Doctore, postesc în timpul chimioterapiei »iluzia sau noua realitate clinică Revue Médicale
rezumat
Postul în timpul tratamentelor oncologice (în special chimioterapia) generează un interes din ce în ce mai mare în rândul pacienților în urma acoperirii mediatice a descoperirilor recente. Scopul acestui articol este de a face un bilanț al bazelor științifice ale acestei abordări. Conform studiilor preclinice, postul ar putea crește indicele terapeutic al principalelor tratamente oncologice. Dar datele clinice lipsesc foarte mult, în ciuda unor date din mici studii exploratorii. Sunt în curs de desfășurare studii la scară mai mare. Astăzi, abordarea postului în timpul chimioterapiei nu poate și nu trebuie recomandată sau încorporată în protocoalele de tratament. Cu toate acestea, studiul său poate îmbunătăți înțelegerea aspectelor metabolice ale cancerului.
Introducere
Suntem frecvent interogați de pacienții noștri cu privire la problemele nutriționale. Cele care privesc postul în timpul chimioterapiei sunt deosebit de complexe. Nu există date științifice care s-ar putea sfătui cu tărie, în timp ce există câteva publicații care încearcă să demonstreze beneficiile postului intermitent. Acest articol își propune să împărtășească cunoștințele preclinice și clinice privind problema postului pe termen scurt concomitent cu tratamentele oncologice.
Baza biologică a conceptului
Căile de comunicații intracelulare (IP3K/AKT/mTOR și RAS/BRAF/ERK în special) sunt responsabile pentru proliferarea celulară, creșterea și îmbătrânirea. În celulele normale, ele sunt de obicei dependente de factorii umorali (factor de creștere asemănător insulinei 1 - IGF-1) și nutriționali (glucoza și aminoacizii). Pe de altă parte, în celulele canceroase acestea sunt adesea activate constitutiv. Această diferență fundamentală se bazează pe faptul că celulele normale și canceroase pot reacționa diferit la postul intermitent.
Într-adevăr, în timpul unei celule rapide, sănătoase, private de IGF-1, glucoză și aminoacizi, dobândesc o stare de supraviețuire/întreținere care le protejează de evenimente stresante, cum ar fi atacuri toxice sau fizice. Celulele canceroase, pe de altă parte, au pierdut această capacitate. Această rezistență la stres diferențial (DSR) este principiul efectului protector al postului asupra celulelor sănătoase, care poate reduce efectele secundare ale chimioterapiei asupra acestora. 1 Pe de altă parte, celulele canceroase nu sunt capabile să se adapteze la post. În timpul postului, ei dezvoltă stres oxidativ care îi sensibilizează la efectele toxice ale tratamentelor oncologice. Sensibilizarea la stres diferențial (DSS) este principiul prin care postul crește efectul tratamentelor împotriva cancerului asupra celulelor tumorale. 2 În total, rezultatul este că efectele combinate ale DSR și DSS se combină și ar crește indicele terapeutic prin protejarea celulelor sănătoase, creând în același timp stres suplimentar pentru celulele canceroase (figura 1).
Efectele diferențiale ale postului asupra unei celule normale și a unei celule canceroase
Date preclinice
Primul studiu care a testat teoria RSD a fost publicat în 2008. Acest studiu a evaluat supraviețuirea a două grupuri de șoareci după administrarea dozelor supraterapeutice de chimioterapie (etopozid). Un grup postea de 48 de ore, celălalt ad libitum. Grupul de post a avut mai puțină mortalitate. 1 Alte lucrări au evaluat apoi teoria DSS, arătând că celulele tumorale erau mai sensibile la efectul toxic al chimioterapiei după post. În aceste studii, creșterea radicalilor liberi și deteriorarea ADN-ului în celulele tumorale au fost corelate cu citotoxicitatea crescută de la chimioterapie atunci când este asociată cu postul. 2 În experimentele pe modele murine de xenogrefă și mezoteliom adenocarcinom pulmonar, o altă echipă a demonstrat, de altfel, că scăderea volumului tumorii a fost semnificativ mai mare atunci când chimioterapia a fost asociată cu postul. 3