DZG - cercetare
Deoarece glutenul conține multe produse finite, respectarea strictă a dietei fără gluten este o mare provocare pentru multe persoane afectate. Deoarece produsele în mare parte mult mai scumpe nu sunt disponibile întotdeauna și oriunde, apare urgent problema alternativelor terapeutice. În plus, ar fi asociat cu o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pentru multe persoane afectate dacă cantități mici de gluten de 1 până la 5 g ar fi permise cel puțin ocazional (dieta normală conține până la 20 g de gluten pe zi).
Cu o cunoaștere mai precisă a fondului patogenetic al bolii celiace, pot fi identificate diferite abordări terapeutice:
1. Terapie enzimatică cu propil peptidaze (PEP):
Un motiv pentru imunoreactivitatea glutenului este că proteazele din intestinul uman nu pot descompune această glutamină și peptida bogată în prolină. Cu toate acestea, diferite microorganisme și plante au proteaze corespunzătoare care pot împărți gliadina într-o asemenea măsură încât să fie accesibilă degradării ulterioare de către proteaze de la marginea periei. Proteazele au fost deja izolate de diverse bacterii și, în unele cazuri, utilizate cu succes. Cu toate acestea, producția acestor PEP este foarte complexă și costisitoare (1). Siguranța lor pe termen lung nu a fost încă evaluată. Primele studii in vivo au fost deja efectuate.
2. Inhibitori ai transglutaminazei țesuturilor (TG2):
Deoarece deamidarea peptidelor gliadinei de către transglutaminază duce doar la prezentarea de către epitopii celulelor T, ideea de inhibare a transglutaminazei pentru terapie este evidentă. Inhibitorii TG2 au fost deja folosiți cu succes ex vivo. Deoarece se știe puțin despre efectele lor secundare, trebuie să urmeze cercetări suplimentare. Un factor limitativ pentru eficacitatea lor ar putea fi faptul că unii epitopi ai gliadinei sunt toxici chiar și fără modificări.
3. Blocarea prezentării HLA-DQ2:
Blocarea situsului de legare HLA pentru peptidele gliadinei ar împiedica prezentarea lor la celulele T. Încercări similare s-au făcut deja cu diabetul zaharat de tip 1 și artrita reumatoidă, dar până acum nu au avut succes. O condiție prealabilă pentru un medicament ar fi aceea că împiedică prezentarea glutenului fără a fi recunoscută de către celulele T în sine. Aceasta este singura modalitate de a preveni o reacție de hipersensibilitate.
4. Prevenirea activării celulelor T:
Unele substanțe au fost deja cercetate aici, dar unele cu efecte secundare considerabile. Numărul tot mai mare de epitopi toxici cunoscuți ai giadinei face această abordare semnificativ mai dificilă.
5. Terapia cu citokine:
Administrarea interleukinelor recombinante sau antagonizarea acestora este deja testată pentru boli inflamatorii cronice intestinale. În special, inhibarea IL-15 este urmărită ca o abordare promițătoare.
6. Inhibarea selectivă a moleculelor de aderență:
Această abordare este, de asemenea, deja investigată în contextul terapiilor alternative pentru bolile inflamatorii cronice, ale căror rezultate pot fi, de asemenea, transferate în tratamentul bolii celiace.
7. Antagoniștii Zonulinei:
Această substanță ar trebui să prevină deteriorarea indusă de gluten la joncțiunile strânse dintre celulele epiteliale. Medicamentul cunoscut sub numele de AT-1001 se află în prezent în faza studiului clinic și prezintă rezultate promițătoare (2).
Literatură:
(1) Marti T și colab., Distrugerea mediată de propil endopeptidază a epitopilor celulelor T în gluten integral: caracterizare chimică și imunologică. J Pharmacol Exp. 2005; 312: 19-26
(2) Paterson BM și colab., Siguranța, toleranța, efectele farmacocinetice și farmacodinamice ale dozelor unice de AT-1001 la subiecții cu boală celiacă: un studiu de dovadă a conceptului. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 757-766
(3) Sollid LM, Koshla C, Opțiuni terapeutice viitoare pentru boala celiacă.