Geneza inflamatorie a rezistenței la insulină - Trillium GmbH Medizinischer Fachverlag

Macrofage în țesutul adipos

Țesutul adipos al pacienților obezi conține din ce în ce mai mult macrofage cu fenotip proinflamator, care sunt considerați responsabili de dezvoltarea rezistenței la insulină în diabetul zaharat de tip 2. Corelatele lor de diagnostic de laborator sunt niveluri crescute de markeri de inflamație, cum ar fi CRP și IL-6.

insulină

Cuvinte cheie: rezistență la insulină, obezitate, macrofage, țesut adipos

Din cele 10 până la 15 kg de țesut adipos la o persoană subțire, doar o parte este localizată sub piele (subcutanată) și astfel recunoscută extern; restul este distribuit prin diferite compartimente din corp, în principal visceral și retroperitoneal, dar și pericardic și perivascular. Cuantificarea acestor compartimente de grăsime poate fi efectuată în prezent doar cu imagistica prin rezonanță magnetică complexă și, prin urmare, face încă obiectul cercetării. Cu toate acestea, se consideră sigur că grăsimea viscerală crește în mod disproporționat odată cu creșterea obezității. Și se presupune că tocmai această parte intraabdominală contribuie la rezistența la insulină și la dezvoltarea diabetului de tip 2.

Cu ajutorul biomarkerilor, cum ar fi CRP și interleukina-6 (IL-6), multe studii au arătat că obezitatea este asociată cu o reacție inflamatorie cronică, de grad scăzut. Deoarece pierderea în greutate a condus atât la o reducere a masei de grăsime viscerală, cât și la o scădere a acestor markeri de inflamație, a fost evident să se suspecteze o relație cauzală între acest compartiment de grăsime, inflamația mocnită și posibil rezistența la insulină la diabetici.

În secțiunile imunohistologice ale probelor de țesut adipos uman, macrofagele se găsesc atât la persoanele slabe, cât și la cele obeze (Fig. 1). În timp ce aceste celule inflamatorii reprezintă doar 5% din țesutul adipos la persoanele slabe, proporția lor poate crește la 50% (!) Odată cu creșterea masei grase intra-abdominale [1]. În plus față de această diferență cantitativă, există și schimbări calitative în sensul unei treceri de la macrofagele M2 la M1, adică de la activarea „clasică” la activarea „alternativă” [2]. Tipul M2 se caracterizează printr-o expresie scăzută a citokinelor proinflamatorii (de exemplu, IL-6, TNF-α) și o preponderență a citokinelor antiinflamatorii (de exemplu, IL-10, receptorul IL-1β) (Fig. 2 ). În cazul macrofagelor M1, raportul este inversat și există, de asemenea, o producție crescută de specii reactive de oxigen.

Proteina MCP-1 (proteina 1 care atrage chimio monocitele) este deosebit de importantă în acest context, deoarece atrage monocite suplimentare din vasele de sânge și explică astfel acumularea de macrofage în țesutul adipos. La rândul său, se știe de mult că citokinele proinflamatorii menționate anterior slăbesc transmiterea semnalelor de insulină, astfel încât diferite celule sensibile din corp, în special în țesutul adipos și muscular, devin treptat rezistente. Ca o reacție contrară, pancreasul produce inițial mai multă insulină până la epuizare și în cele din urmă apare diabetul insulino-dependent.

Mecanismul molecular nu a fost încă pe deplin elucidat, dar s-a demonstrat la șoareci că aportul excesiv de grăsimi alimentare cauzează schimbarea polarității de la macrofagele M2 la M1. Prin urmare, cercetătorii presupun că nici cantitatea de țesut adipos visceral, nici numărul de macrofage din țesutul adipos, ci mai degrabă calitatea lor, nu sunt responsabile pentru funcția endocrină a țesutului adipos. În timp ce macrofagele M2 ale persoanelor subțiri au o funcție de protecție, macrofagele M1 cresc simultan inflamația cronică și rezistența la insulină. Din punct de vedere al diagnosticului de laborator, aceasta înseamnă că detectarea în plasmă a biomarkerilor proinflamatori ușor crescuți, cum ar fi CRP și IL-6, trebuie considerată ca un indicator al unei astfel de apariții în țesutul adipos și în alte organe. În ce măsură această constatare reprezintă, de asemenea, o strategie pentru intervenții antiinflamatorii pentru a reduce rezistența la insulină face în prezent obiectul unor cercetări intensive.