Fenitoină (PHT)
Prezentare generală
medicament
Indicații
- Crizele tonico-clonice generalizate și generalizate inițiate focal (grand mal)
- Atacuri focale simple (de exemplu atacuri Jackson) și complexe (de exemplu atacuri ale lobului temporal)
- Prevenirea convulsiilor de ex. pentru intervenții neurochirurgicale sau TBI
- Condiții de durere neurogenă de tip tic douloureux, precum și alte condiții de durere neurogenă centrală sau periferică care nu pot fi tratate în mod adecvat altfel
Contraindicații
Contraindicații absolute
- Hipersensibilitate la hidantoine
- Sindromul sinusului bolnav, blocul AV II și III. Grad, infarct miocardic în ultimele 3 luni, insuficiență cardiacă cu volum de ejecție ventriculară stângă 20 µg/ml și cu i.v. Cadou)
- Privire fixă (în cazul supradozajului prelungit)
Sânge/limfă
- Modificări ale numărului de sânge (de exemplu, leucopenie, rar)
Electroliti, metabolism
- Pericol de a crea alcaloză (cu administrare IV de cantități mai mari de fenitoină)
Tract gastrointestinal
- Pierderea poftei de mâncare, vărsături, scădere în greutate (cu supradozaj prelungit)
- Vărsături, gură uscată (în special cu administrare rapidă IV, reversibilă după aproximativ 1 oră, cu excepția cazului în care a fost tratată anterior cu fenitoină)
- Hiperplazie gingivală (reversibilă după reducerea dozei sau întreruperea preparatului, ocazional)
Navele
- Risc de flebită la locul injectării (dacă se administrează cantități mai mari de fenitoină IV)
- Sindromul Stevens-Johnson, sindromul Lyell (rar)
- Erupții alergice, exantem (rar)
- Hirsutism (rar la fete și femei tinere)
- Inflamația pielii cu scalare mare (dermatită exfoliativă)
Cardiovascula
- Asistola datorată inhibării nodului sinusal, blocării conducerii și suprimării ritmului substitutiv ventricular cu bloc AV total (în special cu administrare IV, rar)
- Efecte proaritmice sub formă de modificări sau intensificări ale aritmiilor cardiace (posibil până la asistolă)
- Accelerarea ratei ventriculare (prin scurtarea timpului refractar al nodului AV)
- Scăderea tensiunii arteriale, agravarea insuficienței cardiace existente (în special cu administrarea IV)
sistem imunitar
- Reacții alergice severe, febră, umflarea glandelor limfatice, afectarea măduvei osoase
ficat
Sistemul nervos și psihicul
- Ataxia, cefalee, excitabilitate crescândă, tremor de odihnă de înaltă frecvență, diskinezie, vorbire bulbică, oboseală, tulburări de memorie și performanță intelectuală (aproximativ 30 5 dintre pacienți, în principal cu concentrații plasmatice> 20 µg/ml)
- Tremur, vigilență până la afectarea conștiinței, sindrom miastenic (cu administrare IV)
- Apatie, sedare, afectare a percepției și conștiinței până la comă (în cazul supradozajului prelungit)
- Amețeală (în special cu administrare rapidă IV, reversibilă după aproximativ 1 oră, cu excepția cazului în care a fost tratată anterior cu fenitoină)
- Polineuropatie (cu terapie pe termen lung)
Alții
- Atrofia cerebelară (ireversibilă, de obicei cu terapie pe termen lung, cu concentrații plasmatice> 25 µg/ml, precum și semne clinice de intoxicație, dar este posibilă și dacă se respectă dozele standard recomandate)
cerere
dozare
| Doza zilnica | (Antiaritmic) 600 mg (Anti-epileptic) individual |
Observații
- Dacă apare sindromul Stevens-Johnson, sindromul Lyell sau exantemul, tratamentul trebuie întrerupt. Același lucru se aplică disfuncției hepatice, modificărilor numărului de sânge și reacțiilor alergice severe.
- Pentru utilizarea pe termen lung, sunt indicate controalele concentrației plasmatice de fenitoină, a numărului de sânge și a activităților enzimei hepatice (GOT, GPT, γGT).
- Fenitoina nu trebuie oprită brusc, deoarece acest lucru poate duce la un număr crescut de atacuri și, eventual, la status epilepticus.
- Pacienții cu hidroxilare lentă determinată genetic pot dezvolta semne de supradozaj chiar și la doze moderate.
Denumiri comerciale
farmacologie
Farmacodinamica
Mecanism de acțiune
- Fenitoina inhibă i.a. eliberarea glutamatului.
Farmacocinetica
| Biodisponibilitate (BVabs) | 90% |
| Clearance (CLtot) | |
| Timp de înjumătățire prin eliminare (t1/2) | 20 - 60 h (altă sursă) 6 -> 24 h |
| Fracțiunea de eliminare extrarenală (Q0) | 1.0 |
| Legarea proteinelor plasmatice (PB) | > 90% |
| Volumul distribuției (Vapp) | 0,6 L/kg |
Metabolism
- Substanța este i.a. Metabolizat de CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A4.
Observații
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și eliminare depinde în mod clar de doză. Chiar și în domeniul terapeutic ridicat, saturația enzimatică duce la o tranziție la cinetica de ordin zero.