT și LMP7 -/-; (4) Deficitul de LMP7 reduce absorbția lipidelor; (5) Experimentele BMT au arătat că LMP7 în celulele derivate din măduva osoasă și celulele derivate din măduva osoasă contribuie la dezvoltarea obezității induse de HFD; (6) Deficitul de LMP a scăzut răspunsurile inflamatorii, cum ar fi infiltrarea macrofagelor și expresia chemokinelor, în timp ce a crescut producția de adiponecție. Rezultatele prezentului studiu sugerează că LMP7 contribuie la răspunsurile inflamatorii induse de macrofage în țesutul adipos și la dezvoltarea obezității și a tulburărilor metabolice. Din câte știm, acest studiu oferă primele dovezi că LMP7 joacă un rol major în dezvoltarea obezității și a tulburărilor metabolice.

Un număr tot mai mare de dovezi indică faptul că inflamația joacă un rol important în dezvoltarea obezității și a tulburărilor metabolice 1, 2. Deși o serie de rapoarte descriu rolul inflamației în procesul lor, nu este bine înțeles cum apare și este reglementată inflamația. Deși imunoproteasomul joacă un rol esențial în prezentarea antigenului MHC clasa I, studii recente au arătat că LMP7 este necesar pentru a produce citokine pro-inflamatorii, cum ar fi TNF-α și IL-6, și pentru avansarea artritei experimentale și a colitei 5, 6. În studiul de față, am demonstrat că deficitul de LMP7 inhibă inflamația, obezitatea și tulburările metabolice ale țesutului adipos: acest lucru sugerează că inhibarea LMP7 are potențial pentru prevenirea și tratamentul LMP7. Obezitatea și tulburările metabolice. Într-adevăr, mai multe studii experimentale au arătat că inhibitorul selectiv al LMP7 ONX-0914 este semnificativ eficient în tratamentul artritei și colitei experimentale 5, 6. Astfel, efectul acestui inhibitor LMP7 asupra obezității și tulburărilor metabolice rămâne de investigat în studiile viitoare.