DOHaD consecințele pe termen lung ale patologiei perinatale - întârzierea creșterii intrauterine și
Laurent Storme 1 *, Dominique Luton 2, Latifa Abdennebi-Najar 3 și Isabelle Le Huërou-Luron 4
1 EA4489, mediu perinatal și sănătate, Facultatea de Medicină, Universitatea Lille 2, Spitalul Jeanne de Flandre, Lille CHRU, 1, rue Eugène Avinée, Lille, Franța
2 Maternitate, spitalele universitare Paris Nord Val-de-Seine, spitale de asistență publică din Paris, Universitatea Paris VII, Paris, Franța
3 UP 2012.10.101, Expresia genelor și reglarea epigenetică prin alimente, institutul politehnic LaSalle, Beauvais, Franța
4 UR1341, dietă și adaptări digestive, nervoase și comportamentale, Inra, Saint-Gilles, Franța
Primele studii epidemiologice care arată o legătură între greutatea scăzută la naștere și bolile cronice la adulți nu au distins originile greutății scăzute la naștere. O greutate mică la naștere poate fi rezultatul unei nașteri premature. Poate fi cauzată și de o restricție de creștere intrauterină (IUGR). Un copil poate fi atât prematur, cât și IUGR. Este clar acum că prematuritatea este un factor de risc independent pentru programarea bolilor cronice adulte. Cu toate acestea, spre deosebire de adulții născuți IUGR, adulții născuți prematur nu prezintă un risc crescut de a dezvolta sindrom metabolic (dislipidemie sau obezitate). Un risc crescut de morbiditate și hipertensiune psihiatrică și neurodezvoltare se constată după o naștere prematură. Mecanismele de programare a bolilor cronice sunt multiple: implică atât cauza prematurității, cât și IUGR, cum ar fi infecția/inflamația sau insuficiența placentară, dar și consecințe pentru strategiile terapeutice sau nutriționale necesare pentru a sprijini acești copii. Acest capitol descrie posibila prevenire a programării perinatale a bolilor netransmisibile.
Numeroase studii clinice și experimentale au arătat o asociere între greutatea redusă la naștere și dezvoltarea la vârsta adultă a bolilor cardiovasculare, dar și a altor boli cronice, cum ar fi diabetul, obezitatea, patologiile neurodezvoltării și chiar, tulburările alimentare, funcțiile reproductive afectate și dezvoltarea cancerului [ 1].
O greutate mică la naștere poate fi rezultatul unei nașteri premature (percentila a 1 .
Primele studii epidemiologice care au arătat o legătură între greutatea scăzută la naștere și dezvoltarea bolilor cronice la adulți nu au distins originile greutății scăzute la naștere. Principalul motiv este că majoritatea acestor studii s-au bazat pe înregistrarea greutății la naștere, mai degrabă decât pe vârsta gestațională. Ca urmare, conceptul de programare perinatală în contextul prematurității a fost inițial subestimat. În lumina datelor actuale privind soarta pe termen lung a acestor copii, se pare clar că prematuritatea extremă este un factor de risc, indiferent de greutatea la naștere, a programării bolilor cronice la adulți [3]. Incidența prematurității și a întârzierii creșterii intrauterine este o mărturie a amplorii riscurilor asociate programării bolilor cronice la adulți. Rolul mecanismelor la originea întârzierii sau prematurității creșterii intrauterine nu a fost stabilit până în prezent, dar acestea sunt cel mai probabil implicate în geneza patologiilor cronice la adulți [4].
Consecințele clinice pe termen lung ale întârzierii creșterii intrauterine și prematurității
Consecințele pe termen lung ale întârzierii creșterii intrauterine (IUGR) și prematurității.
Nou-născuții prematuri sau care au suferit o întârziere a creșterii intrauterine prezintă un risc crescut de morbiditate neurodezvoltării și psihiatrice [7]. În timp ce unele dintre aceste consecințe rezultă dintr-un proces de leziune (anomalii ale substanței albe sau hemoragii intracraniene), altele sunt programate de mediul fetal. Astfel, insuficiența placentară afectează starea nutrițională, creșterea și funcția endocrină a fătului. Expunerea fătului la restricția calorică induce modificări ale mecanismelor implicate în metabolismul energetic, structura celulară, neurotransmisia și, prin urmare, în dezvoltarea generală a creierului. Modificările structurale și funcționale ale nucleilor hipotalamici sunt la originea tulburărilor în reglarea aportului alimentar (cantitativ și calitativ) și sunt implicate în apariția patologiilor metabolice [8]. Întârzierea creșterii intrauterine este asociată cu o performanță școlară mai slabă și cu mai multe tulburări de comportament, atenție și funcții executive [9].
Complicațiile respiratorii asociate cu întârzierea creșterii intrauterine sunt o bună ilustrare a conceptului de plasticitate adaptivă. Într-adevăr, o accelerare a maturării pulmonare este observată în contextul insuficienței placentare, comparativ cu cea observată la copiii eutrofi 3 de aceeași vârstă gestațională. În ciuda unei reduceri a riscului de suferință respiratorie neonatală legată de acest avans în maturare - ceea ce crește șansele de supraviețuire pe termen scurt a copilului -, displazia bronhopulmonară apare mai frecvent la copiii cu întârziere intracreștere. Uterină [10]. Anomaliile testelor funcției respiratorii persistă până la maturitate [11].
Mecanisme de programare neonatală a patologiilor cronice
Există multe mecanisme care asociază prematuritatea și întârzierea creșterii intrauterine cu apariția patologiilor cronice mai târziu în viață. Acestea implică atât cauza prematurității, cum ar fi infecția/inflamația sau insuficiența placentară, dar și consecințele strategiilor terapeutice sau nutriționale necesare pentru îngrijirea acestor copii.
Contribuția modelelor animale la înțelegerea programării de dezvoltare
Modele animale de întârziere a creșterii intrauterine (IUGR).
Studiile preclinice efectuate cu modele animale de întârziere a creșterii intrauterine au făcut posibilă obținerea unei baze de date științifice importante care a servit și va servi drept suport conceptual pentru definirea protocoalelor pentru studiile clinice la om.
Cauze prenatale ale nașterilor premature care apar în contextul DOHaD
Există multe cauze ale nașterilor premature și nu vom discuta despre cele legate de gurile deschise sau malformațiile fetale sau uterine. Pe de altă parte, trei modele sunt emblematice în contextul DOHaD: uterul distilben, coriamnionita 4 și amenințarea livrării premature idiopatice legate de anumiți hormoni de stres (CRH [factorul de eliberare a corticotrofinei], cortizol). În ceea ce privește întârzierea creșterii intrauterine, vom discuta doar cauzele vasculare, excluzând întârzierea creșterii intrauterine a originilor infecțioase, citogenetice sau genetice cu consecințe specifice bine descrise în altă parte.