Efectele pe termen lung ale rimonabantului, orlistatului și sibutraminei

Bettina Martini, Legau

termen

Într-o meta-analiză, datele din 30 de studii privind eficacitatea celor trei medicamente anti-obezitate orlistat, sibutramină și rimonabant au fost comparate. Toate ingredientele active au dus la scăderea moderată a greutății, cu efecte diferite asupra factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi lipidele din sânge și glicemia. Profilul efectului secundar al ingredientelor active a fost, de asemenea, diferit.

A fi supraponderal crește riscul multor boli și scurtează speranța de viață. Prevalența este deja foarte mare și tendința este în creștere. În plus față de modificările stilului de viață, dacă indicele de masă corporală (IMC) este peste 30 sau dacă există alte probleme asociate cu supraponderalitatea, poate fi luată în considerare terapia medicamentoasă pentru scăderea în greutate. Sunt disponibili inhibitorul lipazei gastrointestinale orlistat (Xenical®), sibutramina (Reductil®), care acționează central prin inhibarea recaptării serotoninei și noradrenalinei, și antagonistul receptorului endocannabinoid rimonabant (Acomplia®). Efectele pe termen lung ale acestor trei alternative au fost comparate într-o meta-analiză.

metodă

Meta-analiza a inclus studii randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb în care orlistat, sibutramină sau rimonabant au fost utilizate pentru pierderea în greutate. Studiul este o actualizare a unei meta-analize efectuate de Cochrane Collaboration care a inclus date până în 2002. Toate studiile disponibile până în 2006 inclusiv au fost acum incluse. Un total de 30 de studii au fost incluse în meta-analiză: 16 cu orlistat (n = 10.631), 10 cu sibutramină (n = 2.623) și 4 cu rimonabant (n = 6.635).

Rezultate

În comparație cu placebo, pacienții și-au crescut greutatea cu o medie de 2,9 kg (95% interval de încredere [95% CI] 2,5-3,2) cu orlistat și cu 4,2 kg (95% CI 3, cu sibutramină). 6-4,7) și reduceți cu 4,7 kg (IC 95% 4,1-5,3) cu rimonabant. În grupurile verum, în mod semnificativ mai multe persoane au obținut o reducere a greutății de cel puțin 5 sau 10%. Obiectivele cardiovasculare sau mortalitatea nu au fost înregistrate în studii, astfel încât nu se poate face nicio afirmație despre substanța care are cea mai favorabilă influență asupra riscului cardiovascular.

Cu toate acestea, diferențele dintre cele trei substanțe au fost găsite în unii parametri surogat și în tolerabilitate:

Orlistat

Orlistat a redus semnificativ incidența diabetului zaharat de tip 2 de la 9,0% la 6,2% (raport de risc 0,63; IC 95% 0,46-0,86) într-un studiu care a durat patru ani . În comparație cu placebo, circumferința taliei, IMC, tensiunea arterială, glicemia în repaus alimentar și valoarea HbA1c au fost, de asemenea, reduse. Nivelul lipidelor din sânge a fost, de asemenea, influențat în mare măsură pozitiv, scăderea nivelului colesterolului total și LDL. Totuși, valorile colesterolului HDL au scăzut ușor. Efectele secundare gastrointestinale au fost semnificativ mai frecvente decât în ​​cazul placebo.

Sibutramină

Sibutramina, de asemenea, a redus semnificativ dimensiunea taliei, IMC și nivelurile de trigliceride. Nivelul colesterolului HDL a crescut ușor, datele despre LDL și colesterolul total au fost publicate doar parțial. Cu toate acestea, sibutramina a crescut tensiunea arterială (sistolică cu 1,7 mm Hg, diastolică cu 2,4 mm Hg) și frecvența pulsului. În plus, insomnia, gura uscată și constipația au fost frecvente la administrarea sibutraminei.

Rimonabant

Rimonabant a redus dimensiunea taliei, tensiunea arterială (sistolică și diastolică), nivelul trigliceridelor și creșterea nivelului de colesterol HDL. Nivelurile de zahăr din sânge și HbA1c la jeun au fost reduse semnificativ în studiile de rimonabant la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, dar nu și în celelalte studii de rimonabant. În schimb, LDL și colesterolul total nu au fost reduse semnificativ în comparație cu placebo. Cu rimonabant, 6% dintre pacienți au prezentat efecte secundare psihiatrice (depresie, tulburări de anxietate, iritabilitate și comportament agresiv).

Concluzie

Cu rimonabant, sibutramină și orlistat, se realizează o reducere medie a greutății mai mică de 5 kg comparativ cu placebo. Nu există date privind efectele asupra riscului cardiovascular.

Obiectivele secundare au arătat diferențe între cele trei alternative medicamentoase, în special în spectrul efectelor secundare.

Pe baza datelor obținute, autorii publicației au creat un rezumat tabelar al pacienților pentru care ingredientele active individuale sunt adecvate conform cunoștințelor anterioare (Tab. 1). În același timp, cu toate acestea, autorii se plâng că nu există date cu privire la criteriile cardiovasculare până în prezent, deoarece reducerea în greutate este în cele din urmă un parametru surogat, influențând acest lucru nu îmbunătățește neapărat criteriile relevante clinic.

Tabelul 1. Rezumatul informațiilor relevante pe bază de prescripție medicală despre orlistat, sibutramină și rimonabant [conform Rucker și colab. 2007]

Posibil de utilizat în ...

Pentru a evita cu ...

Prediabet, diabet zaharat, colesterol LDL ridicat, hipertensiune arterială, boli cardiovasculare preexistente

Malabsorbție sau cronică
boli gastrointestinale

Este logic să prescrieți în același timp preparate multivitaminice;

10–15 mg o dată pe zi.

Lipsa sațietății ca principal motiv al eșecului pierderii în greutate, dislipidemie (niveluri ridicate de trigliceride, colesterol HDL scăzut)

Tensiune arterială crescută necontrolată, tahicardie, boli cardiovasculare preexistente

Tensiunea arterială trebuie monitorizată

Dislipidemie (niveluri ridicate de trigliceride, colesterol HDL scăzut), diabet zaharat, sindrom metabolic, hipertensiune arterială

Antecedente de tulburări psihiatrice, insuficiență hepatică

Monitorizarea schimbărilor de dispoziție

sursă

Rucker D și colab. Farmacoterapie pe termen lung pentru obezitate și supraponderalitate: meta-analiză actualizată. BMJ 2007; 335: 1194-9.