Glibenclamid - aplicare, efect, lista galbenă a efectelor secundare

Glibenclamida poate îmbunătăți eliberarea insulinei din pancreas și este utilizată în terapia orală a diabetului pentru a reduce nivelul zahărului din sânge. Glibenclamidul aparține grupei a doua generație de sulfoniluree de ingrediente active cu un timp de înjumătățire scurt.

cerere

Ingredientul activ glibenclamidă este utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 non-insulino-dependent (NIDDM) atunci când dieta sau alte măsuri pentru scăderea nivelului de zahăr din sânge, cum ar fi exercițiul fizic, nu au condus la un control satisfăcător al nivelului de glucoză din sânge. Glibenclamida este utilizată și la nou-născuți, sugari și copii pentru tratarea diabetului zaharat neonatal.

Glibenclamidul poate fi utilizat în asociere cu alți agenți antidiabetici orali precum metformina, glinidele, inhibitorii alfa-glucozidazei, glitazonele, inhibitorii DPP-4 și inhibitorii SGLT-2.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Glibenclamida are un efect de scădere a zahărului din sânge la persoanele sănătoase din punct de vedere metabolic, precum și la pacienții cu NIDDM sau cu mutație KCNJ11 prin inhibarea canalelor de potasiu sensibile la ATP ale celulelor beta producătoare de insulină ale insulelor pancreatice și, prin urmare, creșterea secreției lor de insulină. Acest efect depinde de prezența celulelor beta active și de concentrația de glucoză în vecinătatea celulelor beta.

Administrarea de glibenclamidă unui diabetic îmbunătățește răspunsul insulinotrop postprandial, chiar și pentru mulți ani. La concentrații foarte mari de zahăr din sânge, sub care stimularea secreției de glucoză este maximă, nu mai este de așteptat o eliberare suplimentară puternică de insulină de către glibenclamidă. Nu a fost clarificată relevanța clinică a acestei observații la persoanele sănătoase testate pentru pacienții cu diabet care iau glibenclamidă.

A fost descrisă o inhibare a eliberării glucagonului din celulele alfa ale pancreasului și efecte extrapancreatice (creșterea receptorilor de insulină, creșterea sensibilității la insulină a țesuturilor periferice). Cu toate acestea, relevanța lor clinică nu este clară.

Farmacocinetica

Glibenclamid se administrează sub formă de tablete sau ca suspensie.

Absorbţie

După administrarea orală, glibenclamida este absorbită rapid și aproape complet. Absorbția glibenclamidei nu este influențată semnificativ de aportul de alimente.

Distribuție: Legarea glibenclamidei de albumina plasmatică este mai mare de 98%.

Biotransformare și eliminare

Concentrațiile serice maxime sunt atinse la 1-2 ore după administrarea comprimatelor și sunt în jur de 100 ng/ml după administrarea 1,75 mg de glibenclamidă. După 8-10 ore, concentrația serică scade la 5-10 ng/ml, în funcție de doza administrată. Timpul de înjumătățire plasmatică după administrarea intravenoasă este de aproximativ 2 ore, după administrarea orală este de 2 - 5 ore.

Cu toate acestea, unele studii sugerează că poate fi extins la 8-10 ore la diabetici. Într-un studiu care a comparat biodisponibilitatea relativă dintre suspensiile orale de glibenclamidă și comprimatele de glibenclamidă zdrobite (Daonil), s-a demonstrat că concentrațiile plasmatice maxime de glibenclamidă au fost atinse cu 0,5 ore mai devreme decât comprimatele Daonil zdrobite atunci când se utilizează suspensiile de glibenclamidă (valoarea medie după aplicare este de 2,5 ore vs. 3 ore). Biodisponibilitatea relativă comparativ cu comprimatele Daonil zdrobite a fost de 121,6% pentru suspensia de 0,6 mg/ml și 114,1% pentru suspensia de 6 mg/ml.

Glibenclamida este complet metabolizată în ficat. Metabolitul principal este 4-trans-hidroxiglibenclamida, un alt metabolit este 3-cis-hidroxiglibenclamida. Metaboliții nu contribuie semnificativ la efectele glibenclamidei de scădere a zahărului din sânge. Metaboliții sunt excretați în părți aproximativ egale în urină și bilă și sunt completați după 45-72 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a celor două suspensii este de aproximativ 8 ore fiecare și este puțin mai scurt decât cele observate cu comprimatele Daonil zdrobite.

