Dizabilitate intelectuală; 36246; Previzualizare inainte de printare
Duplicarea/eliminarea sindromului Aicardi-Goutières
RNASEH2A M., RNASEH2B M., RNASEH2C M., TREX1 M., SAMHD1 M.
Sindromul Aicardi-Goutières
ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1 (7 gene)
ADNP, ANK2, ANKRD11, ARID1B, ASH1L, ASXL3, BAZ2B, BCKDK, BCL11A, CACNA1D, CACNA1H, CACNA2D3, CEP41, CHD2, CHD8, CIC, CNOT3, CNTN4, CNTNAP2, DDCN3, CAF DSCAM, DYRK1A, EIF4E, ERBB2IP, FOXP1, GABRB3, GIGYF2, GRIA1, GRIN2B, GRIP1, ILF2, INTS6, IRF2BPL, KAT2B, KATNAL2, KDM5B, KDM6A, KMT2A, MBC, MB MED13, MED13L, MET, MYT1L, NAA15, NCKAP1, NCOR1, NLGN3, NLGN4X, NRXN1, PHF3, POGZ, PTCHD1, PTEN, RANBP17, RELN, RIMS1, RPL10, SCN2A, SCN9A, SET, SET2, SH2 SLC9A9, SMARCC2, SPAST, SRCAP, SRSF11, SYNGAP1, TAOK2, TBL1XR1, TBR1, TCF20, TMLHE, TNRC6B, TRIO, TRIP12, UBN2, UPF3B, USP15, USP7, WAC, WDFY3 (95 de gene)
Tulburarea spectrului autist (ASD) este o tulburare de neurodezvoltare caracterizată prin deficite în comunicarea socială, lipsa sau întârzierea dezvoltării limbajului și comportamente stereotipe sau repetitive. Autismul are multe cauze, așa cum s-a documentat în sute de sindroame legate de neurologie cu multiple cauze, rezultate și răspunsuri la tratament. În prezent, o cauză genetică poate fi identificată la 20-25% dintre copiii cu autism. Pot apărea tulburări genetice unice în care descoperirile neurologice sunt asociate cu o tulburare a spectrului autist (TEA)
5% dintre pacienții cu TSA pot fi identificați. Autismul poate fi privit ca fiind complex (adică prezența trăsăturilor dismorfice și/sau microcefalie) sau esențial (adică absența anomaliilor fizice și a microcefaliei). Aproximativ 20% poartă CNV recent dezvoltate, motiv pentru care recomandăm o matrice SNP la nivel de genom ca primă etapă de diagnosticare
ADCK3, ANO10, APTX, COQ2, COQ4, COQ5, COQ6, COQ7, COQ8A, COQ8B, COQ9, ETFA, ETFB, ETFDH, PDSS1, PDSS2, SLC25A26 (17 gene)
ARID1A, ARID1B, ARID2, DPF2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SMARCE1, SOX11, SOX4 (10 gene)
Sindromul Sicriu-Siris este o afecțiune care afectează mai multe sisteme ale corpului. Majoritatea persoanelor au dizabilități intelectuale ușoare până la severe sau au întârziat dezvoltarea vorbirii și abilităților motorii, cum ar fi ședința și mersul pe jos. O altă caracteristică a sindromului Coffin-Siris este subdezvoltarea (hipoplazie) a vârfurilor degetelor sau a degetelor de la picioare, sau hipoplazie sau lipsa unghiilor. Aceste anomalii sunt cele mai frecvente pe degetele sau degetele de la picioare. În plus, majoritatea oamenilor au trăsături faciale care sunt descrise ca brute. Acestea includ în mod obișnuit un nas larg cu un pod plat, o gură largă cu buze groase și sprâncene și gene groase. Sindromul sicriului-Siris este cauzat de mutații în ARID1A-, ARID1B-, SMARCA4-, SMARCB1- sau SMARCE1-Cauze genetice. Fiecare dintre aceste gene codifică subunitățile mai multor complexe de proteine SWI/SNF diferite. Complexele SWI/SNF reglează activitatea genei (expresia) printr-un proces cunoscut sub numele de remodelare a cromatinei.
