Deflazacort - critică farmaceutică - Infomed Online

Deflazacort

Rezumat

Deflazacort (Oxazacort, Calcort®) este un nou glucocorticoid despre care se spune că are mai puțină influență asupra metabolismului calciului și carbohidraților decât alți corticosteroizi. Este recomandat pentru toate indicațiile terapiei cu glucocorticoizi.

Chimie/farmacologie

Farmacocinetica

Deflazacort este absorbit rapid și imediat deacetilat în sânge. Metabolitul astfel format, 21-deacetil-deflazacort (Deflazacort-21-OH), este substanța farmacologic activă. Desacetil-Deflazacort atinge cele mai mari concentrații plasmatice în aproximativ două ore. Nu există date privind disponibilitatea biologică la om. Timpul de înjumătățire plasmatică al Desacetyl-Deflazacort este de aproximativ 2 ore. Transportul are loc în celulele sanguine (probabil în eritrocite) și 40% este legat de proteinele plasmatice. Steroidul nu are afinitate pentru globulina care leagă corticosteroizii (transcortina). Substanța este metabolizată în mod similar cu alte corticosteroizi; În plus față de 21-deacetil-deflazacort, se formează un alt metabolit (6b-hidroxi-deflazacort-21-OH) în cantități mari. Aproximativ 70% din metaboliți sunt excretați în urină și 30% cu scaun. (6)

Studii clinice

Potrivit producătorului, Deflazacort a fost deja utilizat în practic toate indicațiile pentru terapia cu steroizi. În ceea ce privește o evaluare comparativă a efectelor secundare ale steroizilor, studiile pentru determinarea dozelor echipotente sunt de o importanță deosebită. Au fost publicate doar studii de determinare a dozelor în care efectul clinic al Deflazacort a fost testat împotriva diferitelor doze mari de prednison:

Într-un studiu orb, dozele minime eficiente de steroizi au fost, de asemenea, determinate la 29 de pacienți cu astm bronșic. Unsprezece pacienți au primit inițial 30 mg/zi (deflazacort sau prednison), 18 pacienți începând cu doze mai mari (deflazacort 60 mg/zi, prednison 50 mg/zi). În ultimul grup, factorul de echivalență a fost de 0,76, adică Au fost raportate efecte similare asupra primului al doilea volum forțat (FEV1) și a altor măsurători spirometrice, de ex. Obținut cu 20 mg deflazacort și 15 mg prednison. (8)

După cum s-a menționat mai sus, studiile efectuate la oameni normali au arătat un factor de echivalență de 0,64. Cu toate acestea, în multe studii clinice, cei doi steroizi au fost utilizați în raportul deflazacort: prednison = 6: 5 și dozele corespunzătoare au fost descrise ca echipotente.

Metabolismul calciului
Influența metabolismului calciului la pacienții dependenți de steroizi a fost investigată în mai multe studii de durată mai scurtă și mai lungă:

Dozele zilnice la fel de mari de deflazacort și prednison (50 mg) au dus la o reducere aproape la fel de puternică a absorbției intestinale a calciului (radioactiv) după 15 zile de tratament la pacienții dependenți de steroizi. În același studiu, pe de altă parte, deflazacortul nu a găsit nicio influență semnificativă asupra calciuriei și fosfaturiei, în timp ce prednisonul a dus la o creștere semnificativă. (10)
De altfel, influența asupra absorbției calciului și fosfatului nu poate fi întotdeauna demonstrată cu doze mici de deflazacort sau prednison. (11)
Excreția de calciu radioactiv (47 Ca) a fost investigată la 7 pacienți după 10 zile de tratament cu deflazacort (45 mg/zi) sau triamcinolonă (24 mg/zi). Comparativ cu controlul înainte de terapia cu steroizi, s-a găsit doar calciuuria crescută după triamcinolonă. (12)

Există puține date convingătoare despre efectele pe termen lung asupra scheletului:
Într-un studiu dublu-orb, 25 de bărbați cu poliartrită reumatoidă au primit deflazacort (6 mg/zi) sau prednison (5 mg/zi) timp de aproximativ 12 luni. Conținutul de minerale osoase din coloana lombară a fost determinat la fiecare trei luni utilizând absorptiometria cu fotoni duali. După 12 luni, masa osoasă a fost redusă semnificativ doar în grupul cu prednison; Următorul curs al acestui studiu (starea după 15 luni) a fost raportat pe scurt; Aparent deflazacort are ca rezultat și o scădere semnificativă a masei osoase, deși aceasta este mult mai mică decât în cazul prednisonului (14).

