Efecte secundare actuale - critici farmaceutice - Informații online
Efecte secundare în prezent
METOTREXAT
Metotrexatul antagonist al acidului folic nu este utilizat numai pentru tumori maligne. Rolul acestui medicament în tratamentul psoriazisului și al artritei reumatoide a fost prezentat în diferite recenzii în ultimii ani. Exemple:
H. Zachariae: Dermatolog 36:10, 1985 (psoriazis)
J.C. Martin și colab.: Semaine des Hôpitaux 64: 985, 1988 (poliartrită)
P. Tugwell și colab.: Annals of Internal Medicine 107: 358, 1987 (poliartrită)
Din păcate, dozele mici de metotrexat utilizate în poliartrită și psoriazis pot provoca, de asemenea, efecte secundare periculoase.
Un pacient în vârstă de 79 de ani care suferise de artrită reumatoidă de mai mulți ani a primit acum 7,5 mg metotrexat pe săptămână în plus față de tratamentul anterior (naproxen, hidroclorotiazidă/triamteren). Două luni mai târziu, femeia a trebuit să fie internată la spital din cauza tusei, a dispneei și a infiltratelor pulmonare lobare bilaterale. S-a găsit o leucocitoză de 13.600/mm3; analiza gazelor din sânge a arătat o valoare a pH-ului de 7,49, un pCO2 de 24 mm Hg și un pO2 de 51 mm Hg. O bronhoscopie nu a dezvăluit nicio dovadă de agenți patogeni specifici; biopsia a prezentat pneumonită. Metotrexatul a fost întrerupt și s-a administrat tratamentul cu steroizi, eritromicină și gentamicină. Deși respirația a fost intens asistată și s-au folosit antibiotice suplimentare, pacientul a murit la 19 zile de la intrarea în spital.
E.D. Newman și T.M. Harrington: Artrită și reumatism 31: 1585, 1988
O femeie de 72 de ani a primit o doză mică de metotrexat (7,5 mg/săptămână) pentru psoriazis; de asemenea, a luat paracetamol, oxicodonă și diazepam, după cum este necesar. Pacientul avea o ușoară afectare a funcției renale (clearance-ul creatininei 50 ml/min). După trei doze de metotrexat, femeia a început să se plângă de dureri de picior, febră, transpirație și stare generală de rău. A trebuit să fie internată cu febră (39,4 ° C). Testele de sânge au arătat pancitopenie cu un număr de celule albe din sânge de 1000/mm 3, o hemoglobină de 80 g/l și trombocite de 17.000/mm 3. În ciuda administrării de folinat (leucovorină), sângerarea gastro-intestinală a avut loc în seara primei zile de spitalizare, tensiunea arterială a scăzut și pacientul a devenit confuz. O biopsie a măduvei osoase a arătat măduva osoasă hipocelulară cu o reducere a tuturor celor trei rânduri de celule. Sub supraveghere medicală intensivă și terapie cu antibiotice,
Index pentru această ediție
Decese prin astm (fenoterol)
Iubire
Embriopatie (etretinat)
Etretinat
Fenoterol
Podbal
Timp de înjumătățire lung (etretinat)
Fibroză hepatică (metotrexat)
Ocluzia venei hepatice (plante medicinale care conțin pirrolizidină)
Insuficiență hepatică (plante medicinale care conțin pirrolizidină)
Pancitopenie cu metotrexat (metotrexat)
Pneumonită (metotrexat)
Plante medicinale care conțin pirrolizidină
Calcificări ale tendonului și ligamentului retinoid (etretinat)
Wallwort
Textele acestei ediții
compilat de A.-C. Guex și U. Käsemodel,
comentat de E. Gysling
Folinat, transfuzii de trombocite și eritrocite, pacientul și-a revenit.
O femeie în vârstă de 52 de ani care a fost tratată cu 10 mg metotrexat săptămânal pentru psoriazis timp de 8 luni a trebuit să fie internată în spital pentru agravare, febră, polakiurie și sângerări nazale. Examinarea a constatat, de asemenea, un ulcus cruris. Testele de laborator au arătat o hemoglobină de 53 g/l, leucocite scăzute (2200/mm 3) și trombocite (9000/mm 3). În plus față de metotrexat, pacientul a luat, de asemenea, acid acetilsalicilic și hidroxizină (Atarax ®) înainte de spitalizare. Ea și-a revenit rapid în urma tratamentului cu folinat, celule roșii din sânge și transfuzii de trombocite.
