Fibroza hepatică - cunoștințe de specialitate

Fibroza hepatică este un ficat cicatricial incipient cu depozitare crescută a țesutului conjunctiv colagen și astfel o etapă de tranziție spre ciroză hepatică. Pentru a preveni progresia cicatricilor, trebuie găsită și tratată în mod specific cauza, de exemplu hepatita, leziunile cauzate de alcool sau de droguri sau obezitatea ficatului.

hepatică

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Cel mai important

Pe scurt
Fibroza hepatică este o cicatrice incipientă a ficatului și un precursor al cirozei hepatice. Apare prin procese inflamatorii cronice, care la rândul lor pot fi cauzate de numeroși factori declanșatori. Declanșatorii importanți sunt, de exemplu

  • hepatită cronică,
  • un ficat gras pronunțat (de exemplu, din cauza consumului excesiv de alcool sau dacă sunteți supraponderal),
  • obstrucție biliară cronică (colestază).

Cu boli hepatice cronice, se acordă o atenție regulată dezvoltării fibrozei hepatice. Întrucât nu cauzează nicio plângere anume, adesea se găsește întâmplător doar în timpul unei examinări din alte motive.

Diagnosticul fibrozei ușoare poate fi recunoscut de obicei numai histologic. Fibroza avansată poate fi adesea recunoscută cu ușurință printr-o examinare cu ultrasunete a ficatului și poate fi confirmată în mare măsură de Fibroscan.

Apariția

cauzele

Fibroza hepatică este rezultatul afectării hepatice cronice și apare în cursul multor boli. Cauzele frecvente sunt:

Colagenul ca material cicatricial

Fibroza hepatică începe de obicei cu depunerea colagenului IV, care construiește membrana bazală a celor mai mici vase de sânge și este situată în mod normal doar în zona îngustă, periportală a lobulilor hepatici, inclusiv în părțile mai îndepărtate ale lobulilor până în zonele perivene. Nivelul colagenului IV din sânge se corelează aproximativ cu activitatea fibroasă a țesutului hepatic.

Celule responsabile ale ficatului

Miofibroblastele hepatice apar din celulele Ito (celule hepatice steallate, HSC) prin activare. Conform noilor descoperiri, acestea joacă un rol central în fibrogeneza ficatului [1]. Acestea conțin citoglobină (CYGB). Aceasta este o globină (proteină specială) care conține hem, care măsoară și reglează conținutul de oxigen din țesut. Prin urmare, HSC a fost denumit și „tip de celulă cu detectare a O2”. Acestea sunt activate atunci când există o lipsă de oxigen. 1) Hepatologie. 2000 ianuarie; 31 (1): 141-8. Funcția unui senzor de O2 în ele este preluată de citoglobină (CYGB) 2) Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2016; 92 (3): 77-97. doi: 10.2183/pjab.92.77. HSC susține mediul de oxigen al celulelor hepatice prin CYGB care leagă oxigenul (cooperare intercelulară cu hepatocite), care necesită mult oxigen pentru procesele metabolice ale citocromilor lor. 3) Laboratorul Invest. 2015 mai; 95 (5): 515-24. doi: 10.1038/labinvest.2015.29 Vezi aici.

HSC interacționează, de asemenea, cu celulele Kupffer: CYGB inhibă reproducerea lor și formarea de TNF-α care are loc în ele (când se stimulează endotoxina). 4) Sci Rep. 2017 27 ianuarie; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. Această proprietate permite HSC să amortizeze reacțiile inflamatorii prin CYGB, în care sunt implicate celulele Kupffer.

Formarea citoglobinei este stimulată de creșterea fibrozei. Factorul de creștere a fibroblastelor 2 (FGF2) nu numai că promovează creșterea fibroblastelor (celulele țesutului conjunctiv), ci și formarea CYGB în HSC, care contracarează fibroza. Se crede că FGF2 are un rol potențial în tratamentul fibrozei hepatice. 5) J Biol Chem.2017 17 noiembrie; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794. În cazul blocajului biliar, acesta reduce însă activarea HSC și formarea CYGB și duce la fibroza hepatică rapidă. 6) J Biol Chem.2017 17 noiembrie; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794.

Factorul de creștere beta transformant (TGF-β) este o citokină care stimulează celulele Ito să producă colagen. Are un efect producător de fibroză. TGF-β este astfel văzut ca o țintă utilă în tratamentul fibrozei hepatice. 7) Celulele. 2019 noiembrie; 8 (11): 1419. Doi: 10.3390/cells8111419

Hormoni ai țesutului adipos

Adipokinele sunt „hormoni” ai țesutului adipos, cum ar fi leptina, adiponectina și rezistina. Funcționarea defectuoasă a acestora poate contribui la dezvoltarea fibrozei la nivelul ficatului, care pare să joace un rol decisiv în NASH [2] [3]. Leptina inhibă expresia genei PPARgamma în celulele Ito, ceea ce contribuie la activarea lor și astfel la formarea crescută de colagen [4].

Simptome

Fibroza hepatică în sine provoacă simptome mici sau deloc. Când apar simptome, ele sunt de obicei cauzate de starea medicală de bază. Complicațiile tipice ale firozei hepatice în stadiul final al cirozei hepatice, cum ar fi ascita sau semnele de hipertensiune portală, nu sunt încă de așteptat în stadiul non-cirozei.

Diagnostic

Sonografie

De regulă, există o creștere difuză a structurii ficatului. Poate fi discret, dar poate fi, de asemenea, atât de pronunțat încât ciroza ficatului poate fi un posibil diagnostic diferențial. Pentru a diferenția sonografic fibroza hepatică de ciroză hepatică, ajută adesea evaluarea deformabilității ficatului, detectarea hipertensiunii portale sau o evaluare detaliată a suprafeței ficatului (vezi aici). În caz de îndoială, trebuie utilizat un Fibroscan, o histologie hepatică sau - ca standard de aur - o laparoscopie (minilaparoscopie).

laborator

Colagenul IV din sânge este un marker promițător al activității fibrozei hepatice. Oglinda poate fi capabilă Pentru a furniza informații cu privire la eficacitatea unei terapii în ceea ce privește activitatea țesutului fibros (de exemplu IFN-a în hepatita C). Acidul hialuronic poate servi și ca marker. Cu toate acestea, un singur marker nu pare de obicei suficient de fiabil. Markerii surogat (cum ar fi vârsta, colagenul de tip III, inhibitor tisular al metaloproteinazei-1) cu un scor pot oferi totuși informații bune despre gradul de fibroză în multe cazuri [5]. FibroTest este un marker surogat bazat pe alfa-2-macroglobulină, apo-A1, haptoglobină, gamma-GT și bilirubină totală [6].

Puncția ficatului

Țesutul hepatic obținut prin puncție poate fi, de obicei, recunoscut histologic, precum și fibroza. Dacă nu este detectabil, în cazuri nu prea rare (până la 33% sunt raportate) poate exista o eroare de eșantionare (rezultat negativ în eșantion cu distribuție inegală a fibrelor de colagen în țesutul hepatic) [7]. Pentru a-l exclude, ar trebui discutată prelevarea probelor de țesut sub control vizual (de exemplu, prin minilaparoscopie).

Metode neinvazive

  • FibroScan: Măsurarea rigidității ficatului prin măsurarea vitezei de propagare a unui impuls mecanic în ficat. Această metodă prezintă fibroză pronunțată și ciroză hepatică destul de bine și poate fi utilizată pentru a monitoriza progresul. Vedeți mai multe aici.
  • Elastografie MR: măsurarea elasticității ficatului sub influența forțelor de forfecare. Vedeți mai multe aici.

Complicații

Fibroza hepatică se poate transforma în ciroză hepatică. Riscul de progresie depinde de boala de bază. Uneori nu poate fi citit de la nivelul transaminazelor. În hepatita C, de exemplu, progresia fibrozei nu poate fi exclusă, chiar dacă valorile GPT sunt bune.

terapie

Terapia pentru boala subiacentă este în continuare cea mai eficientă măsură pentru a reduce cicatricile în creștere. Astfel, un tratament eficient pentru hepatita virală poate opri fibroza. O regresie a fibrozei hepatice a fost, de asemenea, descrisă ocazional 8) Top Antivir Med. 2017 Feb/Mar; 25 (1): 7-11. 9) Semin Liver Dis. 2017 februarie; 37 (1): 1-10. doi: 10.1055/s-0036-1597816. .

O terapie medicamentoasă care poate opri în siguranță procesul de fibroză în sine nu a fost încă stabilită. Cu toate acestea, abordările experimentale sunt evident promițătoare. 10) Adv Drug Deliv Rev. 2017 12 mai. Pii: S0169-409X (17) 30063-7. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007.

