Disfuncția endotelială este începutul majorității bolilor cardiovasculare

Întregul endoteliu vascular poate fi considerat cel mai mare organ din corp cu proprietăți endocrine și paracrine. Endoteliul sănătos previne agregarea leucocitelor și a trombocitelor, are un efect antiinflamator și vasodilatator și reduce stresul oxidativ pe pereții vaselor. Celulele endoteliale eliberează numeroase substanțe care au un efect de dilatare asupra vaselor de sânge. În plus față de IGP 2, acesta include oxidul nitric (NO), care determină relaxarea celulelor musculare vasculare prin creșterea cGMP. Alte substanțe dilatante, de ex. Acetilcolina, bradichinina și serotonina acționează prin eliberarea de NO secundar din endoteliu.

Cu leziuni endoteliale și disfuncții endoteliale, evenimentele cardiovasculare sunt observate semnificativ mai frecvent. Factorii patogenetici importanți sunt LDL oxidat și homocisteina.

LDL oxidat

Nucleul particulelor LDL este compus în principal din esteri de colesterol și doar o mică parte din trigliceride. Au doar o componentă apolipoproteică, apo-B100 și transportă aproximativ 80% din colesterolul plasmatic total. Aproximativ 70% din particulele LDL sunt eliminate din circulația sângelui prin receptorul LDL; organul central pentru aceasta este ficatul. O perturbare a metabolismului LDL este considerată a fi cea mai importantă cauză a dezvoltării aterosclerozei. Lipoproteinele Apo-B100 se acumulează pe matricea extracelulară și pe structurile proteoglicanice ale pereților vaselor. Acest lucru se datorează încărcării electronegative a Apo-B100.

O schimbare oxidativă în LDL are loc în principal prin anioni superoxizi, care sunt formați de diferite sisteme enzimatice în peretele vasului. Mecanismul exact al modului în care apare oxidarea LDL nu este încă pe deplin înțeles. Cel mai important rol îl joacă cu siguranță stresul oxidativ, adică dezechilibrul dintre pro și antioxidanți. LDL modificat chimic este absorbit de receptorii de eliminare a macrofagelor, care îi transformă în celule de spumă. LDL oxidat este considerabil citotoxic, inhibă motilitatea macrofagelor tisulare și duce la hipercoagulabilitate în regiunile vasculare locale.

După cum se știe, oxidul nitric, care se formează din aminoacidul arginină, este cel mai important vasodilatator. Ox-LDL perturbă transducția semnalului NO prin creșterea formării dimetilargininei, care inhibă sinteza NO. Tetrahidrobiopterina, un cofactor important al NO sintazei, este, de asemenea, distrusă de Ox-LDL. Reducerea producției endoteliale de NO duce la o reducere a dilatației vasculare. Eșecul producției de NO favorizează formarea trombinei și agregarea trombocitelor; Sunt promovate procesele de coagulare.

Homocisteina

În ciuda importanței lipidelor plasmatice din sânge pentru dezvoltarea CAD, nu poate fi detectată hiperlipidemie la mai mult de jumătate dintre pacienții cu infarct miocardic. Un alt factor de risc important pentru bolile vasculare este homocisteina. Concentrațiile de homocisteină peste 15 umol/l au fost la
Au fost găsite 20-30% din toți pacienții cu modificări vasculare aterosclerotice.

Este de dorit o concentrație plasmatică mai mică de 10 µmol/l; efectele aterogene pot apărea deja peste aceasta. Mecanismul prin care homocisteina duce la leziuni vasculare este doar parțial înțeles. Homocisteina este oxidată în plasmă la homocisteină tiolactonă și disulfuri mixte cu formarea simultană a diferiților peroxizi, care explică toxicitatea vasculară a homocisteinei. Formarea peroxidului de hidrogen conduce, de asemenea, la peroxidarea lipidelor din membrană, oxidarea particulelor LDL și activarea factorilor de coagulare a sângelui.

Pentru a proteja împotriva efectelor toxice ale homocisteinei, celulele endoteliale se formează din ce în ce mai mult și eliberează NO. NO reacționează cu homocisteina pentru a forma S-nitrozotioli; acest lucru neutralizează efectul vătămător al homocisteinei. Cu toate acestea, homocisteina afectează transportul argininei în celulele endoteliale, astfel încât se formează din ce în ce mai puțin NO odată cu creșterea concentrațiilor de homocisteină.

