difterie

Patogen

Difteria (sub formă de difterie nazală, gât, laringe sau plagă și piele) este cauzată de bacterii gram-pozitive cu tije din genul Corynebacterium spp. care poartă gena (tox) pentru toxina difterică (DT) codificată pe bacteriofagi. Patogenul clasic al difteriei este Corynebacterium diphtheriae, dar tulpinile zoonotice de C. ulcerans și C. pseudotuberculosis pot produce, de asemenea, toxina difterică. În națiunile occidentale industrializate, cazurile de difterie cauzate de tulpini toxigenice de C. ulcerans sunt acum mai frecvente decât infecțiile cauzate de izolate toxigene de C. difteriae.

Apariție

După o scădere drastică a incidenței difteriei în Europa, datorită și introducerii imunizării active, a existat o creștere dramatică a cazurilor de difterie în țările CSI în anii 1990, după prăbușirea Uniunii Sovietice. T. peste 50.000 de cazuri raportate pe an. Această epidemie ar putea fi reținută din nou prin intervenții ale statelor în cauză, OMS și UE.

difterie

rezervor

Calea infecției

Difteria respiratorie clasică se transmite de obicei prin infecția cu picături, difteria pielii prin contact strâns cu o persoană bolnavă sau un purtător asimptomatic de bacterii. Difteria are un indice de manifestare relativ scăzut, deoarece doar aproximativ 20% dintre persoanele neimune și infectate se îmbolnăvesc.

perioadă incubație

Perioada de incubație este de 2-5 zile (rareori până la 10 zile).

Simptome clinice

Se poate face o distincție între formele localizate și sistemice de difterie. Ambele sunt cauzate de acțiunea DT.

Cea mai frecventă este infecția locală a căilor respiratorii, în principal Regiunea amigdalofaringiană, dar poate și (în ordinea descrescătoare a frecvenței) a laringian, nazal sau traheobronșic Infecție primară. Simptomele sunt nespecifice la început, asemănătoare gripei, cu o temperatură ridicată de până la 39 ° C și dificultăți la înghițire. Există, de asemenea, răgușeală (până la afonie), stridor, tuse latrată (croupy), umflarea ganglionilor limfatici. Tipic este decolorarea inițial alb-cenușie și mai târziu maronie datorată hemoragiei, care se răspândește pe amigdalele, palatul și uvula și, eventual, și laringele. Aceste acoperiri, descrise ca patognomonice ca pseudomembrane, sunt dificil de îndepărtat și expus o membrană mucoasă care conține patogen sângerând. O altă caracteristică este o halitoză dulce (foetor ex ore), pe care medicul experimentat o poate percepe de la distanță. În cazul infecției primare a laringelui, predomină tuse și răgușeală, iar în difteria nazală există de obicei un nas curbat sângeros-seros sau sângos-slimy-purulent cu stare generală redusă puțin și absorbție scăzută a DT.

Implicarea neurologică se poate manifesta de obicei mai întâi după 1-2 săptămâni de boală ca paralizie a palatului moale cu limbaj nazal și dificultăți la înghițire. Paralizia poate urma mai târziu. Toate simptomele neurologice sunt reversibile după o perioadă diferită de convalescență.

În miocardită, se constată aritmii și semne de dereglare cardiovasculară până la șoc cardiogen. Moartea subită cardiacă poate apărea și la începutul evoluției bolii (adesea în a 8-a până la a 10-a zi de boală, dar și numai după 4-6 săptămâni), printre altele. apar cu stres scăzut (deci este necesar un repaus la pat consistent).

prognoză. Letalitatea difteriei respiratorii tratate este acum de 5-10%, cele mai multe decese apar pe 3 sau 4. Zi bolnavicioasa. Prognosticul efectelor toxice, odată ce au fost depășite, este bun. O boală care a fost depășită nu duce la imunitate de lungă durată, astfel încât vaccinarea este necesară după infecție.

Diagnostic

Difteria trebuie diagnosticată clinic în primul rând. Dacă difteria este suspectată clinic, diagnosticul de laborator trebuie inițiat imediat: detectarea agentului patogen din tampoane de gât (sub pseudomembrana), tampoane nazale sau tampoane de plăgi trebuie întotdeauna căutată. Frotiurile trebuie luate înainte de începerea tratamentului specific, care trebuie început imediat. Dovezile de diagnostic de laborator includ izolarea agentului patogen (cultivarea pe medii de cultură speciale realizate din material clinic adecvat; de aceea laboratorul trebuie informat despre diagnosticul suspectat de difterie), precum și despre detectarea DT din tulpina izolată folosind tox-PCR și testul de imunoprecipitare Elek-Ouchterlony (detectarea DT secretat; acest test este necesar deoarece au fost descrise tulpini toxice pozitive, care nu secretă DT). Odată cu creșterea utilizării MALDI-TOF MS în diferențierea agenților patogeni, de asemenea, în laboratoarele de rutină, detectarea C. diphtheriae și C. ulcerans - de ex. Uneori, de asemenea, în sensul unei descoperiri întâmplătoare cu infecții mixte sau colonizări - continuu. Datorită potențialului lor clinic și epidemiologic, toate tulpinile celor trei Corynebacterium spp potențial toxigen. examinat pentru toxicitate (dacă este posibil la laboratorul de consultanță pentru difterie).

