Dieta ketogenică crește LDL

În primul rând, vă mulțumesc pentru feedback-ul minunat din ultimele săptămâni!

Cineva care începe dieta ketogenică se va concentra mai întâi pe glucoză și cetone și le va măsura mai mult sau mai puțin obsesiv. După un timp, fie de către medic, fie pentru uz personal, se măsoară lipidele din sânge. Majoritatea vor fi șocați. LDL-ul dvs. este mai mare decât „nivelul ideal” clinic. HDL este în mare parte normal. Așa a fost și cazul meu. LDL-ul meu din 2018 a fost de 212 mg/dl, șase luni mai târziu, 317, pentru a urca la 340 după o săptămână de post și a scăzut la 250 mg/dl după realimentare. (Nu știu cât de mare era LDL-ul meu înainte de keto.)

În postarea de astăzi, voi vorbi despre motivele care stau la baza creșterii LDL în dieta ketogenică. Mai întâi voi descrie situația studiului și apoi mă voi întoarce la mecanismele care determină creșterea LDL. (Nu voi intra în LDL și ateroscleroză, deoarece subiectul este prea complex pentru blog. Altă dată. Spun doar că natura nu știe LDL „rău”).

Situația studiului

Dietele cu conținut scăzut de carbohidrați și ketogenice au fost studiate pentru pierderea în greutate de peste zece ani și lipidele din sânge sunt adesea înregistrate. Am analizat 18 studii pentru colesterol total (Tc), LDL, HDL și trigliceride (TG). Șase dintre aceste studii au examinat greutăți normale sănătoase și doisprezece studii pe obezi sau diabetici. (1-18) Durata studiilor a variat de la 3 săptămâni la 14 luni. Rezultatele acestor studii sunt clare:

O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați sau cetogenă crește LDL și HDL și scade TG. Colesterolul total a crescut în unele studii sau a fost neschimbat în altele.

De exemplu, un studiu a analizat 10 sportivi de rezistență pe o dietă ketogenică (proteine bogate,> 6 luni) și i-a comparat cu un grup bogat în carbohidrați. Sportivii ceto au avut un colesterol total mediu de 278 +/- 51 mg/dl. Grupul cu carbohidrați avea 169 +/- 24 mg/dl colesterol în sânge. (Fig. 1A, 2).

Fig. 1 Dieta ketogenică crește LDL și HDL la persoanele sănătoase. Două studii ceto exemplare. (2, 9)

Un alt studiu a analizat efectele unei diete ketogenice asupra tinerilor timp de 3 săptămâni. Ea a constatat, de asemenea, că LDL a crescut cu o medie de 44% comparativ cu grupul de control (Fig. 1B, 9). Toți participanții au arătat o tendință către HDL și Tc mai mari. Participanții au arătat câștiguri individuale: Între + 5% și + 107% pentru LDL și + 5% și + 65% pentru HDL. În TG, participanții au diferit: la unii au scăzut, la alții au crescut.

Majoritatea celorlalte studii, indiferent dacă au fost sănătoși, bolnavi sau supraponderali, au arătat rezultate similare: Dietele examinate, cu conținut scăzut de carbohidrați sau ceto, au crescut LDL și HDL și au scăzut TG, glicemia și insulina. Un singur studiu a arătat o scădere a LDL, modificările fiind mai pronunțate la persoanele cu dislipidemie decât la persoanele cu tipare lipidice clinice conforme. (3)

În Fig. 2 compar modificările profilului lipidic datorate unei diete ketogenice cu idealul clinic și o dietă standard cu carbohidrați. LDL crește odată cu ceto-ul. De ce este asta?

Fig. 2 O dietă standard cu carbohidrați duce la deteriorarea pe termen lung a lipidelor din sânge. O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați/cetogen are potențialul de a îmbunătăți valorile sanguine pe termen lung. LDL și colesterolul total se abat de la idealul clinic cu o dietă săracă în carbohidrați.

Insulina controlează LDL

Scăderea acțiunii insulinei înseamnă mai mult LDL

Lipoproteinele transportă acizii grași prin fluxul sanguin către țesutul țintă respectiv. Sunt particule rotunde cu un nucleu bogat în grăsimi și colesterol, înconjurat de o membrană bogată în proteine. Un pic ca o trufă. Avem cinci tipuri de lipoproteine:

Chilomicroni transportă grăsimea din intestin în țesutul țintă și apoi revine în ficat.
VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică) sunt asamblate în ficat și încărcate cu TG. Ei transportă grăsimea prin corp „în a doua rundă”.
IDL (lipoproteine cu densitate intermediară) se numesc VLDL care au eliberat o parte din încărcătura lor de TG.
LDL (lipoproteina cu densitate mică) este IDL care a eliberat mai mult TG. Sarcina lor este de a muta colesterolul în jurul corpului. Aproximativ 70% se întorc la ficat, unde sunt reciclate. LDL sunt VLDL „goale”.
HDL (lipoproteina de înaltă desitate) este sintetizată în ficat ca etapă preliminară și eliberată în sânge, unde continuă să se maturizeze. HDL pătrunde în țesut, colectează colesterolul liber acolo și apoi revine în ficat prin limfă.

