Galactozemie - Biologie
Galactozemie (gr. γαλάκτωσις (galaktoză) = transformarea în lapte + αἷμα (häma) = sânge) este o tulburare metabolică congenitală rară în care există prea multă galactoză (zahăr simplu) în sânge.
Este o mutație a așa-numitei gene GALT care este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Gena GALT este localizată pe cromozomul 9. Galactozemia apare la aproximativ unul din 40.000 de nou-născuți din întreaga lume și a fost descrisă pentru prima dată în 1917 de Friedrich Goppert (1870-1927).
Galactozemia clasică se caracterizează prin absența parțială sau completă a enzimei galactoză-1-fosfat uridil transferază (= galactoză transferază, abre.: GALT), care joacă un rol important în metabolismul galactozei. Deficitul enzimatic duce la acumularea de galactoză și galactoză-1-fosfat în celule.
examinare
Examinarea pentru prezența galactozemiei a fost efectuată în Germania de mai bine de 30 de ani ca parte a screening-ului nou-născutului din a 36-a oră de viață. Pentru această examinare, o picătură de sânge este preluată din călcâiul copilului și trimisă la un laborator special, unde se măsoară galactoza din sângele uscat (testul Beutler).
Simptome
Din a doua până la a treia zi de viață, nou-născuții devin slabi la băut, încep să vomite și au icter sever. Apar septic și suferă, de asemenea, de unul E coli-Septicemie. Dacă se continuă dieta cu lapte, disfuncția hepatică severă va fi agravată cu semnele de laborator ale icterului neonatal pronunțat (bilirubină> 20 mg/dl cu predominanță a bilirubinei directe conjugate), o tulburare de coagulare (terapie cu valoare rapidă)
Terapia constă într-o dietă pe tot parcursul vieții fără lactoză și cu un nivel scăzut de galactoză. Alimentele bogate în galactoză sunt de ex. B. Lapte și produse lactate. (Pericol: „Laptele fără lactoză” disponibil în comerț este lipsit de lactoză, deoarece lactoza a fost împărțită în galactoză și glucoză, dar conține în continuare galactoză și, prin urmare, este la fel de dăunătoare pacienților cu galactozemie ca laptele normal. Laptele fără lactoză este destinat pacienților cu intoleranță la lactoză.) Pentru nou-născuți, acest lucru înseamnă, de asemenea, lipsa laptelui matern și a alimentelor convenționale pentru copii, care conține, de asemenea, galactoză sub formă de lactoză. Alimentele pentru copii pe bază de soia nu conțin lactoză.
Leguminoasele (arahide, mazăre) conțin substanțe care pot fi descompuse în galactoză în intestin; galactoza apare sub formă liberă în fructe și legume. Însă produsele de îngrijire a corpului, cum ar fi cremele, săpunurile și pastele de dinți, conțin adesea lactoză, iar atenția trebuie acordată detaliilor ingredientelor.
Cu toate acestea, tulburările de dezvoltare cauzate de producția endogenă (auto-produsă) de galactoză nu pot fi întotdeauna evitate chiar dacă dieta este respectată cu strictețe.
variante
GALT este doar una dintre cele trei enzime care sunt implicate în descompunerea galactozei. Dar numai deficitul GALT duce la galactozemie. GAL kinaza (GALK) și epimeraza GAL (GALE) sunt, de asemenea, importante pentru metabolismul galactozei.
Și la fel ca GALT, GALK sau GALE pot fi prezenți și în cantități prea mici la oameni. Cu toate acestea, acestea nu conduc la un tablou clinic ca în galactozemie. Cu toate acestea, acestea sunt adesea considerate galactozemie - probabil pentru că afectează defalcarea galactozei. Această clasificare nu este pe deplin corectă și cu ani în urmă a condus la introducerea termenului „galactozemie clasică” pentru deficiența GALT. Pentru a permite demarcarea, deficiențele GALK și GALE sunt discutate pe scurt mai jos.
Varianta de galactozemie D2G
Așa-numita variantă D2G apare de zece ori mai frecvent decât clasica galactozemie, astfel încât aproximativ 200 de nou-născuți cu această variantă pot fi așteptați anual în Germania, comparativ cu 20 de copii cu galactozemie clasică. Acești copii au moștenit așa-numita variantă Duarte 2 (D2) cu aproximativ 25% activitate GALT de la un părinte și gena clasică a galactozemiei cu 0% activitate de la celălalt părinte. Valoarea galactozei-1-fosfat în screening-ul nou-născutului este normală până la 0,3 mg/dl, copiii cu galactozemie clasică au concentrații sanguine între 30 și 40 mg/dl, purtătorii variantei D2G între 1 și 6 mg/dl. Acești copii se dezvoltă în mod normal chiar și sub o dietă care conține galactoză și nu prezintă anomalii în funcția ficatului sau dezvoltarea inteligenței. De regulă, puteți alăpta în mod normal, numai dacă valoarea galactozei este mai mare de 5 mg/dl, ar trebui să treceți temporar la alimentarea cu lapte dublu cu un lapte de soia fără galactoză timp de patru până la șase luni. Când treceți la alimentele solide cel târziu, nu este necesară nicio restricție asupra alimentelor, copiii și adulții ulteriori pot mânca normal.
Deficitul de galactokinază
Un deficit de galactokinază este mult mai puțin frecvent decât galactozemia clasică (1: 150.000 până la 1: 1.000.000). Simptomele nu sunt nici pe departe atât de variate ca în deficiența GALT. Singura caracteristică tipică a deficienței GALK este - dacă tratamentul lipsește sau este prea târziu - de obicei opacitatea bilaterală a cristalinului. Deficitul GALK este, de asemenea, descoperit de obicei în timpul screening-ului nou-născutului, astfel încât această afectare a ochilor poate fi de obicei evitată. Dacă obiectivul a devenit deja tulbure, este adesea reversibil dacă tratamentul se efectuează în mod consecvent. Cu toate acestea, persoanele cu deficit de GALK trebuie să urmeze o dietă săracă în galactoză la fel ca pacienții cu deficit de GALT.
Deficiență de UDP-galactoză-4-epimerază
În cazul deficitului de GALE, enzima UDP-glucoză-4-epimerază, sau GALE pe scurt, lipsește și nici aici galactoza nu poate fi transformată complet în glucoză. Cu toate acestea, tulburarea nu este atât de gravă, printre altele, deoarece galactoza proprie a corpului nu se formează și nu se eliberează. Două forme de deficiență GALE trebuie separate între ele:
1. Pe de o parte, deficitul enzimatic poate apărea numai în globulele roșii din sânge. Această formă de deficit GALE este, de asemenea, cunoscută sub numele de formă periferică. Persoanele cu deficit de GALE periferic nu sunt deloc bolnave și nu trebuie să urmeze o dietă săracă în galactoză.
2. Dacă deficitul enzimatic afectează nu numai celulele roșii din sânge, ci și alte celule și țesuturi ale corpului, se vorbește despre un deficit central de GALE. Persoanele cu deficit central de GALE trebuie să urmeze o dietă cu conținut scăzut de galactoză, la fel ca și pacienții cu deficit de GALT. Cu toate acestea, această formă de deficit de GALE este extrem de rară și, până de curând, a fost găsită doar la mai puțin de zece pacienți din lume.