Diagnosticul și terapia bolilor autoimune voluminoase ale pielii

Jainta, Silke; Schmidt, Enno; Brцcker, Eva-Bettina; Zillikens, Detlef

rezumat
Dermatozele autoimune voluminoase se caracterizează prin formarea de autoanticorpi împotriva diferitelor proteine structurale ale pielii. Aceste proteine sunt de o importanță crucială pentru contactul celulă-celulă din epidermă sau pentru aderența epidermei și a dermei. Legarea autoanticorpilor de aceste proteine duce la vezicule intra- sau subepidermice. În majoritatea bolilor autoimune voluminoase, autoantigenele au fost identificate recent la nivel molecular. Acestea sunt acum deseori disponibile și sub formă recombinantă și sunt utilizate pentru proceduri de diagnostic specifice pentru detectarea autoanticorpilor circulanți în serul pacientului. Înainte de apariția dramei cu corticosteroizi, voluminoasele dermatoze autoimune erau în mare parte fatale. În ceea ce privește terapia, măsurile imunosupresoare sunt astăzi în prim plan. În viitor, formele recombinante de autoantigene ar trebui utilizate și în concepte noi, mai specifice de terapie (imunoadsorbție, generare de autoantigene conjugate cu toxine, generare de toleranță imunologică).

Cuvinte cheie: autoanticorpi, desmosom, joncțiune dermoepidermică, pemfig, pemfigoid

rezumat
Diagnosticul și terapia bolilor cutanate buloase autoimune
Bolile de piele buloase autoimune se caracterizează prin formarea de autoanticorpi la diferite proteine structurale ale pielii responsabile de aderența celulă la celulă sau celulă la matrice. Legarea autoanticorpilor de aceste proteine are ca rezultat vezicule intraepidermice sau subepidermice. În majoritatea acestor boli, autoantigenele au fost identificate recent la nivel molecular și sunt acum disponibile ca proteine recombinante. Acestea pot fi utilizate pentru detectarea specifică a circuitului-
autoanticorpi în seruri de la pacienți cu boli de piele buloase autoimune. Înainte ca corticosteroizii să devină disponibili pe scară largă, bolile de piele buloase autoimune au prezentat un rezultat letal în majoritatea cazurilor. Astăzi, imunosupresoarele sunt pilonul principal în tratamentul acestor boli. Cu toate acestea, în viitor, utilizarea
formele recombinante ale autoantigenelor pot duce la terapii noi și mai specifice (imunoadsorbție, generarea de autoantigene conjugate cu toxine, inducerea
toleranţă).

Cuvinte cheie: autoanticorp, desmosom, joncțiune dermico-epidermică, pemfig, pemfigoid

Cum este citat acest articol:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 1320-1325 [numărul 20]

Numerele între paranteze se referă la bibliografie, care este disponibilă în copie de la autor și pe internet (www.aerzteblatt.de).

Adresa autorilor:
Prof. Dr. med. Detlef Zillikens
Clinica Universitară de Dermatologie
Josef-Schneider-Strasse 2, 97080 Wьrzburg
E-mail: [email protected]

ґTableCCґ
Proteine structurale ale pielii, în care o tulburare funcțională datorată unei reacții autoimune sau a unei expresii defectuoase ereditare poate duce la formarea de vezicule
Proteine structurale vezicule veziculare ereditare
Boală autoimună
Desmoglein 1 Pemphigus foliaceus, cheratosis palmoplantaris
Pemphigus vulgaris, striata
pemfig paraneoplazic (fără vezicule)
Desmoglein 3 Pemphigus vulgaris, nedescris
pemfig paraneoplazic
Alegeți pemfig paraneoplastic EB simplex cu
Distrofie musculara
BP180 glonțează pemfigoid, GABEB,
Gestația pemfigoidă, EB junctionalis localisata
Lichen planus pemphigoides,
dermatoza IgA liniară,
pemfigoid cicatricial
BP230 prezintă pemfigoid, nedescris
Gestația pemfigoidă,
pemfigoid cicatricial,
dermatoza IgA liniară
a6b4 integrină cicatrizantă penfigoid EB junctionalis cu
Atrezia pilorică
Pemfigoidul cicatriciant al Lamininei 5, EB junctionalis Herlitz,
bullцser SLE GABEB
Colagen de tip VII Epidermoliză bullosa acquisita, EB distrofică
tauri SLE
EB, epidermoliză buloasă; GABEB, epidermoliză buloză atrofică benignă generalizată; LES, lupus eritematos sistemic

