Fluoxetină - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Fluoxetina este un antidepresiv din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), care crește concentrația de serotonină în fanta sinaptică, în principal prin inhibarea transportatorului de serotonină. Fluoxetina este utilizată în terapia depresiei, tulburării obsesiv-compulsive și bulimiei.

cerere

Fluoxetina este utilizată în principal pentru tratarea depresiei. Antidepresivul are un efect anxiolitic și de îmbunătățire a dispoziției. Fluoxetina este, de asemenea, un inhibitor puternic al CYP2D6 și are un timp de înjumătățire foarte lung.

domenii de aplicare

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Ingredientul activ fluoxetină inhibă transportatorul serotoninei și, astfel, recaptarea serotoninei din fisura sinaptică. La concentrații mai mari, ingredientul activ inhibă, de asemenea, receptorii 5HT2C.

Farmacocinetica

Fluoxetina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal după administrare orală. Biodisponibilitatea nu este afectată de aportul alimentar.
distribuție
Fluoxetina se leagă de 95% la proteinele plasmatice și are un volum mare de distribuție.
Fluoxetina este supusă unui "efect de primă trecere" în ficat. Concentrațiile plasmatice maxime sunt, în general, atinse la 6 până la 8 ore după ingestie.
Fluoxetina este produsă în mare parte de enzima polimorfă CYP2D6 metabolizat.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluoxetinei este de 4 până la 6 zile, iar cel al metabolitului norfluoxetină este de 4 până la 16 zile.
Pe baza acestora perioade de înjumătățire lungi substanța activă rămâne în organism la 5 până la 6 săptămâni după întreruperea tratamentului.
Eliminarea are loc în principal (aproximativ 60%) prin rinichi.
Fluoxetina trece și în laptele matern.

dozare

În general, timpul de înjumătățire lung al fluoxetinei și al metabolitului activ norfluoxetină trebuie respectat pentru toate indicațiile pentru adulți, deoarece substanța activă rămâne în organism chiar și la 5 - 6 săptămâni după întreruperea tratamentului. Nu au fost studiate doze mai mari de 80 mg/zi.

Episoade depresive majore

La adulți și vârstnici, doza recomandată este de 20 mg/zi. Doza trebuie verificată în decurs de 3-4 săptămâni de la începerea tratamentului și, dacă este necesar, ajustată individual. La unii pacienți doza poate fi crescută treptat până la maximum 60 mg. În general, pacienții trebuie să primească cea mai mică doză eficientă. Durata tratamentului trebuie să fie de cel puțin 6 luni.

La copii și adolescenți (cu vârsta de 8 ani și peste), doza inițială este de 10 mg/zi pentru episoadele depresive majore moderate până la severe. Tratamentul trebuie început și monitorizat numai sub supravegherea unui specialist. Doza trebuie ajustată individual. În general, pacienții trebuie să primească cea mai mică doză eficientă. Doza poate fi crescută la 20 mg/zi după una sau două săptămâni. Studiile clinice cu doze zilnice de peste 20 mg și tratamente mai lungi de 9 săptămâni sunt limitate. După 6 luni, trebuie evaluată necesitatea continuării tratamentului. Tratamentul trebuie reconsiderat dacă ameliorarea clinică nu se realizează în decurs de 9 săptămâni. La copiii cu greutate corporală mai mică, efectul poate fi atins chiar și cu doze mai mici.

Tulburare obsesiv-compulsive

Pentru adulți și vârstnici, doza recomandată este de 20 mg/zi. La unii pacienți doza poate fi crescută treptat până la maximum 60 mg. Tratamentul cu fluoxetină trebuie reconsiderat dacă nu există nicio îmbunătățire în decurs de 10 săptămâni. Doza trebuie ajustată individual și trebuie administrată cea mai mică doză eficientă. Nu există studii clinice privind durata tratamentului. Necesitatea tratamentului trebuie revizuită în mod regulat. Terapia comportamentală concomitentă este recomandată la pacienții care au răspuns bine la farmacoterapie.

bulimie

Pentru adulți și vârstnici, doza recomandată este de 60 mg/zi. Eficacitatea pe termen lung peste 3 luni nu a fost dovedită.

Pacienți vârstnici

Se recomandă prudență la creșterea dozei. Nu trebuie depășită o doză zilnică de 40 mg. Doza maximă recomandată este de 60 mg/zi.

Afectarea funcției hepatice/interacțiunea cu fluoxetina

La pacienții cu insuficiență hepatică sau la pacienții care iau și alte medicamente care pot interacționa cu fluoxetina, trebuie luată în considerare o doză mai mică sau o utilizare mai frecventă (de exemplu, 20 mg la două zile) voi.

Simptome de întrerupere la întreruperea tratamentului cu ISRS

La întreruperea tratamentului cu fluoxetină, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de cel puțin una până la două săptămâni, pentru a reduce riscul simptomelor de sevraj. Retragerea bruscă trebuie evitată. În cazul simptomelor de sevraj sever debilitante, ultima doză administrată trebuie luată din nou, pentru a o reduce apoi în pași mai mici, conform instrucțiunilor medicului.

Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu fluoxetină au fost:

o durere de cap
greaţă
insomnie
oboseală
Diaree

Severitatea și frecvența reacțiilor adverse pot scădea pe parcursul tratamentului și, în general, nu duc la întreruperea tratamentului.

Interacțiuni

Inhibitori ireversibili, neselectivi ai monoaminooxidazei → Combinație contraindicată

Metoprolol (utilizat în insuficiența cardiacă) → Combinație contraindicată, deoarece fluoxetina crește riscul de efecte secundare ale metoprololului, cum ar fi bradicardie marcată, prin inhibarea metabolismului metoprololului

Tamoxifen → interacțiunea farmacocinetică dintre inhibitorii CYP2D6 și tamoxifen, cu o reducere de 65-75% a concentrațiilor plasmatice de endoxifen, una dintre cele mai active forme de tamoxifen, a fost descrisă în literatură. Eficacitatea redusă a tamoxifenului a fost raportată în unele studii atunci când a fost utilizat concomitent cu unele antidepresive SSRI.

alcool

Inhibitori MAO-A incluzând linezolid și albastru de metilen.

Mequitazină → Riscul de reacții adverse din mequitazină (cum ar fi prelungirea timpului QT) a crescut deoarece fluoxetina inhibă metabolismul mequitazinei.

Fenitoină → posibile modificări ale nivelului sanguin.

Medicamente cu efect serotoninergic (litiu, tramadol, triptani, triptofan, selegilină (inhibitori MAO-B), sunătoare (Hypericum perforatum).

Compuși care prelungesc intervalul QT, cum ar fi clasele IA și III antiaritmice, antipsihotice (de exemplu, derivați de fenotiazină, pimozidă, haloperidol), antidepresive triciclice, anumite substanțe antimicrobiene (de exemplu, sparfloxacină, moxifloxacină, eritromicină, în special Halofantrin și anumite antihistaminice (astemizol, mizolastină).

Medicamente care afectează hemostaza (anticoagulante orale, indiferent de mecanism, agenți antiplachetari, inclusiv acid acetilsalicilic și AINS)

Ciproheptadină → Există rapoarte individuale de caz ale unui efect antidepresiv redus al fluoxetinei atunci când fluoxetina este luată în asociere cu ciproheptadină.

Medicamente care cauzează hiponatremie (de exemplu, diuretice, desmopresină, carbamazepină și oxcarbazepină).

Medicamente care scad pragul convulsivant (de exemplu, antidepresive triciclice, alte ISRS, fenotiazine, butirofenone, mefloquină, clorochină, bupropion, tramadol).

Alte medicamente care sunt metabolizate de CYP2D6 (cum ar fi flecainida, propafenona și nebivololul) și cele care sunt administrate în doze mari, dar și cu atomoxetină, carbamazepină, antidepresive triciclice și risperidonă.

Contraindicație

Fluoxetina este contraindicată în următoarele cazuri:

în caz de hipersensibilitate la ingredientul activ
în combinație cu inhibitori MAO neselectivi ireversibili (de exemplu, tranilcipromina)
în asociere cu metoprolol, când metoprololul este utilizat în insuficiența cardiacă

Sarcina/alăptarea

Unele studii epidemiologice sugerează că riscul apariției malformațiilor cardiovasculare la copil este crescut dacă mama a fost tratată cu fluoxetină în primul trimestru de sarcină.
În plus, deși fluoxetina poate fi administrată în timpul sarcinii, trebuie făcută precauție, în special în timpul sarcinii târzii și cu puțin înainte de naștere, deoarece s-au raportat alte efecte la nou-născuți: iritabilitate, tremor, hipotonie, plâns persistent, dificultăți de supt sau somn. Aceste simptome pot indica fie efecte serotoninergice, fie sindrom de sevraj. Timpul de debut și durata simptomelor pot varia în funcție de timp de înjumătățire lung de fluoxetină (4 până la 6 zile) și metabolitul său activ norfluoxetină (4 până la 16 zile).
Se știe că fluoxetina și metabolitul său norfluoxetină sunt excretați în laptele uman. Efectele secundare au fost raportate la sugarii alăptați. Dacă tratamentul cu fluoxetină este considerat necesar, trebuie luată în considerare oprirea alăptării.
Studiile la animale au arătat că fluoxetina poate afecta calitatea spermei. Rapoartele de caz legate de unele ISRS au arătat că efectul asupra calității spermei la om este reversibil.

Sugestii

Timpul lung de înjumătățire prin eliminare al fluoxetinei și norfluoxetinei trebuie luat în considerare în ceea ce privește interacțiunile farmacodinamice sau farmacocinetice (de exemplu, atunci când se trece de la fluoxetină la alt antidepresiv).