Duloxetină - biologie

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

pentru tratamentul

Antibiotice din bacterii

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine ​​cunoscute

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Duloxetină

491 mg kg -1 (șobolan, M p.o.) [2]

Duloxetină este un medicament chiral din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei-norepinefrinei (SNRI) și este utilizat în tratamentul depresiei, tulburărilor de anxietate generalizate, polineuropatiei diabetice și incontinenței urinare. În cadrul studiilor, simptomele fizice însoțitoare (de exemplu durerea) au fost ameliorate pe lângă plângerile psihologice. Conform unei meta-analize mai recente, totuși, efectul analgezic asupra simptomelor durerii în legătură cu depresia este foarte mic. [3]

Duloxetina este comercializată de compania Eli Lilly.

Pregătiri și indicații

Aprobat în UE din august 2004:

  • Ariclaim pentru tratamentul durerii asociate cu neuropatia diabetică la adulți
  • Yentreve pentru tratamentul femeilor cu incontinență de exerciții (urinare) moderate până la severe

Aprobat în UE din decembrie 2004:

  • Cymbalta pentru tratamentul tulburărilor depresive, tulburărilor de anxietate generalizate și durerii asociate cu polineuropatia diabetică
  • Xeristar (Doublette, aceleași indicații ca Cymbalta)

Singura substanță medicinală utilizată este clorhidratul de duloxetină. [4] Rapoarte publice europene de evaluare (EPAR) pentru toate produsele: consultați linkurile web.

Aprobare reglementară

Yentreve

La 11 august 2004, Comisia Europeană i-a acordat lui Eli Lilly Nederland B.V. o autorizație pentru introducerea Yentreve pe piață în întreaga Uniune Europeană. Contrar așteptărilor partenerilor (Eli Lilly și Boehringer Ingelheim), vânzările Yentreve au fost dezamăgitoare, după care Boehringer Ingelheim și-a luat rămas bun de la cooperarea comună cu Lilly în domeniul incontinenței la stres. [5]

Cu toate acestea, în ianuarie 2005, cererea de aprobare SUA pentru Yentreve a fost retrasă, deoarece FDA avea probleme serioase de siguranță. În studiile din SUA, a existat un număr semnificativ mai mare de încercări de sinucidere, FDA a vorbit chiar despre un risc de două ori mai mare în comparație cu populația normală. [6] Chiar înainte de aceasta, au existat sinucideri repetate în studiile de duloxetină, inclusiv cazul deosebit de tragic al persoanei testate sănătoase Tracy Johnson, care s-a spânzurat cu o eșarfă în laboratorul de cercetare al lui Eli Lilly. Johnson a trecut recent de la duloxetină la placebo, așa că motivul a fost suspectat de sindromul de sevraj acut. [7] Atât Eli Lilly, cât și FDA au fost puternic criticate pentru politica lor de relaxare la momentul respectiv. [A 8-a]

Cymbalta/Xeristar

În decembrie 2004, Cymbalta și Xeristar au primit, de asemenea, aprobarea la nivelul UE, inițial doar pentru tratamentul episoadelor depresive. Încă din 2005, indicația a fost extinsă pentru a include tratamentul durerii asociate cu polineuropatia diabetică la adulți. În 2008 a fost adăugat tratamentul tulburării de anxietate generalizată, iar în 2009 a fost extins pentru a include tratamentul tulburărilor depresive majore. Singura încercare de a adăuga fibromialgie la indicații a eșuat în 2008. Comitetul EMA pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a fost îngrijorat de faptul că eficacitatea Cymbalta/Xeristar în tratamentul fibromialgiei nu a fost dovedită în mod adecvat. [9]

farmacologie

Duloxetina este chirală și este utilizată ca medicament stereochimic uniform (= pur) în (S.) Este utilizată configurația. Ingredientul activ este un inhibitor combinat al recaptării serotoninei și noradrenalinei și prezintă o ușoară inhibare a recaptării dopaminei, dar nu are o afinitate semnificativă pentru receptorii și adrenoceptorii de histamină, dopamină și acetilcolină. Efectul calmant al durerii al duloxetinei se datorează probabil întăririi căilor de durere inhibitoare descendente din sistemul nervos central.

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea orală absolută a duloxetinei fluctuează enorm și poate fi între 32% și 80% în funcție de pacient. Acest lucru se datorează efectului puternic de primă trecere, care este supus unor mari diferențe interindividuale, datorită, printre altele, Sex, vârstă, stare de fumat (comparativ cu nefumătorii o concentrație plasmatică redusă cu aproape 50%), Aportul alimentar și activitatea enzimatică a citocromului P450 2D6. Bolile hepatice și renale afectează, de asemenea, farmacocinetica duloxetinei. Degradarea are loc simultan prin citocromul P450, citocromul P450 1A2 și CYP2D6. Inhibarea uneia dintre aceste enzime de către alte medicamente poate duce la supradoze periculoase (vezi Interacțiuni). Cei doi principali metaboliți formați, 4-hidroxi-duloxetină și 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetină, sunt ambii inactivi. [10]

efecte nedorite

Efectele secundare observate includ:

  • Greață, gură uscată, dureri în gât și constipație
  • Diaree, vărsături, pierderea sau scăderea poftei de mâncare
  • Cefalee, vedere încețoșată, somnolență și tremurături
  • Tulburări de somn, anxietate și nervozitate
  • transpirație crescută, transpirații nocturne și bufeuri
  • Îngheţa
  • Oboseală, căscat frecvent
  • Tulburări sexuale (de exemplu, incapacitate la orgasm sau disfuncție erectilă)
  • Hipertensiune arterială și probleme cardiace
  • micțiune întârziată și retenție urinară
  • Au fost raportate leziuni hepatice - în special la alcool.

Efectele nedorite apar mai ales în primele câteva zile după începerea aportului, dar pot dura câteva săptămâni. În comparație directă, duloxetina este inferioară venlafaxinei: mai mulți pacienți au întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare. Atât duloxetina, cât și venlafaxina au avut rezultate mai slabe decât SSRI la acest criteriu. [11] [12]

Simptomele de întrerupere pot apărea dacă duloxetina este întreruptă brusc. Este posibil să aveți amețeli, hiperhidroză, greață, vărsături, diaree, tulburări de somn, dureri de cap, tulburări senzoriale, iritabilitate și anxietate. Prin urmare, se recomandă încetarea tratamentului treptat. [13]

Interacțiuni

Se recomandă prudență la utilizarea duloxetinei cu alte antidepresive. Este contraindicată utilizarea simultană a duloxetinei și a inhibitorilor ireversibili ai monoaminooxidazei (inhibitori MAO-B), cum ar fi selegilina și tranilcipromina. Combinația cu inhibitori ai CYP1A2, cum ar fi fluvoxamina, ciprofloxacina sau enoxacina, este, de asemenea, contraindicată, deoarece rezultă creșterea nivelului plasmatic de duloxetină. [13] Nu se recomandă combinația de duloxetină cu IMAO reversibile, cum ar fi moclobemida. Duloxetina nu trebuie administrată cu sunătoare. [14]

A se utiliza în timpul sarcinii

Riscul potențial pentru oameni este necunoscut. Deși nu sunt disponibile date privind utilizarea duloxetinei, trebuie remarcat faptul că simptomele de sevraj au apărut la nou-născuți atunci când mama a utilizat alte medicamente serotoninergice cu puțin timp înainte de data scadenței. Duloxetina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Cu toate acestea, administrarea de duloxetină nu este un motiv pentru avort. Femeile care rămân însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate în timpul tratamentului trebuie să informeze medicul. [13] În experimentele pe animale, duloxetina a cauzat daune descendenților animalelor însărcinate cărora li s-a administrat (vezi și: Preclinic). Nu este clar dacă acest lucru poate fi transferat la oameni.

Preclinică

S-a observat o întârziere a creșterii puilor la descendenții șoarecilor însărcinați care au primit duloxetină. La descendenții iepurilor gravide, un studiu a constatat o incidență crescută a malformațiilor cardiovasculare și scheletice, dar nu un alt studiu. Când duloxetina a fost administrată șobolanilor gravide, au apărut probleme de comportament la puii lor. [15]

Diferențe în raportul cost-beneficiu

Unele medicamente utilizate pentru tratarea depresiei costă semnificativ mai mult decât altele pentru beneficiile lor. Acestea sunt concluziile primei evaluări cost-beneficiu de către Institutul pentru calitate și eficiență în îngrijirea sănătății (IQWiG) pentru ingredientele active venlafaxină, duloxetină, bupropion și mirtazapină. [16]

Denumiri comerciale

Ariclaim (UE), Cymbalta (UE, CH) [17] Yentreve (UE), Xeristar (UE)