Fluconazol - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Ingredientul activ fluconazol este un agent antifungic de uz sistemic și este utilizat pentru tratarea și prevenirea infecțiilor fungice. Medicamentul inhibă 14-alfa-demetilaza ciupercilor, prin care se oprește sinteza ergosterolului și ciuperca moare din cauza defectelor de membrană care se dezvoltă.

cerere

Fluconazolul este utilizat pentru a trata următoarele infecții fungice:

Meningita criptococică
Coccidioidomicoza
Candidoza invazivă
Candidoza mucoasă, incluzând candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană, candidurie și candidoză mucocutanată cronică
Candidoza orală atropică cronică (stomatită protetică) atunci când tratamentul topic și igiena orală sunt inadecvate.

Fluconazolul este utilizat pentru profilaxie în:

Pacienți cu risc crescut de reapariție a meningitei criptococice, candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană sau candidoză la pacienții cu HIV cu risc crescut de recurență.
Pacienți cu neutropenie de lungă durată (de exemplu, pacienți cu tumori hematologice care primesc chimioterapie sau pacienți cărora li s-au efectuat transplanturi de celule stem hematopoietice pentru a preveni infecțiile cu Candida.

Tipul aplicației

Fluconazolul poate fi administrat pe cale orală sau prin perfuzie intravenoasă.
Ingredientul activ este disponibil pe piața germană sub formă de pulbere pentru prepararea unei suspensii, capsule tari, soluție perfuzabilă și soluție orală.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Fluconazolul inhibă demetilarea ciupercilor 14-alfa-lanosterol mediate de citocromul P450, prin care biosinteza ergosterolului lor este blocată. Fluconazolul este mai selectiv pentru enzimele fungice ale citocromului P450 decât pentru diferitele sisteme de enzime ale citocromului P450 la mamifere.

Fluconazolul are activitate antifungică in vitro împotriva următoarelor specii:

C. albicans
C. paraziloza
C. tropicalis
C. glabrata
Cryptococcus neoformans
Criptococ
Dermatita Blastomyces
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Paracoccidioides brasiliensis

Farmacocinetica

Proprietățile farmacocinetice ale fluconazolului după administrarea intravenoasă și orală sunt comparabile.

Absorbţie

Fluconazolul este bine absorbit după administrarea orală. Biodisponibilitatea sistemică este mai mare de 90% din nivelurile atinse după administrarea intravenoasă. Aportul simultan de alimente nu are niciun efect asupra absorbției orale. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 0,5 până la 1,5 ore după administrare în stare de repaus alimentar. Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza.

distribuție

Volumul de distribuție al fluconazolului este echivalent cu apa totală din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută la 11-12 procente în plasmă. Fluconazolul este bine distribuit în toate fluidele corporale studiate. Nivelul fluconazolului în LCR este de aproximativ 80% din valorile corespunzătoare din plasmă.

Biotransformare

Fluconazolul este un inhibitor selectiv al izoenzimelor CYP2C9, CYP3A4 și CYP2C19.

eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. Substanța este eliminată în principal prin rinichi, aproximativ 80% din doza administrată fiind excretată nemodificată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Metaboliții circulanți nu au fost detectați. Datorită timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare, o doză unică de fluconazol este suficientă pentru tratamentul vaginozei Candida. Prin urmare, este posibilă administrarea o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență a funcției renale

dozare

Doza depinde de tipul și severitatea infecției fungice și poate fi găsită în informațiile tehnice relevante.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare (≥ 1/10) la administrarea fluconazolului includ:

o durere de cap
dureri de stomac
Diaree
greaţă
Vomit
Creșterea alaninei aminotransferazei
Creșterea aspartatului aminotransferazei
Creșterea fosfatazei alcaline
Eczemă

Fluconazolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică.
Fluconazolul a fost asociat cu cazuri rare de toxicitate hepatică severă și chiar cu deces, în special la pacienții cu boli grave de bază.

Interacțiuni

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei 2C9 a citocromului P450 (CYP) și un inhibitor moderat al CYP3A4. Izoenzima CYP2C19 este, de asemenea, inhibată de fluconazol. Din aceasta rezultă o serie de interacțiuni.

Nu se recomandă utilizarea simultană a următoarelor medicamente:

Contraindicație

Următoarele contraindicații există pentru utilizarea fluconazolului:

Hipersensibilitate la substanța activă și la alți derivați azolici
Terfenadina la pacienții cărora li s-a administrat în mod repetat fluconazol în doze de 400 mg pe zi sau mai mult
Medicamente care prelungesc intervalul QT
Substraturi 3A4 ale izoenzimei citocromului P450 (CYP), cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină și eritromicină, deoarece fluconazolul este un inhibitor puternic al CYP2C9 și un inhibitor moderat al CYP3A4

Sarcina/alăptarea

Datele de la câteva sute de femei gravide tratate cu doze standard (mai puțin de 200 mg/zi) de fluconazol ca doză unică sau ca doză multiplă în primul trimestru nu au arătat efecte adverse asupra fătului. Cu toate acestea, au fost raportate anomalii congenitale multiple (inclusiv brahicefalie, displazie a urechii, fontanel anterior supradimensionat, curbură femurală și sinostoză humeroradială) la sugarii ale căror mame au primit doze mari de fluconazol (400-800 mg/zi) timp de 3 luni sau mai mult au fost tratați pentru coccidioidomicoză. Relația dintre aceste constatări și utilizarea fluconazolului este neclară.
Studiile la animale au arătat, de asemenea, toxicitate asupra funcției de reproducere.
Fluconazolul în doze standard și ca tratament pe termen scurt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Fluconazolul în doze mari și/sau în regimurile de terapie pe termen lung nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă există infecții care pun viața în pericol.

Fluconazolul este excretat în laptele matern, unde atinge concentrații mai mici decât cele din plasmă. O doză unică de fluconazol la o doză standard de 200 mg sau mai puțin poate continua să alăpteze. Nu este recomandată alăptarea după administrarea repetată sau după doze mari de fluconazol.

Capacitatea de a conduce

Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea ca utilizarea fluconazolului să provoace amețeli și convulsii. Dacă apar aceste simptome, nu ar trebui să fie condus niciun vehicul sau utilaje.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Alternative

Alte antimicotice poliene și azolice eficiente sistemic care, în funcție de indicație, pot fi considerate alternative: