Diabet, cancer și obezitate: o relație fără echivoc - Swiss Medical Review
rezumat
Introducere
Diabetul afectează 8,5% din populația adultă a lumii, cu o prevalență preconizată să se dubleze până în 2030, potrivit estimărilor Organizației Mondiale a Sănătății. 1 Diabetul este puternic asociat cu mortalitatea prin boli cardiovasculare și cancer și reprezintă o povară socială și economică grea pentru sănătatea publică. Asocierea diabetului cu cancerul a fost ridicată acum aproximativ un secol. De atunci, numeroase studii epidemiologice au susținut această ipoteză și am avut ocazia să facem bilanțul acestei asociații în 2010 în aceeași revizuire. 2 Obezitatea, diabetul și cancerul au schimbări hormonale, imune și metabolice care pot explica această asociere. Cu toate acestea, contribuția individuală a fiecăreia dintre aceste modificări rămâne de clarificat. Această revizuire este o oportunitate de a face un bilanț al datelor epidemiologice, fiziopatologice și de management recente pe această temă esențială.
Riscul de obezitate și cancer
Riscul relativ de a dezvolta cancer la diabetul de tip 2 sau la obezitate
(Adaptat din ref. 10).
Riscul de diabet și cancer
De asemenea, de la sfârșitul anilor 90, o serie de studii clinice au sugerat o legătură între diabetul de tip 2 nu numai cu cancerul pancreatic, ci și alte tipuri, cum ar fi cancerul de sân, colorectal și endometrial., Vezica urinară și ficatul (figura 1). 7,8 Mai multe studii prospective de cohortă și meta-analize au confirmat aceste observații. 9,10 Cancerul de prostată este o excepție cu un risc redus în diabetul de tip 2. Anumite polimorfisme genetice, precum și niveluri mai scăzute de testosteron în diabetul de tip 2 ar putea juca un rol protector. 9 Spre deosebire de diabetul de tip 2, riscul de cancer în diabetul de tip 1 nu este clar stabilit. Această diferență ar putea fi legată mai degrabă de un deficit de insulină decât de rezistența la insulină. În același timp, diabeticii de tip 1 sunt rareori obezi și nu prezintă același risc cardio-metabolic ca și diabeticii de tip 2.
Diabet și obezitate: efectul combinat asupra riscului de cancer
Cele mai multe tipuri de cancer asociate diabetului zaharat sunt asociate cu obezitatea. Pearson-Stuttard și colab. a analizat date despre 12 tipuri de cancer din 175 de țări și a estimat că aproximativ 6% din toate cazurile de cancer care au apărut în 2012 au fost atribuite efectului combinat al diabetului și obezității. 5 Cancerul de ficat și de sân au fost cele mai frecvente la bărbați și, respectiv, la femei. În mod individual, obezitatea a fost responsabilă de aproape de două ori mai multe cazuri de cancer decât diabetul. Aproximativ o treime din cancerele atribuite diabetului și un sfert din cele atribuite obezității s-au datorat creșterii prevalenței acestor factori de risc începând cu anii 1980. Din punct de vedere socio-economic, cele mai mari creșteri ale cancerelor asociate cu acești factori de risc au fost observate între 1998 și 2002 în țările cu venituri mici și medii.
Mecanisme care leagă riscul de obezitate, diabet și cancer (figura 2)
Insulina și axa factorului de creștere asemănător insulinei
Rezistența la insulină se corelează cu obezitatea abdominală. Aproximativ 90% din diabetul de azi este de tip 2, dintre care majoritatea sunt rezistente la insulină cu hiperinsulinemie. Insulina este în primul rând un hormon anabolic care reglează homeostazia carbohidraților și contribuie la metabolismul lipidelor și proteinelor. Cu toate acestea, acționează și ca factor de creștere prin promovarea creșterii și diviziunii celulare și prin inhibarea apoptozei. Efectul "factorului de creștere" al insulinei este legat în primul rând de legarea la propriul său receptor, în al doilea rând de o legare încrucișată cu receptorul IGF-1 (factor de creștere asemănător insulinei) a cărui putere mitogenică este mai mare decât receptorul pentru insulină. Hiperinsulinemia este legată de scăderea nivelului de IGFBP-1 și IGFBP-2 (proteinele care leagă IGF-1 și -2) în plasmă și țesuturi, crescând astfel biodisponibilitatea 'IGF-1 la receptorii săi. La fel ca insulina, IGF-1 inhibă producția hepatică de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG), ducând la creșterea estrogenului biodisponibil. Acest fenomen ar putea promova riscul de cancer estrogen-dependent, cum ar fi sânul și endometrul. 11