Într-un alt studiu randomizat, monocec pe termen lung, 11 pacienți cu artrită reumatoidă, astm bronșic sau sarcoidoză pulmonară au fost tratați cu doze de steroizi titrate individual (prednison 5 până la 50 mg/zi; deflazacort 6 până la 60 mg/zi) timp de 12 luni. Și aici, examinarea osoasă a fost efectuată utilizând absorptiometria cu fotoni duali. Sub prednison conținutul de minerale a scăzut cu 16%, în deflazacort doar cu 8%. În acest studiu, s-a observat o creștere semnificativă a nivelului hormonilor paratiroidieni și o scădere a nivelului de calcitonină în sânge în primele 6 luni ale ambilor steroizi. (15)

Un al treilea studiu randomizat pe termen lung a inclus 36 de pacienți dependenți de steroizi. Acești pacienți au primit 6 până la 30 mg deflazacort sau 5 până la 25 mg prednison zilnic, împărțiți în perechi în funcție de vârstă, sex, intensitatea bolii și volumul osos trabecular; perioada de observare a variat de la 2 la 36 de luni. S-au efectuat biopsii osoase repetate pe creasta iliacă pentru evaluarea histomorfometrică. Rezultatele studiului - 25% pierderea masei osoase cu prednison și doar 10% pierderea masei osoase cu deflazacort - sunt dificil de interpretat, deoarece lipsesc informații mai precise cu privire la durata tratamentului pentru pacienți individuali. (16)

Deflazacort a fost utilizat și la nouă copii cu vârste cuprinse între 4 și 14 ani care au primit anterior prednison. Observarea timp de 10 până la 15 luni la o doză de 0,22 până la 0,98 mg/kg greutate corporală nu a evidențiat diferențe notabile în comparație cu tratamentul anterior. Niciunul dintre copii, care a primit, de asemenea, suplimente de calciu și vitamina D, nu a dezvoltat hipocalcemie sau osteoporoză; lungimea lor a fost normală. (17)

Efectul asupra metabolismului glucidic a fost examinat la 10 diabetici tratați cu insulină care au necesitat terapie cu glucocorticoizi. Într-un studiu randomizat dublu-orb, 30 mg deflazacort sau 25 mg prednison au fost administrați zilnic timp de patru săptămâni. Dacă este necesar, doza de insulină a fost ajustată săptămânal pe baza profilului zahărului din sânge. La sfârșitul secvenței de terapie, s-a comparat nivelul mediu de zahăr din sânge și hemoglobina glicată A1. Valorile au fost semnificativ mai mici cu Deflazacort (zahăr din sânge 139 mg% [7,7 mmol/l], HbA1c 8,8%) decât cu prednison (zahăr din sânge 169 mg% [9,4 mmol/l], HbA1c 10,7%), deși necesarul de insulină în Deflazacort era de doar 29 U pe zi, în timp ce în Prednison era de 46 U pe zi. (18)

Rezultatele expunerii orale la glucoză (75 g) după 4 săptămâni de prednison (20 mg/zi) și deflazacort (24 mg/zi) au fost comparate la 12 pacienți cu diabet de tip II care nu erau supraponderali și au fost tratați cu agenți antidiabetici orali. Zi). Ambii steroizi au avut un efect similar, ușor în creștere, asupra postului și a exercitării zahărului din sânge. (19)

efecte nedorite

Dacă nu se ia în considerare metabolismul osos și al glucidelor, Deflazacort are practic aceleași efecte nedorite ca și alți glucocorticoizi orali. Cele mai frecvente sunt tulburările de stomac și arsurile la stomac. S-au observat hipertensiune, modificări cushingoide, greață și vărsături și creșterea în greutate. Faptul că substanța are și efecte negative asupra scheletului, în ciuda diferențelor descrise, a fost documentat și într-un studiu: o femeie a suferit o fractură vertebrală după 30 de luni de tratament cu Deflazacort (20-30 mg/zi). (16) Nu există nicio îndoială că Deflazacort poate provoca toate celelalte probleme asociate tratamentului cu steroizi, în special supresia axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale, efecte cardiovasculare (edem, depleție de potasiu) și diferitele interacțiuni medicamentoase.

Dozare, administrare, costuri

Deflazacort (Calcort®) este disponibil sub formă de comprimate de 6 mg și 30 mg. Pregătirea nu a fost încă rambursată în Elveția. La fel ca alți steroizi, Deflazacort trebuie administrat individual și, dacă este posibil, administrat dimineața. Deflazacort este scump: o tabletă de 6 mg costă 1,25 CHF, în timp ce 5 mg de prednison costă între 10 și 20 de cenți.

cometariu

Deficiențele metodologice din studiile disponibile îngreunează evaluarea deflazacortului. De asemenea, este regretabil faptul că echivalența terapeutică (în comparație cu prednison sau prednisolon) nu a fost încă stabilită mai precis în studii mai ample. Cu toate acestea, pe baza studiilor anterioare, se poate presupune că Deflazacort are un efect mai puțin advers asupra metabolismului calciului și, astfel, a masei osoase decât alți steroizi. Este probabil, de asemenea, o influență relativ mai mică asupra metabolismului glucidic, deși nu este încă foarte impresionant documentată.
Dacă natura relativ benignă a acestui corticosteroid poate fi confirmată în alte studii pe termen lung, acesta ar trebui să fie deosebit de potrivit pentru pacienții cu risc de osteoporoză care necesită terapie cu steroizi pe termen lung.