J.L. Sherpack și G.F. Webster: JAMA 259: 3594, 1988
Fibroza hepatică
Într-o analiză retrospectivă, au fost înregistrați 399 de pacienți dintr-un spital american la care au fost luate biopsii hepatice din cauza tratamentului cu metotrexat. Prezentul raport se limitează la analiza datelor la cei 210 pacienți cu poliartrită reumatoidă. Șase dintre acești pacienți (2,9%) au prezentat modificări hepatice severe la metotrexat. fibroză hepatică. (Nu s-a găsit ciroză hepatică efectivă.) Dintre acești 6 indivizi, 5 erau supraponderali; 3 au avut intoleranță la glucoză sau diabet zaharat evident; o singură persoană a raportat consum (moderat) de alcool. De asemenea, doar un singur pacient cu modificări hepatice fibrotice a avut în mod clar valori anormale ale enzimelor hepatice. Au fost efectuate biopsii hepatice repetate la 61 de pacienți cu poliartrită; La 14 dintre acești pacienți a existat o creștere și la 4 o scădere a modificărilor hepatice (în cea mai mare parte minore). Autorii concluzionează că tratamentul cu metotrexat prezintă un risc mic, dar definit de fibroză hepatică.
W.J. Shergy și colab.: American Journal of Medicine 85: 771, 1988
Diversi factori par să contribuie la faptul că doze mici de metotrexat pot duce la efecte toxice care pun viața în pericol. Are un efect deosebit de nefavorabil dacă pacienții au afectarea funcției renale și/sau iau medicamente (de exemplu salicilați) care afectează eliminarea renală a metotrexatului. Pentru a înregistra în timp util efectele hepatotoxice, biopsiile hepatice trebuie efectuate la intervale regulate (de exemplu, anuale).
ETRETINAȚI
Etretinatul este utilizat în principal pentru tratarea cazurilor de psoriazis rezistente la terapie.
Pharma-krititk a subliniat deja efectele teratogene ale retinoizilor: pharma-kritik 6: 83, 1984
Următoarele lucrări oferă o prezentare detaliată a retinoizilor:
C.E. Orfanos și colab.: Drugs 34: 459, 1987
M. David: Toxicologie medicală 3: 273, 1988
Numele mărcii: Etretinat = Tigason ®
Embriopatie
O femeie braziliană de 22 de ani care suferea de psoriazis a luat etrinat timp de 5 luni. Doza inițială de 60 mg/zi a fost ulterior redusă la 35 mg/zi. Pacienta a rămas însărcinată la 1 an după administrarea ultimei doze de etrinat. După o sarcină de neuitat, copilul ei s-a născut în timp. Fata a avut diverse deformări: Pe lângă tetralogia lui Fallot, care a necesitat o operație de șunt, au existat anomalii ale craniului și urechilor faciale, precum și microcefalie și strabism. Valorile pentru greutate și lungime au corespuns cu a treia percentilă. Radiografic nu s-au găsit anomalii osoase, iar cariotipul a fost normal. Când copilul avea 3 luni, s-a luat sânge de la el și de la mama sa: în serul matern s-a găsit încă etretinat în concentrații scăzute (sub 2 ng/ml); Nu s-a putut detecta etrinat în serul copilului.
E J. Lammer: Lancet 2: 1080, 1988
Etretinatul este încă detectabil la câteva luni după întrerupere
În urma raportului menționat mai sus, autorii germani au raportat despre detectarea etretinatului și a metaboliților săi după întreruperea tratamentului: la 5 pacienți al căror ultim aport de etretinat a fost în urmă cu 8 până la 14 luni, concentrația plasmatică a etretinatului și a produselor sale de degradare (acitretină, cis - Acitretină). Nici un etrinat și nici un metabolit nu au fost detectabili la un singur pacient. La un alt pacient care a suferit de boli hepatice cu enzime hepatice crescute, etretinatul și metaboliții ar putea fi detectați în ser la 18 luni după întreruperea tratamentului. Cu excepția cazului de afectare hepatică și tulburări metabolice, trebuie așteptată și o excreție mai lentă a etrinatului în cazul supraponderalității (adică a volumului crescut de stocare).
