Diaree congenitală

Michael J. Lentze

3 Spitalul Universitar de Copii, Adenauer-Allee 119, 53113 Bonn, Germania

Klaus-Peter Zimmer

4 Centrul de Pediatrie și Medicină pentru Adolescenți, Departamentul de Pediatrie Generală și Catalog de Neon, Spitalul Universitar Gießen și Marburg GmbH, Feulgenstr. 12, 35392 Giessen, Germania

Hassan Y. Naim

5 Institutul de chimie fiziologică, Universitatea de Medicină Veterinară, Bünteweg 17, 30559 Hanovra, Germania

Abstract

În cele ce urmează, defectele transportoare cunoscute în prezent ale tractului gastrointestinal sunt descrise și împărțite în 2 categorii (Tabelul 6.1): - cele a căror mutație genetică este cunoscută, - cele în care a fost identificat cromozomul responsabil, dar gena afectată nu este încă cunoscută. Numărul OMIM relevant este comun tuturor denumirilor bolii, cu ajutorul căruia entitatea clinică și genetică poate fi apelată într-o descriere detaliată în baza de date menționată mai sus pe internet. Acest tip de prezentare facilitează cititorului să găsească chiar și bolile foarte rare menționate și să obțină informații suplimentare.

Diaree sindromatică (fenotipică) (sindrom tricho-hepato-enteric)

Această boală apare într-un mod autosomal recesiv, cu o incidență estimată de 1: 400.000 la 1: 500.000 de nașteri vii. Pacienții care sunt hipotrofi la naștere și care dezvoltă diaree în primele câteva luni de viață pot Dismorfismul facial să fie dezvoltat cu o frunte proeminentă, un nas larg și hipertelorism. Mai mult, se remarcă o anomalie a părului (trichorrhexis nodosa) și o deficiență imunitară sub forma unei funcții defecte a celulelor T și a reacției anticorpului, precum și constatări anormale din testele cutanate specifice antigenului.

În ceea ce privește genetica moleculară, există un defect al spinului (TTC37), o proteină repetată tetratricopeptidică, care afectează diverse proteine de transport la marginea pensulei.

La sindromul tricho-hepato-enteric accentul se pune pe simptomele cu diaree rezistentă la terapie (de asemenea, în sensul unei boli „asemănătoare Crohn”) și pe anomalii ale părului (părul lânos, puțin pigmentat, căderea părului). Aproximativ jumătate dintre pacienți dezvoltă hemosideroză cu fibroză hepatică/ciroză. Defecte cardiace (tetralogia Fallot, defect septal atrial, defect septal ventricular), hipopigmentare, hernii ombilicale/inghinale, o tulburare de secreție a granulelor α ale trombocitelor, retard mental și pubertate tardă au fost descrise la pacienții cu sindrom trico-hepato-enteric. În plus față de întârzierea creșterii, polihidramnios și hiperplazia placentară sunt evidente prenatal. În plus, poate fi detectată hipermetioninemia.

Există pacienți afectați mai puțin grav cu acest sindrom care pot fi înțărcați din nutriție parenterală în timp.

Alte diaree congenitale rare

În anendocrinoza enterică (Mutații ale genei NEUROG3) malabsorbția generalizată apare cu vărsături, diaree, eșecul de a prospera, deshidratare și acidoză; diagnostic, absența celulelor neuroendocrine în mucoasa intestinală poate fi demonstrată cu anticorpi anti-cromogranină.

Cu forma congenitală a limfangiectazie intestinală Pierderea proteinelor enteropatie cu edem și ascită, malabsorbția grăsimilor și vitaminele liposolubile cu steatoree și limfopenie sunt în prim plan. Forma congenitală apare adesea împreună cu sindromul Turner, Noonan sau Klippel-Trenaunay-Weber. Formele secundare de limfangiectazie sunt z. B. observate în pericardită constrictivă, insuficiență cardiacă, tuberculoză abdominală și fibroză retroperitoneală și malignitate.

Deficitul de protează convertază 1/3 provoacă diaree cronică cu debut postpartum. Copiii afectați prezintă hiperinsulinism cu hipoglicemie (creșterea proinsulinei cu insulină scăzută), hipogonadism hipogonadotrop și hipocortizolim. Pacienții dezvoltă hiperfagie și obezitate în copilăria timpurie. Proproteina convertază 1/3 este implicată în procesarea prohormonilor și neuropeptidelor (proinsulină, proglucagon, proopiomelanocortină).

Tabloul clinic al xantomatoza cerebrodinoasă se caracterizează prin colestază neonatală, cataractă juvenilă, întârziere în dezvoltare, ateroscleroză timpurie și ataxie cerebelară. Diareea cronică începe neonatal. Caracteristice sunt xantomele tendoanelor, în special tendonul lui Ahile, și stocarea colesterolului în tendoane, creier și plămâni. Din cauza lipsei de sterol-27-hidroxilază, un citocrom mitocondrial P450, există un defect în sinteza acidului biliar. Este indicat tratamentul pravastatinei și acidului chenodeoxicolic.

În cazul diareei rezistente la terapie, diagnosticul diferențial ar trebui să includă mitocondropatia, lipsa proteoglicanilor hepatan sulfat în enterocite și deficiența fosfomanozei izomerazei („sindromul glicoproteinei cu deficit de carbohidrați 1b”); Acesta din urmă poate fi tratat prin administrare orală de manoză. Mai mult, a fost descrisă o formă familială de diaree secretorie acută cu deficit de subclasă IgG2.

De asemenea, cu sindroame congenitale de malabsorbție selectivă, de ex. Boala B. Hartnup (malabsorbția aminoacizilor neutri), sindromul Smith-Strang (malabsorbția metioninei), intoleranța la proteinele lizinurice (malabsorbția aminoacizilor dibazici), boala Tanger (falipoproteinemia anală) și malabsorbția acidului folic, diareea se poate manifesta în cursul bolii (▶ Secțiunea 6.1). Diareea cronică există și în abetalipoproteinemie (sindromul Bassen-Kornzweig), boala de retenție a chilomicronului (boala Anderson) și boala Wolman cu deficit de lipază a acidului lizozomal.

Cu tripsinogen și Deficitul de enteropeptidază Diareea cronică, eșecul de a prospera și edemul cu deficit de proteine apar pe baza mal digestiei. Ambele sunt tratate prin substituție cu enzime pancreatice, alimente proteice hidrolizate și trigliceride cu lanț mediu (MCT). Enteropeptidaza este o serină protează a marginii pensulei și este responsabilă pentru activarea tripsinogenului în tripsină.