Sindromul Cornelia de Lange
ANKRD11, AFF4, BRD4, HDAC8, NIPBL, RAD21, SMC1A, SMC3, UBE2A (9 gene)
Analiza fragilă a repetării X-Synrom
Tulburări de glicozilare
ALG11, ALG1, ALG12, ALG3, ALG6, ALG8, CCDC115, COG5, DOLK, DPAGT1, DPM1, MGAT2, MPDU1, MPI, NGLY1, PGM1, PMM2, SLC35C1, SRD5A3 (19 gene)
ALG1, ALG11, ALG12, ALG13, ALG2, ALG3, ALG6, ALG8, ALG9, ATP6V0A2, B3GLCT, B4GALT1, CAD, CCDC115, COG1, COG2, COG4, COG5, COG6, COG7, COG8, DDT1, DHG DPM1, DPM2, DPM3, FUT8, GMPPA, GNE, MAGT1, MAN1B1, MGAT2, MOGS, MPDU1, MPI, NGLY1, NUS1, PGM1, PMM2, RFT1, SEC23B, SLC35A1, SLC35A2, SLC35C1, SSR439A3 STT3B, TMEM165, TUSC3, TMEM199 (54 de gene)
Sindromul de deleție al cromozomului 1q41-q42 trebuie excluse din punct de vedere citogenetic.
Screening-ul duplicării/ștergerii Holoprosenzepahlie
SHH M., ZIC2 M., ȘASE3 M., GLI2 M., TGIF1 M.
CDON, CNOT1, FGF8, FGFR1, FOXH1, GLI2, GLI3, NODAL, PTCH1, SHH, SIX3, TDGF1, TGIF1, ZIC2 (14 gene)
AHI1, CC2D2A, CEP290, C5ORF42, TMEM67 (5 gene)
AHI1, ARL13B, ARMC9, B9D1, B9D2, C2CD3, C21ORF2, C5ORF42, CC2D2A, CEP104, CEP120, CEP164, CEP290, CEP41, CSPP1, INPP5E, KIAA0556, KIAA0586, KIAA05, KIAA06, KIAA05, KIAA05, KIAA05, KIAA05, KIAA05, KIAA05 PIBF1, RPGRIP1L, SUFU, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TMEM107, TMEM138, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM67, TTC21B, ZNF423 (39 de gene)
Cel clasic Sindromul Joubert (JS) se caracterizează prin trei constatări primare: o malformație pronunțată a cerebelului și a trunchiului cerebral, cunoscută sub numele de semn molar al dinților (MTS) și hipotensiune și întârziere în dezvoltare. MTS arată ca un molar în imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și este rezultatul hipoplaziei viermelui cerebelos și a altor malformații ale creierului (creierul mediu și creierul posterior). Caracteristicile suplimentare asociate cu sindromul Joubert includ anomalii ale retinei, nistagmus, ataxie, polidactilie, fibroză hepatică și boli de rinichi. Deoarece JS se bazează pe o biologie ciliară defectă, este clasificat ca o ciliopatie. Estimările prevalenței sunt cuprinse între 1: 80.000 și 1: 100.000, posibil cu un număr mare de cazuri nedeclarate.
CHD7, EYA1, FLNB, IRF6, KDM6A, KMT2D, SIX5 (7 gene)
Din 7.028 de boli cu moștenire suspectată mendeliană, 1.139 sunt recesive și au o bază moleculară stabilită. Bolile mendeliene sunt rareori întâlnite, dar le fac în general
20% din mortalitatea infantilă și
Leucodistrofia infantilă
ABCD1, AIMP1, ARSA, ASPA, DARS2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, GALC, GFAP, GJC2, HEPACAM, MLC1, PLP1, PSAP, RNASET2, TUBB4A (19 gene)
Leucodistrofii/encefalopatii la adulți
ABCD1, ARSA, CSF1R, CYP27A1, DARS2, EIF2B5, GALC, GFAP, HTRA1, LMNB1, MLC1, NOTCH3 (12 gene)
Leucodistrofii sunt tulburări ereditare de mielină care afectează substanța albă a sistemului nervos central cu sau fără afectarea mielinei a sistemului nervos periferic. Leucodistrofiile cu o cauză genetică identificată pot fi moștenite ca trăsătură autosomală dominantă, autosomală recesivă sau recesivă legată de X. Leucoencefalopatia genetică este ereditară și duce la anomalii ale substanței albe, dar nu îndeplinește neapărat criteriile stricte ale leucodistrofiei (PubMed: 25649058). Principalul instrument de diagnostic pentru leucodistrofie și leucoencefalopatie este imagistica. Cu toate acestea, diagnosticul precis este dificil, deoarece fenotipurile sunt diferite și pot exista manifestări clinice diferite în cadrul aceleiași familii. Testele genetice conduc la extinderea spectrului fenotipic al leucodistrofiilor/encefalopatiilor.