Lipoproteinele vin în subtipuri care interacționează în fluxul sanguin. Fiecare tip are proteinele sale specifice, apo-proteinele, care păstrează „trufele” solubile în sânge și servesc drept molecule de semnalizare. LDL are doar un singur apo, ApoB-100, și doar o singură moleculă per particulă LDL. HDL, pe de altă parte, are șapte până la opt aposuri diferite.

Producția de VLDL începe în ficat cu sinteza ApoB și lipidarea acestuia, adică încărcarea acestuia cu trigliceride. Acest precursor VLDL adoptă alte aposuri și este eliberat în sânge ca VLDL matur. Când ajunge la țesutul țintă, docurile VLDL și celulele țintă primesc TG. (Fig. 3) Când VLDL a aruncat cea mai mare parte a TG, acesta devine LDL. (Trec peste IDL.) LDL rămâne în sânge până când se leagă de receptorul său (LDLR) din ficat. (Acest lucru funcționează în conformitate cu principiul de blocare și cheie.) Aceasta recunoaște în mod specific ApoB-100 și LDL este absorbit și descompus în celula hepatică.

Fig. 3 În ficat, ApoB este încărcat cu trigliceride (lipidare, (1)) și eliberat în sânge ca VLDL (2). VLDL migrează către țesutul țintă, unde eliberează sarcina TG (3). VLDL „gol”, acum LDL, revine în ficat, unde este absorbit prin receptorul LDL (4). Insulina reglează VLDL/LDL prin inhibarea sintezei ApoB și creșterea cantității de LDLR (5).

Insulina controlează concentrația VLDL și, logic, a LDL prin două mecanisme (Fig. 4):

Insulina crește numărul LDLR-urilor pe suprafața celulei. Aceasta elimină mai mulți LDL din fluxul sanguin și scade concentrația acestuia. În ceto, insulina scade și numărul de LDLR scade: mai mulți LDL rămân în sânge.
Insulina controlează sinteza ApoB. Mai multe semnale de insulină duc la mai puțin ApoB și, astfel, la mai puține VLDL și, în consecință, LDL. Pentru fanii biochimiei, am arătat lanțul de semnal mai detaliat în Fig. 5. În cazul rezistenței la insulină, efectul insulinei asupra FoxO1 eșuează, dar nu și asupra mTORC1, a cărei activitate este chiar crescută de hiperinsulinemia compensatorie (și lacomia) tipică T2D.

Fig. 4 Insulina reglează concentrația de LDL în sânge. La persoanele sănătoase, mai puțină insulină duce la mai mult LDL, mai multă insulină duce la mai puțin LDL.

Fig. 5 Insulina controlează secreția ApoB de către Akt, mTORC1 și FoxO1. În ceto, efectul insulinei scade și efectul inhibitor asupra FoxO1 este anulat. Deoarece activitatea mTORC1 este, de asemenea, redusă cu mai puțină insulină, efectul său inhibitor asupra sintezei ApoB este, de asemenea, mai redus. mTORC1 poate fi, de asemenea, utilizat independent de insulină, de ex. de aminoacizi. O astfel de situație apare într-o dietă carnivoră și ar fi de așteptat un profil lipoproteic specific. Nu știți dacă acest lucru este sănătos sau nesănătos pe termen lung.

LDL crește odată cu ceto-ul oameni sănătoși din trei motive:

(Eu) pe măsură ce insulina scade, efectul inhibitor asupra sintezei ApoB este mai mic.
(II) în plus, mai puțini LDL sunt absorbiți din sânge de LDLR. (Fig. 6)
(III) în același timp, grăsimile în loc de carbohidrați devin principala sursă de energie. Transportul lor prin corp prin VLDL este esențial. Acolo unde se folosește VLDL, LDL nu este departe.
În plus, trebuie să luați în considerare o posibilă scădere în greutate cu ceto. Cu cât insulina scade mai mult, cu atât mai multe grăsimi sunt eliberate, cu atât este mai mare pierderea în greutate. Sau invers: Greutatea este redusă numai atunci când efectul de blocare al insulinei asupra celulelor adipoase este redus. Se știe că pierderea în greutate crește LDL. La post, de exemplu, acest mecanism funcționează la cel mai înalt nivel și se știe că postul crește LDL la persoanele sănătoase (cu 66% mai mult LDL, 19). Pot confirma asta din experiență.