Nu în ultimul rând, din motive medicale și epidemiologice preventive, diagnosticarea patogenilor trebuie efectuată întotdeauna, iar o tulpină izolată trebuie trimisă întotdeauna Laboratorului consultativ național pentru difterie de la Oficiul de stat bavarez pentru sănătate și siguranță alimentară. Testele de rezistență, diferențierea tulpinilor și tastarea (de exemplu, folosind MLST sau Secvențierea de generație următoare pentru a identifica lanțurile de infecție) pot fi, de asemenea, efectuate acolo.

Detalii despre diagnosticul microbiologic pot fi găsite și în standardele de calitate microbiologice-infecțioase (MiQ), care au fost elaborate în numele Societății germane pentru igienă și microbiologie (DGHM).

Infecția nu provoacă un răspuns sigur al anticorpilor. Anticorpii specifici împotriva toxoidului pot fi măsurați în ser cu teste comerciale, dar numai testele de neutralizare pe culturi celulare sunt considerate standardul de aur (în primul rând pentru întrebări epidemiologice).

terapie

profilaxie

Manipularea animalelor ca sursă (posibilă) de infecție pentru infecțiile cu C. ulcerans și C. pseudotuberculosis

Animalele domestice și de fermă sunt v. A. surse frecvente de infecție în cazurile de C. ulcerans umane. Prin urmare, în special contactul animalelor trebuie întrebat atunci când se ia anamneză. Eventual. După o evaluare a riscurilor corespunzătoare, ar trebui apelat asistența veterinară pentru colectarea probelor ca parte a căutării surselor. Izolatele umane și veterinare cu o legătură epidemiologică pot fi trimise la KL Difteria pentru tipare fină după consultare prealabilă. În prezent, nu există recomandări bazate pe dovezi pentru tratarea (simptomatică sau asimptomatică) purtătoare de animale de Corynebacterium spp toxigenă. Cu toate acestea, există rapoarte individuale de caz privind terapia de eradicare cu succes la animalele de companie (câini, pisici) în contextul gestionării protecției infecțiilor bolilor umane.

Măsuri în vecinătatea persoanelor bolnave

Recomandările detaliate cu privire la măsurile de mediu, care se ocupă de purtătorii de germeni asimptomatici, interdicțiile de activitate, readmisia în facilitățile comunitare și, în special, măsurile pentru persoanele de contact apropiat, pot fi găsite în actualul ghid RKI pentru medici. Profilaxia post-expunere la antibiotice (PEP) trebuie recomandată persoanelor de contact apropiate ale pacientului. Pe lângă examinarea tampoanelor nazale și gâtului, starea vaccinării trebuie verificată și actualizată.

Cerința de raportare

literatură

Institutul Robert Koch: Difterie. Buletin epidemiologic 6/2001: 39-42.

Berger A, Hogardt M, Konrad R, Sing A. Metode de detecție pentru diagnosticul de laborator al difteriei. În: Burkovski A (ed.): Corynebacterium diphtheriae și specii toxigene conexe. Genomică, patogenitate și aplicații. Editura Springer. Berlin-Heidelberg: 2014; 171-205

Berger A, Sing A. 2010. Corynebacterium diphtheriae. În: Podbielski A, Berger A, Dommerich S, Donat M, Frickmann H, Hampl W, Hermann M, Lang H, Luckhaupt H, Riffelmann M, Sing A, Spahr A, Vogel U, Wirsing von König C: Standarde de calitate microbiologice-infecțioase (MiQ) 13a și 13b: infecții ale gurii și ale căilor respiratorii superioare, părțile I și II. A doua ediție revizuită Urban & Fischer. Munchen: 2010; 107-113

Sing, A., Hogardt, M., Bierschenk, S., Heesemann, J.: Detectarea diferențelor în secvențele de nucleotide și aminoacizi ale toxinei difterice din Corynebacterium diphtheriae și Corynebacterium ulcerans cauzând infecții extraharingiene. J Clin Microbiol. 41: 4848-4851 (2003).

Meinel DM, Margos G, Konrad R, Krebs S, Blum H, Sing A. Analiza secvențială de nouă generație a nouă izolate de Corynebacterium ulcerans dezvăluie transmiterea zoonotică și o nouă insulă de patogenitate care codifică toxina difterică. Genom Med. 2014; 6 (11): 113.

Meinel DM, Konrad R, Berger A, Konig C, Schmidt-Wieland T, Hogardt M, și colab. Transmiterea zoonotică a tulpinii toxigenice de Corynebacterium ulcerans, Germania, 2012. Emerg Infect Dis. 2015; 21 (2): 356-8.

König C, Meinel DM, Margos G, Konrad R, Sing A. Tipul de secvență multilocus al Corynebacterium ulcerans oferă dovezi pentru transmiterea zoonotică și pentru prevalența crescută a anumitor tipuri de secvențe în rândul tulpinilor toxigene. J Clin Microbiol. 2014; 52 (12): 4318-24.

Konrad R, Hörmansdorfer S, Sing A. Posibilă transmisie de la om la om a toxinei Corynebacterium ulcerans. Clin Microbiol Infect 2015; 21: 768-771.

Public Health England (PHE) - Difteria Guidelines Working Group: Controlul sănătății publice și gestionarea difteriei (în Anglia și Țara Galilor). Liniile directoare 2015.