Encefalopatii glicinice
AMT, BOLA3, GCSH, GLDC, GLRX5, LIAS, LIPT1, NFU1, SLC6A9 (9 gene)
20% din boală) și GCSH (codificare pentru componenta proteinei H a complexului GCS cu o proporție de ⌂
Sindromul Miller-Dieker Lissencephaly este prin Duplicații pe cromozomul 17p13.3 se recomandă un examen citogenetic dacă este suspectat.
Screening-ul duplicării/ștergerii lisenfaliei (laborator extern)
ARX, DCX, KATNB1, LAMB1, NDE1, PAFAH1B1, RELN, TMTC3, TUBA1A, TUBB2B, VLDLR (11 gene)
Heterotopie periventriculară
ARF1, ARFGEF2, DCHS1, FLNA, NEDD4L (5 gene)
Heterotopie periventriculară este o afecțiune în care celulele nervoase (neuronii) nu migrează corect în timpul dezvoltării timpurii a creierului fetal, de la aproximativ 6 săptămâni până la 24 de săptămâni de sarcină. Heterotopia înseamnă „deplasat”. În timpul dezvoltării normale a creierului, neuronii se formează în zona periventriculară, care este situată în jurul cavităților umplute cu lichid (ventriculii) lângă centrul creierului. Neuronii migrează apoi spre exterior și formează exteriorul creierului (cortexul cerebral) în șase straturi asemănătoare cepei. În heterotopia periventriculară, unii neuroni nu migrează în poziția lor corectă și formează aglomerări în jurul ventriculilor. În majoritatea cazurilor, heterotopia periventriculară este cauzată de mutații ale genei FLNA. Această genă conține instrucțiuni pentru producerea proteinei filamină A, care ajută la construirea rețelei de filamente proteice (citoscheletul) care conferă structura celulelor și le permite să își schimbe forma și să se miște. Anumite mutații în FLNA-Genul duce la o proteină FLNA afectată care nu poate îndeplini această funcție, perturbând astfel modelele normale de migrație ale neuronilor în timpul dezvoltării creierului.
ADGRG1, AKT3, FH, GPSM2, KIFBP, LAMC3, NDE1, NSDHL, OCLN, RAB18, SRPX2, TUBA1A, TUBA8, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, WDR62 (17 gene)
ACTB, ACTG1, ADGRG1, AKT3, APAF1, ARF1, ARFGEF2, ARX, ATP6V0A2, B3GALNT2, B4GAT1, CCND2, CDK5, COL4A1, COL4A2, CRADD, CSNK2A1, DYNNA2, DC, EMCH2, DD2, DAG ERMARD, FAT4, FH, FKRP, FKTN, FLNA, GMPPB, GRIN1, GRIN2B, ISPD, KATNB1, KIF1B, KIF2A, KIF5C, LAMB1, LAMC3, LARGE1, MACF1, MEF2C, MTCL, NDE1, NEDB PIK3CA, PIK3R2, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PRUNE1, RAB18, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAC3, RELN, RTTN, RXYLT1, SHH, SIX3, TUBC1DUB, TUBC, TUBC, TUBC, TUBC, TUBC, TUBC, TUBC, TUB TUBG1, VLDLR, WDR62, WDR81, YWHAE (80 de gene)