Feribotul genetic al celulelor stem protejează Daniil, în vârstă de șase ani, de boli grave
Fratele său mai mare a murit de ALD, iar Daniil are și această boală ereditară mortală. Dar astăzi, vineri, își sărbătorește a șasea aniversare ca un copil sănătos. După prima terapie genică ALD din Germania, medicii săi din Leipzig sunt încrezători că va rămâne așa.
Daniil îi place în mod deosebit cursa de marmură din camera de joacă din secția spitalului. Poate fi pus la loc din nou și din nou, iar băiatul face și el asta: gândește diferite rute. După chimioterapie, părul îi crește din nou treptat, dar în caz contrar este treaz. Acest lucru este, de asemenea, un pic uimitor pentru medicii de la Spitalul Universitar Leipzig (UKL). La urma urmei, în ultimele luni, celulele din corpul lui Daniil au fost folosite pentru a face aproximativ ceea ce face băiatul cu jucăria: celulele stem au fost luate din măduva osoasă, o parte esențială a fost adăugată în laborator și corpurile minuscule modificate genetic au fost replantate în organismul lui Daniil. Făcând baloanele să se rostogolească din nou.
Daniil are o boală rară numită adrenoleucodistrofie (ALD), despre care Phil Collins a compus odată un cântec. „Încercați să introduceți acest cuvânt în contorul dvs.!”, A notat el în broșura CD. Este un defect moștenit în stratul de mielină care înconjoară celulele nervoase. Dacă cerebrul este afectat, efectele sunt fatale: convulsiile severe îi chinuiesc pe bolnavi. Își pierd capacitatea de a mânca, de a merge și de a vorbi singuri. Jumătate dintre pacienți sunt decedați în decurs de trei ani de la focar.
Olga Usacheva este mama lui Daniil și a văzut deja totul: cu primul ei fiu Roman. În 2015, când avea șapte ani, au apărut primele anomalii. Un an mai târziu, medicii au diagnosticat ALD. Doi ani mai târziu, Roman a murit. Era 18 iulie 2018. O zi mai târziu, fratele mai mic al lui Daniil, Daniil, avea cinci ani. „În acea zi, mă temeam cel mai mult că va avea aceeași soartă”, spune mama. Așa că a început o căutare. Pe cât de teribil pare, moartea agonizantă a lui Roman este fericirea lui Daniil. Predispoziția sa de a dezvolta ALD cerebrală a fost descoperită înainte ca un simptom să fie observat.
„Vindecare” este cuvântul greșit - boala se oprește
Terapia obișnuită este transferul de celule stem străine. Dar un donator adecvat nu a putut fi găsit nici acasă în orașul din sudul Rusiei, Maikop, nici în orice altă bază de date. Olga Usacheva vorbește despre o „odisee” care a durat până când tânărul de 39 de ani a dat peste un studiu planificat al companiei farmaceutice Bluebird Bio pe internet. În SUA, compania de biotehnologie este foarte avansată în cercetarea terapiei genetice pentru vindecarea ALD. „Prin care vindecarea este un cuvânt greșit”, spune Susanne Digel, director general Bluebird Bio Germany. „Dar poate fi posibilă oprirea evoluției bolii”, explică ea.
Studiile pe care compania speră să le conducă la aprobare se desfășoară de ceva timp în SUA. Dar Germania este, de asemenea, o locație importantă de cercetare pentru Bluebird Bio, spune Digel. Doar pentru a obține aprobarea Agenției Europene pentru Medicamente și a companiilor de asigurări de sănătate. „În plus, trebuie să dobândim și experiență cu procedura dificilă din Europa.” Mai ales că se creează o infrastructură pentru viitoarele terapii genetice. Aici intervine Spitalul Universitar Leipzig pentru compania farmaceutică.