Eliminarea substanței active din plasmă este întârziată la pacienții cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență renală, excreția biliară a metaboliților crește, în funcție de gradul de insuficiență funcțională. În cazul insuficienței renale moderate (clearance-ul creatininei ≥30 ml/min), eliminarea totală nu este modificată; cu insuficiență renală severă, este posibilă acumularea.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale glibenclamidei includ creșterea în greutate, reacții cutanate cu mâncărime, erupții cutanate și sensibilitate crescută la soare. Disconfortul gastro-intestinal este un alt efect secundar al sulfonilureelor. Rar, glibenclamida provoacă inflamații sau leziuni ale ficatului cu îngălbenirea pielii și a mucoaselor (icter).

Interacțiuni

Un număr de substanțe active au potențialul de a crește sau de a reduce efectul glibenclamidei de scădere a zahărului din sânge. Reacțiile hipoglicemiante datorate creșterii eficacității medicamentului pot apărea cu tratamentul simultan cu

medicamente antidiabetice orale și insulină
Inhibitori ai ECA
steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini
Antidepresive (cum ar fi fluoxetina, IMAO)
Beta-blocante
Derivați de chinolonă
Cloramfenicol
Clofibrat și analogi
Derivați cumarinici
Disopiramidă
Fenfluramină
Miconazol
Acid para-aminosalicilic
Pentoxifilină, doză mare parenteral
Perhexilina
Derivați de pirazolonă
Probenecid
Salicilați
Sulfonamide
Tetracicline
Tritoqualine
Citostatice de tip ciclofosfamidă.

Beta-blocantele, clonidina, guanetidina și reserpina pot afecta capacitatea de a percepe semnele de avertizare ale hipoglicemiei.

Reacțiile hiperglicemice cauzate de o scădere a eficacității medicamentului pot apărea cu un tratament simultan cu:

Acetazolamida
Beta-blocante
Barbiturice
Diazoxid
Diuretice
Glucagon
Izoniazidă
Corticosteroizi
Nicotinate
Derivați de fenotiazină
Fenitoină
Rifampicină
Hormoni tiroidieni
hormoni sexuali feminini (progestini, estrogeni)
Simpatomimetice.

Contraindicații

Hipersensibilitate la ingredientul activ sau la alte substanțe auxiliare conținute în preparatul respectiv
Hipersensibilitate la alte sulfoniluree, sulfonamide, diuretice sulfonamidice și probenecid, deoarece sunt posibile reacții încrucișate
Următoarele cazuri de diabet zaharat în care este necesară insulină: diabet zaharat insulino-dependent tip 1, în cazul eșecului secundar complet al terapiei cu glibenclamidă în diabetul zaharat de tip 2, într-o situație metabolică acidotică, în coma pre-comă sau coma diabetică, rezecție pancreatică
Porfiria
Luând bosentan
probleme hepatice severe
insuficiență renală severă.

Pentru precauții complete, consultați fișa de informații despre medicament.

Sarcina/alăptarea

Sarcina: Glibenclamida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii. Deoarece medicamentele antidiabetice orale nu reglează glicemia la fel de fiabil ca insulina, ele sunt în mod fundamental inadecvate pentru tratamentul diabetului în timpul sarcinii. Controlul diabetului cu insulină este terapia la alegere în timpul sarcinii. Dacă este posibil, medicamentele antidiabetice orale trebuie întrerupte și înlocuite cu insulină înainte de o sarcină planificată.

Alăptarea

Deoarece nu s-a clarificat în mod concludent dacă glibenclamida este excretată în laptele matern, glibenclamida nu trebuie administrată în timpul alăptării. Pacienții care alăptează trebuie tratați cu insulină sau trebuie să oprească alăptarea pentru a controla diabetul.

Capacitatea de a conduce

Glibenclamida poate avea o influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, deoarece crește riscul de hipoglicemie, care poate afecta capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa.

Mai multe detalii despre acest ingredient activ pot fi găsite în informațiile relevante pentru medicamente.

Alternative

Substante inrudite

În plus față de glibenclamidă (clasa ATC: A10BB01), sulfonilureele includ următoarele ingrediente active: