Factori genetici de risc pentru boala pancreatică
Pancreatită ereditară (mutații PRSS1)
Formele ereditare de pancreatită cronică sunt cunoscute din 1996, o familie din vestul Kentucky având o parte deloc de neglijat a descoperirii. În părți mari din Kentucky, pancreatita cronică a fost cunoscută doar ca „boala Slone”, deoarece mulți dintre cei peste 700 de membri ai familiei au suferit de boală pancreatică în tinerețe. În 1996, la o sărbătoare a familiei, a fost prelevată o probă de sânge de la 70 de membri ai familiei pentru analiza ADN și au fost identificate mutațiile genice corespunzătoare din tripsinogenul cationic (PRSS1). Aceste mutații duc la creșterea activității enzimatice a tripsinei, una dintre principalele enzime digestive din pancreas.
Această schimbare crește riscul de "auto-digestie pancreatică".
Astăzi, criterii precum o boală pancreatică inexplicabilă cu debut precoce al bolii la mai mulți membri ai familiei sunt indicatori buni pentru efectuarea unui test genetic cu suspiciune de pancreatită ereditară.
Alți factori genetici de risc pentru boala pancreatică
(Mutații SPINK1 și CFTR)
De la descoperirea mutațiilor PRSS1, alte gene au fost identificate ca factori declanșatori și factori de risc pentru pancreatită. Acestea sunt mutații ale unui antagonist natural și factor de protecție al pancreasului, inhibitorul proteinazei de tip Kazal 1 (SPINK1) și gena fibrozei chistice (CFTR), care susține drenajul normal al secreției pancreatice. Mutațiile N34S SPINK1 sunt adesea identificate ca un posibil factor de risc suplimentar la pacienții cu așa-numita pancreatită idiopatică (fără antecedente familiale și fără altă cauză de pancreatită), pancreatită tropicală sau, de asemenea, la pacienții cu pancreatită cronică de altă origine. Același lucru se aplică mutațiilor CFTR (se cunosc mai mult de 1500) care pot duce la auto-digestie pancreatică internă datorită unei secreții pancreatice dure și a unui drenaj asociat.
Program de examinare în centrul pancreasului
la Campus Kiel UKSH
Testarea mutațiilor ereditare are sens după excluderea cauzelor frecvente, cum ar fi boala de calculi biliari, abuzul de alcool sau drogurile care provoacă pancreatită. În plus, o anchetă detaliată asupra istoriei familiei are o mare importanță și poate confirma o posibilă suspiciune. Testarea unei mutații moștenite este simplă și are loc în sângele pacientului. Pentru această analiză genetică, pacientul este informat și trebuie să-și dea consimțământul scris.
Risc de cancer pancreatic
În plus față de importanța imediată pentru pacientul cu boală pancreatică cronică, care adesea trebuie să sufere de prejudecățile alcoolismului sau „auto-culpa”, importanța clinică rezultă din cunoașterea a 20 de ani de cercetare clinică.
S-a demonstrat că riscul de cancer pancreatic la pacienții cu mutații frecvente PRSS1 (N29I și R122H) este semnificativ mai mare și continuă să crească odată cu vârsta (risc cumulativ până la 70 de ani aproximativ 40%). Acești pacienți beneficiază în special de o legătură strânsă cu un centru care are expertiza adecvată în diagnostic și chirurgie.
În centrul pancreasului de la UKSH, campusul Kiel, pacienții cu boli pancreatice ereditare sunt îngrijiți în mod interdisciplinar și se întocmește un plan individual de diagnostic și terapie. Dacă este necesară o operație, în special în cazul pancreatitei cronice ereditare, se pot efectua intervenții personalizate de conservare a organelor pe pancreas cu scopul de a preveni diabetul zaharat care necesită insulină.