Farmacoterapie la nou - născuți și animale tinere - FullText - Revista elvețiană pentru

Departamentul de farmacologie veterinară și toxicologie

Departamentul de cercetare clinică și sănătate publică veterinară

Facultatea Vetsuisse Universitatea din Berna

Längassstrasse 124, Caseta poștală 8466, 3001 Berna, Elveția

Articole similare pentru „”

Terapia rațională la nou-născut necesită nu numai cunoașterea farmacologiei (mecanismul de acțiune, efecte nedorite etc.) ale medicamentelor individuale, ci și cunoașterea interacțiunilor dintre mai multe medicamente și farmacocinetica acestora, luând în considerare boala prezentă și modificarea parametrilor fiziologici la animalul tânăr.

Datele farmacocinetice colectate pentru o substanță utilizată în terapie provin în mare parte din studii efectuate pe animale adulte și sănătoase. Aceste date nu sunt complet transferabile în condițiile animalelor tinere.

Concluzie: O predicție precisă a gradului de absorbție așteptat al unui medicament este, așadar, greu posibilă, deoarece poate avea loc atât absorbția crescută, cât și cea scăzută. Cu cunoștințe despre variabilele și factorii care influențează, se poate face doar o estimare în ceea ce privește absorbția crescută sau minimizată.

Deoarece efectul unui medicament depinde de concentrația la locul de acțiune, distribuția substanței în organism determină în esență eficacitatea și succesul terapiei. Legarea proteinelor este supusă modificărilor dependente de vârstă, dar procesele fiziopatologice pot afecta, de asemenea, legarea proteinelor. În special, când se utilizează substanțe cu legare ridicată de proteine (de exemplu, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)), efectul asupra animalelor tinere este crescut.

Compoziția organismului este, de asemenea, supusă dependenței de vârstă. Conținutul de apă al corpului (aprox. 75% nou-născuți, aprox. 50-60% adulți), în special cel al spațiului extracelular, scade în funcție de vârstă (2: 1 extracelular/intracelular la nou-născuți; 1: 2 la adulți). Astfel, substanțele hidrofile precum de ex. Benzilpenicilina, precum și cefalosporina și antibioticele aminoglicozidice, mai puțin eficiente, deoarece există o distribuție mai mare în organismul animalului tânăr. În timp ce conținutul de apă din corp scade, procentul de grăsime al organismului crește. Substanțele lipofile sunt mai eficiente la animalele tinere, deoarece sunt mai puțin depozitate în țesutul gras.

Creșterea permeabilității barierei hematoencefalice la nou-născuți înseamnă că produsele farmaceutice active la nivel central au efecte mai puternice și - de remarcat în special - au și efecte nedorite mai puternice.

O consecință a metabolismului restricționat la animalele tinere poate fi, prin urmare, o scădere lentă a concentrației în organism. Maturizarea postnatală a enzimelor care metabolizează substanța în ficat este bifazică, constând într-o creștere rapidă și liniară a activității enzimelor în primele 3-4 săptămâni de viață și o creștere ulterioară mai lentă până la a 10-a săptămână postpartum. Aceasta înseamnă că concentrațiile toxice pot apărea chiar și cu administrarea prescrisă a medicamentelor (așa cum este prescris). În același timp, totuși, un nivel scăzut al metabolismului poate reduce efectul medicamentelor care sunt administrate ca așa-numitele „promedicamente” [1,2].

Eliminarea renală este cea mai importantă cale de eliminare pentru majoritatea medicamentelor.Excreția substanței mamă și a metaboliților săi respectivi sunt excretate în mare parte prin filtrare glomerulară. Procesele de eliminare renală, cum ar fi filtrarea glomerulară și în special secreția tubulară, nu ating performanțe complete până la câteva săptămâni până la luni după naștere la aproape toate animalele domestice. De asemenea, fluxul sanguin către țesutul renal crește odată cu vârsta, ceea ce influențează performanța de eliminare. Acest lucru duce la perioade de înjumătățire mai lungi la animalele tinere pentru substanțele care sunt metabolizate pentru a le face mai solubile în apă și eliminate prin rinichi.

Pe lângă diferențele farmacocinetice dintre animalele tinere și adulți, sunt descrise și diferențele farmacodinamice, care afectează în special funcțiile centrale și vegetative (Tabelul 1). Reglarea temperaturii corpului este încă incompletă. Colostrul este esențial pentru cerințele metabolice ale reglării căldurii în organismul neonatal. Aportul de colostru în primele câteva ore de viață este vital la nou-născuți. Capacitatea de resorbție a anticorpilor colostrali scade rapid [3].

tabelul 1

Consecințele modificărilor dependente de vârstă pentru utilizarea terapiei medicamentoase la animalele tinere

Terapia convențională are avantaje și dezavantaje, de ex. în septicemia puilor nou-născuți, pentru care au fost descrise rate de mortalitate de până la 68% [4,5,6]; În acest sens, utilizarea plantelor medicinale este, de asemenea, o posibilitate [7,8,9]. Un alt aspect este activarea peptidelor antimicrobiene la animalele tinere [10,11,12,13,14,15].

Declarație de divulgare

Nu există conflicte de interese pentru autor.