Fig. 6 Concentrația LDL în sânge depinde de insulină, ceea ce crește numărul de receptori LDL. Rezultatul este că mai multe LDL sunt absorbite de celule, ceea ce scade concentrația din sânge. În ceto, insulina este mai mică, la fel și numărul receptorilor LDL. Mai mulți LDL pot fi măsurați în sânge.

LDL este o expresie a metabolismului lipidic performant cu activitate insulinică scăzută *

unu Creșterea LDL și HDL printr-o dietă săracă în carbohidrați a fost confirmată în multe studii. Insulina reglează atât sinteza sa prin controlul ApoB, cât și eliminarea din sânge de către ficat. O creștere a LDL în dieta ketogenică semnalează reducerea activității insulinei și creșterea metabolismului grăsimilor.

Într-o populație distribuită în mod normal, există întotdeauna oameni care pot fi descriși ca excentrici: caracteristicile lor sunt departe de centru. Cred că același lucru este valabil și pentru ceto și vor exista niște cetorieni cu un LDL 400 mg/dl. (Pe fb am întâlnit pe cineva (fără FH) cu un LDL senzațional de 645 mg/dl.)

Am încercat să-mi imaginez ce tip de dietă duce la LDL scăzut, HDL normal, TG scăzut, glicemie/insulină scăzută și greutate normală:

* Addendum februarie 2020. LDL ridicat cu o dietă bogată în carbohidrați ar putea indica rezistență la insulină. Verificați-l.

Referințe

1: Bhanpuri NH, Hallberg SJ, Williams PT, McKenzie AL, Ballard KD, Campbell WW, McCarter JP, Phinney SD, Volek JS. Răspunsurile factorului de risc al bolilor cardiovasculare la un model de îngrijire a diabetului de tip 2, inclusiv cetoza nutrițională indusă de restricția susținută a carbohidraților la 1 an: un studiu deschis, controlat, ne-randomizat. Cardiovasc Diabetol. 2018 1 mai; 17 (1): 56.

2: Creighton BC, Hyde PN, Maresh CM, Kraemer WJ, Phinney SD, Volek JS. Paradoxul hipercolesterolemiei la sportivii foarte pregătiți, ceto-adaptați. BMJ Open Sport Exerc Med. 2018 4 octombrie; 4 (1): e000429.

3: Dashti HM, Al-Zaid NS, Mathew TC, Al-Mousawi M, Talib H, Asfar SK, Behbahani AI. Efectele pe termen lung ale dietei ketogenice la subiecții obezi cu nivel ridicat de colesterol. Mol Cell Biochem. 2006 iunie; 286 (1-2): 1-9.

4: Forsythe CE, Phinney SD, Fernandez ML, Quann EE, Wood RJ, Bibus DM, Kraemer WJ, Feinman RD, Volek JS. Comparația dietei cu conținut scăzut de grăsimi și dietele cu conținut scăzut de carbohidrați asupra compoziției circulante a acizilor grași și a markerilor inflamației. Lipidele. Ianuarie 2008; 43 (1): 65-77.

5: Hays JH, DiSabatino A, Gorman RT, Vincent S, Stillabower ME. Efectul unei diete bogate în grăsimi saturate și fără amidon asupra subfracțiunilor lipidice serice la pacienții cu boli cardiovasculare aterosclerotice documentate. Mayo Clin Proc. 2003 noiembrie; 78 (11): 1331-6.

6: Mohorko N, Černelič-Bizjak M, Poklar-Vatovec T, Grom G, Kenig S, Petelin A, Jenko-Pražnikar Z. Pierderea în greutate, performanța fizică îmbunătățită, funcția cognitivă, comportamentul alimentar și profilul metabolic într-o perioadă de 12 săptămâni dieta ketogenică la adulții obezi. Nutr Res. 2019 februarie; 62: 64-77.

7: O'Neal EK, Smith AF, Heatherly AJ, Killen LG, Waldman HS, Hollingsworth A, Koh Y. Efectele unei diete de 3 săptămâni cu conținut ridicat de grăsimi și conținut scăzut de carbohidrați asupra profilurilor de lipide și glucoză în vârstele medii experimentate Bărbați alergători. Int J Exerc Sci. 2019 1 mai; 12 (2): 786-799. eCollection 2019.