Perspectiva tratamentului medicamentos

  • Dezvoltările se referă la influența terapeutică a miofibroblastelor hepatice (celule Ito, HSC), calea de semnalizare TNF-alfa [8], citoglobina 11) Sci Rep. 2017 27 ianuarie; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. și efectul adipokinei [9].
  • Tiazolidindionele suprimă fibroza și proliferarea căilor biliare în colestaza experimentală la șobolani [10].
  • Folistatin (un inhibitor biologic al activinei care este produs de celulele Ito activate) inhibă activitățile de fibrozare [11].
  • Antagonizarea experimentală a căii de semnalizare a receptorilor TGF-beta modulează formarea fibrozei [12]. Casticin, un flavonoid vegetal, a arătat experimental o inhibare a activității celulelor Ito și un blocaj al căii de semnal TGF-ß1 v 12) Oncotarget. 2017 27 apr. Doi: 10.18632/oncotarget.17453. Alte substanțe, cum ar fi Decursin 13) Life Sci. 2014 17 iulie; 108 (2): 94-103. doi: 10.1016/j.lfs.2014.05.012. și Sauchinon 14) Chem Biol Interact. 5 decembrie 2014; 224: 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.005. inhibă activarea miofibroblastelor hepatice și formarea de cicatrici.
  • Curcumina (conținută în curry) inhibă efectele insulinei [13] și ale leptinei [14] asupra celulelor Ito ale ficatului și se spune că protejează împotriva fibrozei.
  • Inhibitorii PDGF și TGFβ inhibă expresia colagenului-1 în experimentele pe animale (secțiuni hepatice din ficatul zihrotic de șobolan). Inhibitorii TGFß de acid rosmarinic și tetrandrine au redus, de asemenea, conținutul total de colagen și s-au dovedit a fi opțiuni terapeutice potențiale pentru prevenirea și tratarea cicatricilor hepatice [15].
  • Terapia pe bază de microARN este privită ca promițătoare. Suprimarea miR-26a-5p în celulele stem mezenchimale poate crește producția lor de HGF (factor de creștere a hepatocitelor, promovează diviziunea celulară a hepatocitelor mature). În ficatul cicatricial, acest lucru duce la o reducere a expresiei TGF-β și formarea colagenului 15) Sci Rep. 2015 27 februarie; 5: 8616. doi: 10.1038/srep08616 16) Am J Transl Res. 2017 15 mart; 9 (3): 1500-1508. eCollection 2017. .

prognoză

Prognosticul fibrozei hepatice depinde de boala de bază. În hepatita cronică, de exemplu, poate avea loc progresia către ciroză hepatică. O regresie este rar observată, cum ar fi în cazul fibrozei cauzate de colestază obstructivă cronică, după ameliorarea prin papilotomie [16].

Referințe

literatură

  1. ? Int J Biochem Cell Biol. 2006 februarie; 38 (2): 135-51. Epub 2005 23 septembrie
  2. ? Mediatorii Inflamă. 2009; 2009: 831670
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 1 martie 2008; 27 (5): 412-21
  4. ? Zhou Y și colab. Endocrinol cu ​​celule Mol. 10 martie 2010 [Epub înainte de tipărire]
  5. ? Gastroenterologie. 2004; 127: 1704-13
  6. ? J Gastrointestin Dis ficat. 2007 mar; 16 (1): 31-7
  7. ? Sunt J Gastroenterol. 2004; 99: 1160-74
  8. ? Tomite K și colab. Bine. 20 septembrie 2005
  9. ? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2005 septembrie-octombrie; 9 (5): 279-84. Revizuire
  10. ? World J Gastroenterol. 2005; 11: 4931-8
  11. ? Am J Physiol Gastrointest hepatic Physiol. 2006 ianuarie; 290 (1): G137-44. Epub 2005
  12. ? Eur J Surg Suppl. 2002; (587): 100-12
  13. ? Laboratorul Invest. 19 octombrie 2009
  14. ? Endocrinologie. 2009 iulie; 150 (7): 3011-20
  15. ? Plus unu. 22 aprilie 2014; 9 (4): e95462.
  16. ? NEJM 2001; 344: 418-423

Autorul site-ului este prof. Dr. Hans-Peter Buscher (vezi avizul legal).