Efectele fluvoxaminei, un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, asupra greutății
Abstract
Serotonina cerebrală joacă un rol crucial în reglarea aportului de alimente și a homeostaziei greutății corporale. Datele anterioare sugerează o interacțiune cu hormonul care eliberează corticotropina (CRH). Pentru a examina în continuare interacțiunea dintre acești neurotransmițători, inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei fluvoxamină (SSRI) a fost administrat intraperitoneal șobolanilor fa/fa Zucker cu și fără intracerebroventricular (icv). Animalele tratate cu soluție salină s-au îngrășat. Fluvoxamina a cauzat pierderi semnificative în greutate fără a afecta aportul de alimente. În plus, nivelurile de insulină în acest model animal au fost reduse după administrarea de fluvoxamină. Aceste efecte au fost antagonizate de CRH α-elicoidală și, prin urmare, sunt cel mai probabil induse prin CRH sau peptide asemănătoare CRH.
Acces furnizat de
introducere
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt utilizați în mod obișnuit ca terapie medicamentoasă în tulburările depresive. Este bine cunoscut faptul că aceste medicamente afectează în mod central aportul de alimente și homeostazia greutății corporale. Acest lucru este în concordanță cu datele experimentale, care demonstrează proprietățile puternice de suprimare a poftei de mâncare ale serotoninei atunci când sunt injectate în nucleul paraventricular (PVN) și în alte zone hipotalamice. 1, 2
În studiul de față, ne-am concentrat asupra proprietăților de suprimare a poftei de mâncare ale fluvoxaminei ssri, care este mai specifică serotoninei în comparație cu alți compuși din acest grup de medicamente, de exemplu fluoxetina, exercitând un efect mai redus asupra recaptării noradrenalinei. 3
Datele anterioare sugerează că în PVN serotonina și corticotropina care eliberează hormonul (CRH) interacționează pentru a modifica consumul de alimente și că sinteza crescută a CRH a fost demonstrată în acest nucleu special după injectarea serotoninei. 4, 5 În plus, a fost demonstrat un efect stimulant al D-fenfluraminei, un agent de eliberare a serotoninei, asupra activării neuronale a celulelor care exprimă CRH în PVN. 6 CRH are în mod clar proprietăți de suprimare a apetitului atunci când este injectat central. 7 O relație cauză-efect între neurotransmițătorul serotonină și neuropeptida CRH nu a fost încă demonstrată. În plus față de acțiunile sale de suprimare a poftei de mâncare, CRH stimulează metabolismul țesutului adipos maro prin activarea sistemului nervos simpatic la rozătoare, atunci când este aplicat central 8, 9, putând duce la creșterea cheltuielilor de energie.
La șobolanii fa/fa Zucker, mARN-ul receptorului CRH 2 este redus în hipotalamusul ventromedial (VMH), sugerând o posibilă implicare a neuronilor CRH în consumul redus de energie al acestui genotip; În plus, hiperinsulinemia la aceste animale, care este atribuită activității crescute a eferențelor vagale ale pancreasului 11, este redusă după aplicarea topică a CRH la VMH.
Acest studiu a urmărit să investigheze în continuare natura interacțiunii serotoninei și CRH în creier în controlul greutății corporale, activitate care nu a fost studiată până acum într-un experiment in vivo pe termen lung.
Metodele
Hidratul cloral și CRH α-elicoidal au fost achiziționate de la Sigma Chemie (Deisenhofen, Germania). Maleatul de fluvoxamină a fost obținut de la Solvay Duphar. Insulina a fost determinată de Insulina RIA 100 de la Pharmacia și Upjohn Diagnostics AB, Suedia.
Au fost studiați șobolani homozigoti fa/fa masculi din Harlan-Winkelmann, Borchem, Germania. La începutul experimentului, animalele aveau vârsta de 12 săptămâni și cântăreau între 300 și 400 g. Animalele au fost ținute în cuști individuale la o temperatură constantă a camerei de 23 ° C sub un ciclu de lumină și întuneric de 12 ore și li s-a permis să se adapteze la condițiile de adăpostire înainte de operație timp de cel puțin 4 zile. Testele alfa-elicoidale CRH și fluvoxamină s-au dovedit a fi eficiente de către alți autori 12 și au fost testate de noi într-un studiu pilot.