8: Pilis K, Pilis A, Stec K, Pilis W, Langfort J. Efect asupra profilelor lipidice la bărbații de vârstă medie. Nutrienți. 4 decembrie 2018; 10 (12). pii: E1914.

9: Retterstol K, Svendsen M, Narverud I, Holven KB. Efectul dietei cu conținut scăzut de carbohidrați cu conținut ridicat de grăsimi asupra colesterolului LDL și expresia genelor la adulții tineri cu greutate normală: un studiu controlat randomizat Ateroscleroza. Decembrie 2018; 279: 52-61.

10: Ruth MR, Port AM, Shah M, Bourland AC, Istfan NW, Nelson KP, Gokce N, Apovian CM. Consumul unei diete hipocalorice cu conținut ridicat de grăsimi cu conținut scăzut de carbohidrați timp de 12 săptămâni scade proteina C reactivă și crește adiponectina serică și lipoproteina-colesterol de densitate ridicată la subiecții obezi. Metabolism. Decembrie 2013; 62 (12): 1779-87.

11: Samaha FF, Iqbal N, Seshadri P, Chicano KL, Daily DA, McGrory J, Williams T, Williams M, Gracely EJ, Stern L. Un conținut scăzut de carbohidrați în comparație cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi în obezitatea severă. N Engl J Med. 2003 22 mai; 348 (21): 2074-81.

12: Seshadri P, Iqbal N, Stern L, Williams M, Chicano KL, Daily DA, McGrory J, Gracely EJ, Rader DJ, Samaha FF. Un studiu randomizat care a comparat efectele unei diete cu conținut scăzut de carbohidrați și a unei diete convenționale asupra subfracțiilor de lipoproteine și a nivelurilor de proteine C reactive la pacienții cu obezitate severă. Am J Med. 2004 15 septembrie; 117 (6): 398-405. Erratum în: Am J Med. 2006 februarie; 119 (2): 191.

13: Sharman MJ, Volek JS. Scăderea în greutate duce la reducerea biomarkerilor inflamatori după o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați și o dietă cu conținut scăzut de grăsimi la bărbații supraponderali. Clin Sci (Londra). 2004 oct; 107 (4): 365-9.

14: Sharman MJ, Kraemer WJ, Love DM, Avery NG, Gómez AL, Scheett TP, Volek JS. O dietă ketogenică afectează favorabil biomarkerii serici pentru bolile cardiovasculare la bărbații cu greutate normală. J Nutr. 2002 iulie; 132 (7): 1879-85.

15: Volek JS, Sharman MJ, Gómez AL, DiPasquale C, Roti M, Pumerantz A, Kraemer WJ. Compararea unei diete cu conținut scăzut de carbohidrați și cu conținut scăzut de grăsimi pe lipidele de post, subclasele LDL, rezistența la insulină și răspunsurile lipemice postprandiale la femeile supraponderale. J Am Coll Nutr. 2004 apr; 23 (2): 177-84.

16: Volek JS, Sharman MJ, Gómez AL, Scheett TP, Kraemer WJ. O dietă isoenergetică cu conținut scăzut de carbohidrați îmbunătățește concentrațiile serice de colesterol HDL și triacilglicerol, raportul colesterol total la colesterol HDL și răspunsurile pipemice postprandiale comparativ cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi la femeile cu greutate normală, normolipidemice. J Nutr. 2003 septembrie; 133 (9): 2756-61.

17: Westman EC, Yancy WS Jr, Olsen MK, Dudley T, Guyton JR. Efectul unui program dietetic cu conținut scăzut de carbohidrați, comparativ cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, asupra subclaselor lipoproteice de post. Int J Cardiol. 16 iunie 2006; 110 (2): 212-6.

18: Yancy WS Jr, Olsen MK, Guyton JR, Bakst RP, Westman EC. O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați și ketogenică față de o dietă cu conținut scăzut de grăsimi pentru tratarea obezității și a hiperlipidemiei: un studiu controlat randomizat. Ann Intern Med. 2004 18 mai; 140 (10): 769-77.

19: Sävendahl L1, Underwood LE, Postul mărește colesterolul total seric, colesterolul LDL și apolipoproteina B la oamenii sănătoși, neobezi. J Nutr. 1999 noiembrie; 129 (11): 2005-8.

20: Pontzer H, Wood BM, Raichlen DA. Vânătorii-culegători ca modele în sănătatea publică. Obes Rev. 2018 Dec; 19 Suppl 1: 24-35.

21: Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Restricția calorică pe termen lung este extrem de eficientă în reducerea riscului de ateroscleroză la om. Proc Natl Acad Sci U S.A. 2004 27 aprilie; 101 (17): 6659-63.