Metabolismul NO este perturbat atât de Ox-LDL, cât și de homocisteină. Prin urmare, creșterea disponibilității NO este un principiu esențial al terapiei pentru tratamentul disfuncției endoteliale. Arginina este substanța inițială pentru formarea NO. Prin urmare, dacă endoteliul este deteriorat, arginina trebuie îmbunătățită. Mai multe studii au arătat că suplimentele de arginină sunt eficiente în îmbunătățirea fluxului sanguin coronarian și periferic și în reducerea disfuncției endoteliale.

Deoarece homocisteina este un prădător NO, scăderea concentrațiilor crescute de homocisteină este esențială pentru normalizarea funcției endoteliale. În majoritatea cazurilor, homocisteina poate fi redusă eficient cu vitaminele B6, B12 și acid folic. Așa cum s-a arătat în unele studii (Wales Heart Research Institute), acidul folic are, de asemenea, un efect terapeutic independent asupra funcției endoteliale, care nu are nimic de-a face cu metabolismul homocisteinei. Disponibilitatea NO poate fi, de asemenea, îmbunătățită prin întârzierea oxidării LDL. Acest lucru necesită o cantitate suficientă de antioxidanți.

Vitamina E este cel mai important antioxidant lipofil și s-a dovedit a fi eficientă în prevenirea bolilor cardiovasculare în mai multe studii (Studiul Monica, Studiul sănătății asistenților medicali, Studiul de urmărire pentru profesioniștii din domeniul sănătății). Vitamina E nu numai că inhibă oxidarea LDL, dar are și alte efecte protectoare vasculare. Inhibă agregarea plachetară prin influențarea metabolismului acidului arahidonic, protejează NO de degradarea oxidativă, reduce aderența monocitelor și are proprietăți antiinflamatorii.

Doar vitamina C poate reduce oxidarea LDL și crește concentrația HDL. Cu toate acestea, importanța suplimentării cu vitamina C pentru prevenirea aterosclerozei și CHD nu a fost încă dovedită definitiv pe baza rezultatelor studiului publicate în prezent. Efectul sinergetic al vitaminei E și al vitaminei C în prevenirea aterosclerozei este incontestabil. Acest lucru este, de asemenea, foarte ușor de înțeles biochimic.

Pentru beta-caroten ca substanță unică, nu s-a putut demonstra niciun efect protector împotriva CHD. În schimb, o dietă bogată în carotenoizi, despre care se știe că conține un număr mare de ingrediente active antioxidante, are un efect protector. Vegetarienii au o funcție endotelială mai bună și o stabilitate mai mare la oxidare a LDL. Diversi compuși tiolici, cum ar fi NAC, cisteină, glutation și acid alfa lipoic, pot preveni oxidarea LDL. Carnitina, în special sub formă de LPropionil-carnitină, are un efect pozitiv asupra circulației sângelui.
Deoarece glutation peroxidazele joacă un rol important în protejarea membranelor celulare, ar trebui căutat un aport adecvat de seleniu.

În special pentru prevenirea bolilor cardiovasculare, în medicina ortomoleculară sunt disponibile mai multe substanțe care s-au dovedit a avea un efect protector asupra funcției endoteliale. Diagnosticul de laborator adecvat stă la baza terapiei ortomoleculare eficiente. Următorul studiu de caz al unui pacient în vârstă de 58 de ani cu hipercolesterolemie, CHD și hipertensiune arterială arată ce informații și consecințe terapeutice pot fi obținute dintr-un profil de micronutrienți.

Taurina este suboptimă.
Taurina are proprietăți antiaritmice și inotrope pozitive și are un efect antihipertensiv.
Suplimentele de taurină pot reduce colesterolul.

Carnitina este scăzută.
Carnitina îmbunătățește metabolismul energetic al mușchiului inimii.

Hiperhomocisteinemie.
Homocisteina este un factor de risc pentru bolile vasculare, inactivează NO și crește nevoia de arginină.

Acidul folic și vitamina B12 sunt suboptimale.
Afectarea defalcării homocisteinei.

Vitamina B1 ar trebui să aibă o concentrație mai mare, deoarece este importantă pentru descompunerea lactatului.

Eliberată:
CO`MED nr. 7/2004; Autor: Dr. med. Hans-Günter Kugler