Oamenii de știință și medicii lucrează strâns împreună pentru a oferi pacienților ca Daniil o nouă speranță. Multe discipline de la UKL contribuie la concentrarea echipei. Jörn-Sven Kühl, medic principal în oncologie pediatrică și, de asemenea, șef al transplantului de celule stem pediatrice, are mulți ani de experiență în transplanturile de măduvă osoasă în ALD. Hematologia adulților, condusă de Uwe Platzbecker, se ocupă de o altă terapie genetică, așa-numita „terapie cu celule CAR-T”. În acest proces, propriile celule canceroase din sânge ale organismului sunt reprogramate genetic în laborator și returnate în corpul pacientului. Wolfgang Köhler lucrează interdisciplinar cu ambii colegi de la Clinica de Neurologie din UKL. De ani de zile s-a specializat în diagnosticul bolilor congenitale de mielină și în tratamentul celor afectați.
Virușii ca mijloc de transport
Căutarea unui donator de celule stem adecvat pentru Daniil nu a reușit nici la Leipzig. Altfel, Kühl ar fi ales metoda încercată și testată pentru a-l ajuta pe băiat - chiar dacă astfel de transplanturi prezintă riscul ca organismul să-și ridice toate apărările împotriva celulelor străine. „Nu există un astfel de risc cu terapia genică”, explică medicul. Pentru că sunt propriile tale celule stem, doar ușor manipulate. Un alt motiv a fost în favoarea încercării noii metode cu Daniil: unul ar opri evoluția bolii cu el înainte de focar. Așadar, a devenit primul pacient dintr-un spital german și al 31-lea din întreaga lume care a oprit ALD în acest fel.
Daniil și mama sa au călătorit la Leipzig la sfârșitul lunii ianuarie pentru primele examinări. Chimioterapia a pregătit corpul băiatului pentru îndepărtarea celulelor stem, care a avut loc în cele din urmă la începutul lunii martie. Medicii de laborator de la un furnizor de servicii biotehnologice din München au lucrat apoi la celulele lui Daniil timp de patru săptămâni. Ceea ce au realizat în camera curată sună ca science fiction, dar este știință. Experții în celule folosesc virușii ca mijloc de transport. Agenții patogeni pătrund în celulele stem defecte și sunt programate în așa fel încât să completeze corect informațiile genetice greșite. Acestea sunt „vectori de a doua generație”, explică Kühl. Cu câțiva ani în urmă, terapiile genetice au căzut în descredere, deoarece precursorii acestui „ferry ferry” au declanșat leucemie în numeroase cazuri. „Asta nu s-a întâmplat niciodată cu noii vectori”, spune Kühl.
Ar fi la fel de devastator să injectăm germeni în tânărul pacient cu celulele stem: Prin urmare, probele s-au întors la Leipzig numai după controale de securitate extinse. Genele modificate circulă în sângele lui Daniil încă din 12 aprilie. Kühl estimează acum cota lor la cel puțin 30% în comparație cu celulele stem, care sunt încă defecte genetic. „Acest lucru este suficient pentru a opri progresia ALD cerebrală pe termen lung”, speră el. În următorii doi ani, Daniil și Olga Usacheva sunt așteptați la controale la Leipzig la fiecare trei luni.
Nu a fost încă inclus în screening-ul nou-născutului
Eroarea genetică se află pe cromozomul X: fetele dezvoltă ALD foarte rar, deoarece un singur crom X sănătos este suficient pentru a corecta deficiența. Defectul este rar și în rândul băieților. Studiile populare arată că unul din 20.000 de copii se naște odată cu aceasta, datele recente sugerând că boala este probabil de trei până la patru ori mai probabilă. În aproximativ o treime dintre acestea, cerebrul este afectat fatal.
Există mai puțin de zece pacienți pe an în Germania - dar vieți care ar putea fi salvate dacă testul pentru ALD ar fi inclus în screening-ul nou-născutului, spune Kühl. La fel ca Daniil, cei afectați ar fi tratați înainte ca primele simptome să apară și înainte ca timpul să înceapă să se termine. Mai ales că nu orice medic curant va lua în considerare ALD, având în vedere primele semne nespecifice.
Pe cea mai recentă construcție de cale a lui Daniil, marmura atinge un mic clopot înainte de a face o cotitură la stânga și dispare într-o gaură. Băiatul se bucură când sună soneria, chiar dacă sună de fapt mai mult ca un zgomot. Principalul lucru este că mingea ajunge - cam așa cum se întâmplă în corpul său, unde sperăm că totul merge în direcția corectă.