G. Rinck și colab.: Lancet 1: 846, 1989
Calcificări ale tendonului și ligamentului
Au fost efectuate radiografii ale umerilor, bazinului, genunchilor și gleznelor la 38 de pacienți care au fost tratați cu etretinat (medie 0,8 mg/kg/zi, medie timp de 60 de luni). Aceste raze X au prezentat calcificări ale tendoanelor și ligamentelor la 32 de pacienți (84%), cel mai adesea în zona gleznei și pelvisului. Modificările coloanei vertebrale nu au fost detectate în mod regulat la acest grup de pacienți. Calcificările de pe ambele părți ale pacientului au fost adesea găsite în locuri diferite. Aproximativ jumătate din cei 32 de pacienți afectați nu au simțit dureri la locul schimbării detectabile radiologic. Calcificările tendonului și ligamentului extraspinal pot fi, prin urmare, rezultatul tratamentului pe termen lung cu etrinat.
J.J. DiGiovanna și colab.: New England Journal of Medicine 315: 1177, 1986
Opt pacienți (5 femei, 3 bărbați) cărora li s-a administrat etrinat (medie 25 până la 50 mg/zi) timp de 12 până la 84 de luni au fost comparați cu 8 subiecți martor fără tratament sau boală osoasă. Deși niciunul dintre subiecții tratați cu etretinat nu s-a plâns de simptome musculo-scheletice, la acești subiecți s-au găsit mult mai multe ligamente calcificate și hiperostoze decât la martori. Similar cu izotretinoina (Roaccutan ®), calcificările ligamentelor de pe coloana vertebrală, precum și hiperostozele vertebrale și calcanee au fost deosebit de vizibile cu etretinat.
B. Melnik și colab.: British Journal of Dermatology 116: 207, 1987
Datorită perioadei de înjumătățire îndelungată a etretinatului și a metaboliților săi, se recomandă acum asigurarea contracepției sigure timp de 2 ani după întreruperea acestui medicament. Etretinatul provoacă mai mult sau mai puțin aceleași efecte nedorite ca și alți retinoizi. Dacă efectele secundare devin manifeste depinde în primul rând de doza totală administrată.
PLANTE MEDICINALE PIROLICIDICE
Extractele de perete (Consoliu, Symphytum officinale) sunt utilizate în principal la nivel local, ca unguente sau cataplasme, pentru afecțiuni reumatice și alte boli inflamatorii. Frunzele sau rădăcinile Wallroot sunt folosite ocazional pe plan intern, de ex. pentru probleme articulare și alte indicații nedocumentate. Wallwort conține pirrolizidine, care aparent pot fi deosebit de toxice la copii. Recent a apărut un raport detaliat despre această problemă:
P.M. Ridker și W.V. McDermott: Lancet 1: 657, 1989
Se spune că florile și frunzele de picior (Tussilago farfara) sunt potrivite pentru tratarea tusei. Coltsfoot conține, de asemenea, pirrolizidine. Toxicitatea piciorului de picior este discutată în următorul raport:
H.U. Lup: Deutsche Apotheker-Zeitung 123: 2166, 1983
Remediile pe bază de plante și alte medicamente „naturale” s-au bucurat recent de o popularitate din ce în ce mai mare. Este cu atât mai important să ne amintim că aceste remedii - de cele mai multe ori doar documentate rudimentar - pot provoca efecte secundare periculoase. Wallwort cu siguranță nu trebuie utilizat intern. Conținutul de pirrolizidină al piciorului este mai mic; cu toate acestea, nu se recomandă consumul cronic de picior.
FENOTEROL
Fenoterolul este un bronhodilatator betamimetic care este utilizat în principal prin inhalare (ca aerosol cu doză măsurată sau cu ajutorul unui inhalator). Pharma -kritik 1987 a raportat despre terapia cu aerosoli pentru astmul bronșic (A. Frei: pharma-kritik 9: 49, 1987). Următorul articol oferă o imagine de ansamblu bună despre Fenoterol:
N. Svedmyr: Farmacoterapie 5: 109, 1985
Nume de marcă: Fenoterol = Berotec ®
Fenoterol + bromură de ipratropiu
= Berodual ®