Reprezentarea schematică a conexiunii desmosomale dintre keratinocite și zona de joncțiune dermoepidermică. Desmosomul constă din placa demosomală intracelulară, precum și din proteinele transmembranare ale grupului cadherin (desmogleină, desmocollină), care mediază conexiunea keratinocitelor învecinate prin intermediul interacțiunilor dependente de calciu ale părților lor extracelulare. Structura centrală a interacțiunii dermoepidermice este placa hemidesmosomală de la polul dermic al keratinocitului bazal, care conectează filamentele citokeratinei cu proteinele ancorei transmembranare (BP180, integrina a6b4). Părțile extracelulare ale integrinei BP180 și a6b4 găsesc contactul prin intermediul altor proteine filamentare, cum ar fi laminina 5 și laminina 6, cu fibrile de ancorare (tip colagen VII), care ies din lamina densa a zonei membranei bazale în dermul papilar.

Figura 1: a) eroziuni și cruste pe spatele unui pacient cu pemphigus foliaceus; b) fluorescența intercelulară a epidermei în imunofluorescența directă a unei biopsii cutanate în pemfigus foliaceus; c) pemfig paraneoplazic cu eroziuni extinse pe palat; d) Fluorescența epiteliului în imunofluorescența indirectă pe vezica urinară a șobolanului în pemfig paraneoplazic

Figura 2: Imunofluorescență indirectă pe pielea umană separată cu NaCl separată în dermatoze autoimune cu vezicule subepidermice. a) Legarea autoanticorpilor serici circulanți de partea epidermică a vezicii urinare produse artificial are loc în pemfigoidul bullic, pemfigoidul gestațional, pemfigoidul cicatricial, pemfigoidele cu lichen plan și dermatoza IgA liniară. b) Un tipar de legare dermică apare în epidermoliza buloasă achiziționată și la unii pacienți cu pemfigoid cicatricial, lupus eritematos sistemic bulos și dermatoză liniară IgA.

a) Caracterizarea autoanticorpilor în pemfigoid voluminos (BP) și epidermoliză buloză achiziționată (EBA) prin intermediul imunoblotului epidermic (EE) și al extractului dermic (DE) din preputul neonatal. Proteinele extrase au fost incubate în imunoblot cu seruri de la pacienți cu TA și EBA, precum și cu serul martor de la un donator sănătos (NHS). Serul BP prezintă reactivitate cu epidermele BP180 și BP230 (săgeți), serul EBA cu colagen dermic tip VII
la 290 kDA (săgeată); b) Formarea autoanticorpului împotriva unei forme recombinante a regiunii NC16A a BP180 poate fi detectată în cinci dermatoze autoimune cu vezicule subepidermice diferite. Este prezentat testul imunoblot al proteinei de fuziune recombinantă GST-NC16A1-5 cu seruri de la pacienți cu pemfigoid bulos (BP), pemfigoid gestațional (PG), pemfigoid lichen plan (PP), pemfigoid cicatricial (VP) și dermatoza IgA liniară (LAD), precum și un ser de control (NHS).

Figura 3: Constatări clinice în dermatozele cu bule subepidermice autoimune. a) vezicule bombate, eroziuni și cruste pe coapsa unui pacient cu pemfigoid bulos; b) papule înroșite și plăci urticariale pe abdomenul inferior al unui pacient cu gestație pemfigoidă la două săptămâni postpartum; c) Sinechii ale conjunctivei la un pacient cu pemfigoid cicatricial; d) eroziuni ale mucoasei bucale acoperite cu fibrină la un băiat de trei ani cu dermatoză IgA liniară.

Comentariile cititorului

Pentru a putea comenta articole, știri sau bloguri, trebuie să fiți înregistrat. Dacă sunteți deja înregistrat la buletinul informativ sau pe piața locurilor de muncă, vă puteți înregistra aici direct.